Estudio de tratamiento de lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Objetivo y justificación. Hemos recopilado, en los últimos 15 años, un gran grupo de pacientes con deficiencia familiar de colesterol HDL. En aproximadamente el 25% de los índices índice en nuestros estudios familiares, la base genética de la deficiencia de HDL se identifica a nivel molecular. Aproximadamente el 20% de nuestros pacientes con deficiencia grave de colesterol HDL tienen mutaciones en el gen ABCA1, mientras que también se han identificado mutaciones en los genes apoA-I y SMPD1. En el presente estudio, deseamos determinar si la medicación convencional reguladora de lípidos puede aumentar sustancialmente el colesterol HDL en pacientes con deficiencia grave de HDL. Informes anecdóticos de nuestra clínica sugieren que los pacientes con mutaciones ABCA1 no responden a la medicación disponible en la actualidad; esto se determinará más a fondo en este protocolo. Además, el examen de pacientes con otras deficiencias genéticas de HDL y formas familiares (gen aún no identificado) proporcionará información sobre las opciones de tratamiento para estos pacientes. En primer lugar, creemos que es importante saber si los medicamentos actualmente recomendados pueden aumentar efectivamente el colesterol HDL en estos pacientes.

Materias de estudio. Los sujetos incluirán pacientes con deficiencia familiar de HDL (colesterol HDL < percentil 5 para edad y sexo, con al menos un grado afectado en un familiar) y deficiencia de HDL con mutación genética bien definida. Esperamos que aproximadamente 20-25 pacientes ingresen al estudio.

Los pacientes serán excluidos si al menos uno de los siguientes criterios está presente:

• Triglicéridos ≥ 5 mmol/L
• Diabetes
• Obesidad severa (IMC ≥ 30)
• Ingesta de alcohol > 21 bebidas/semana
• Enfermedad no tratada (tiroidea, hepática o renal)

Procedimiento de estudio. Los pacientes serán tratados de acuerdo con las pautas actuales de tratamiento de lípidos (McPherson R, Frohlich J, Fodor G, Genest J. Declaración de posición de la Sociedad Cardiovascular Canadiense: recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de dislipidemias y prevención de enfermedades cardiovasculares. Can J Cardiol 2006; 22:913-927) y el uso de los siguientes tres medicamentos (por separado o en combinación):

• Lipitor 20 mg
• Lipidil 200 mg
• Niaspan 2 g

Cabe señalar que los tres medicamentos se utilizan actualmente para tratar a pacientes con dislipidemia y representan el "estándar de atención" actual.

Estadísticas. La hipótesis nula espera que ningún efecto del tratamiento aumente el colesterol HDL en un 10% en la muestra del estudio (α = 0,05 y β = 0,8). Usando este diseño de estudio, cada paciente servirá como su propio control. Las diferencias entre los períodos de referencia (B) y de tratamiento (T) para cada medicamento se examinarán mediante la prueba t de Sudent.

Protocolo. Cada período de tratamiento tendrá una duración de 8 semanas; los períodos de lavado durarán 4 semanas. Los valores de referencia (B1-3) se tomarán al comienzo de cada período de tratamiento. Los valores durante el tratamiento (T1-3) se extraerán al final de cada período de medicación. En cada momento B (línea de base) y T (después de un tratamiento), el paciente será examinado para:

• Índice de masa corporal (peso y talla)
• Presión arterial
• Síntomas de la cardiopatía isquémica
• funciones hepáticas
• Síntomas miopáticos

Se realizará el siguiente análisis de sangre:

• Colesterol total
• triglicéridos
• Colesterol HDL
• colesterol LDL
• ApoA-I, apoB
• ALT, CK

En el momento B1 también se recolectará sangre para la determinación de:

• TSH
• Creatinina
• alternativa
• glucosa en sangre

Además, se usará sangre para examinar la capacidad del HDL y el plasma del paciente para promover la salida de colesterol celular, usando un modelo in vitro que está bien establecido en nuestro laboratorio. La salida de colesterol celular prueba la eficacia de la lipidación de apoA-I de las células para la formación de partículas HDL. Esto proporcionará un índice general del estado funcional de las partículas HDL en el cuerpo.