Estudo de Tratamento de Lipoproteína de Alta Densidade (HDL)

Objetivo e justificativa. Coletamos, nos últimos 15 anos, um grande grupo de pacientes com deficiência familiar de colesterol HDL. Em aproximadamente 25% dos probandos índice em nossos estudos familiares, a base genética da deficiência de HDL é identificada no nível molecular. Aproximadamente 20% dos nossos pacientes com deficiência grave de colesterol HDL têm mutações no gene ABCA1, enquanto mutações nos genes apoA-I e SMPD1 também foram identificadas. No presente estudo, desejamos determinar se a medicação reguladora de lipídios convencional pode aumentar substancialmente o colesterol HDL em pacientes com deficiência grave de HDL. Relatos anedóticos de nossa clínica sugerem que pacientes com mutações ABCA1 não respondem à medicação atualmente disponível; isso será apurado mais detalhadamente neste protocolo. Além disso, o exame de pacientes com outras deficiências genéticas de HDL e formas familiares (gene ainda não identificado) fornecerá informações sobre as opções de tratamento para esses pacientes. Achamos que é importante primeiro saber se a medicação atualmente recomendada pode efetivamente aumentar o colesterol HDL nesses pacientes.

Assuntos de estudo. Os indivíduos incluirão pacientes com deficiência familiar de HDL (colesterol HDL < 5º percentil para idade e sexo, com pelo menos um parente de grau afetado) e deficiência de HDL com mutação genética bem definida. Esperamos que aproximadamente 20-25 pacientes entrem no estudo.

Os pacientes serão excluídos se pelo menos um dos seguintes critérios estiver presente:

• Triglicerídeos ≥ 5 mmol/L
• Diabetes
• Obesidade grave (IMC ≥ 30)
• Consumo de álcool > 21 drinques/semana
• Doença não tratada (tireoide, hepática ou renal)

Procedimento de estudo. Os pacientes serão tratados de acordo com as diretrizes atuais de tratamento lipídico (McPherson R, Frohlich J, Fodor G, Genest J. Declaração de posição da Canadian Cardiovascular Society: recomendações para o diagnóstico e tratamento de dislipidemias e prevenção de doenças cardiovasculares. Can J Cardiol 2006; 22:913-927) e o uso dos três seguintes medicamentos (separadamente ou em combinação):

• Lipitor 20mg
• Lipidil 200 mg
• Niaspan 2 g

Deve-se notar que todos os três medicamentos são usados ​​atualmente para tratar pacientes com dislipidemia e representam o "padrão de atendimento" atual.

Estatisticas. A hipótese nula espera que nenhum efeito do tratamento aumente o colesterol HDL em 10% na amostra do estudo (α = 0,05 e β = 0,8). Usando este desenho de estudo, cada paciente servirá como seu próprio controle. As diferenças entre os períodos de linha de base (B) e de tratamento (T) para cada medicamento serão examinadas pelo teste t de Student.

Protocolo. Cada período de tratamento durará 8 semanas; os períodos de wash-out durarão 4 semanas. Os valores da linha de base (B1-3) serão obtidos no início de cada período de tratamento. Os valores durante o tratamento (T1-3) serão sorteados no final de cada período de medicação. A cada momento B (basal) e T (após um tratamento), o paciente será examinado quanto a:

• Índice de massa corporal (peso e altura)
• Pressão arterial
• Sintomas de doença isquêmica do coração
• funções hepáticas
• sintomas miopáticos

O seguinte exame de sangue será realizado:

• Colesterol total
• Triglicerídeos
• colesterol HDL
• colesterol LDL
• ApoA-I, apoB
• ALT, CK

No momento B1 também será coletado sangue para determinação de:

• TSH
• Creatinina
• ALT
• Glicose no sangue

Além disso, o sangue será usado para examinar a capacidade do HDL e do plasma do paciente em promover o efluxo de colesterol celular, usando um modelo in vitro bem estabelecido em nosso laboratório. O efluxo de colesterol celular testa a eficiência da lipidação da apoA-I das células para a formação de partículas de HDL. Isso fornecerá um índice geral do estado funcional das partículas de HDL no corpo.