Studio sul trattamento delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL).

Obiettivo e motivazione. Abbiamo raccolto, negli ultimi 15 anni, un ampio gruppo di pazienti con deficit familiare di colesterolo HDL. In circa il 25% dei probandi indice nei nostri studi familiari, la base genetica del deficit di HDL è identificata a livello molecolare. Circa il 20% dei nostri pazienti con grave deficit di colesterolo HDL presenta mutazioni nel gene ABCA1, mentre sono state identificate anche mutazioni nei geni apoA-I e SMPD1. Nel presente studio, desideriamo determinare se i farmaci convenzionali che regolano i lipidi possono aumentare sostanzialmente il colesterolo HDL nei pazienti con grave carenza di HDL. Rapporti aneddotici della nostra clinica suggeriscono che i pazienti con mutazioni ABCA1 non rispondono ai farmaci attualmente disponibili; ciò sarà accertato più approfonditamente in questo protocollo. Inoltre, l'esame di pazienti con altre deficienze genetiche di HDL e forme familiari (gene non ancora identificato) fornirà informazioni sulle opzioni terapeutiche per questi pazienti. Riteniamo che sia importante in primo luogo se i farmaci attualmente raccomandati possono effettivamente aumentare il colesterolo HDL in questi pazienti.

Materie di studio. I soggetti includeranno pazienti con deficit familiare di HDL (colesterolo HDL < 5° percentile per età e sesso, con almeno un parente di grado affetto) e deficit di HDL con mutazione genetica ben definita. Ci aspettiamo che circa 20-25 pazienti entrino nello studio.

I pazienti saranno esclusi se è presente almeno uno dei seguenti criteri:

• Trigliceridi ≥ 5 mmol/L
• Diabete
• Obesità grave (IMC ≥ 30)
• Assunzione di alcol > 21 drink/settimana
• Malattia non trattata (tiroideo, epatico o renale)

Procedura di studio. I pazienti saranno trattati secondo le attuali linee guida per il trattamento dei lipidi (McPherson R, Frohlich J, Fodor G, Genest J. Dichiarazione di posizione della Canadian Cardiovascular Society: raccomandazioni per la diagnosi e il trattamento delle dislipidemie e la prevenzione delle malattie cardiovascolari. Può J Cardiol 2006; 22:913-927) e l'uso dei tre seguenti farmaci (separatamente o in combinazione):

• Lipitore 20 mg
• Lipidil 200 mg
• Niaspan 2 g

Va notato che tutti e tre i farmaci sono attualmente utilizzati per trattare i pazienti con dislipidemia e rappresentano l'attuale "standard di cura".

Statistiche. L'ipotesi nulla prevede che nessun effetto del trattamento aumenti il ​​colesterolo HDL del 10% nel campione dello studio (α = 0,05 e β = 0,8). Utilizzando questo disegno dello studio, ogni paziente fungerà da controllo di se stesso. Le differenze tra i periodi basale (B) e di trattamento (T) per ciascun farmaco saranno esaminate mediante il test t di sudent.

Protocollo. Ogni periodo di trattamento durerà 8 settimane; i periodi di wash-out dureranno 4 settimane. I valori basali (B1-3) saranno presi all'inizio di ogni periodo di trattamento. I valori in trattamento (T1-3) verranno estratti alla fine di ogni periodo di trattamento. Ad ogni momento B (basale) e T (dopo un trattamento) il paziente sarà esaminato per:

• Indice di massa corporea (peso e altezza)
• Pressione sanguigna
• Sintomi di cardiopatia ischemica
• Funzioni epatiche
• Sintomi miopatici

Verranno eseguiti i seguenti esami del sangue:

• Colesterolo totale
• Trigliceridi
• colesterolo HDL
• colesterolo LDL
• ApoA-I, apoB
• ALT, CK

Al tempo B1 verrà inoltre prelevato sangue per la determinazione di:

• TSH
• Creatinina
• ALT
• Glucosio nel sangue

Inoltre, il sangue verrà utilizzato per esaminare la capacità delle HDL e del plasma del paziente di promuovere l'efflusso cellulare di colesterolo, utilizzando un modello in vitro ben consolidato nel nostro laboratorio. L'efflusso di colesterolo cellulare testa l'efficienza della lipidazione dell'apoA-I dalle cellule per la formazione di particelle HDL. Ciò fornirà un indice generale dello stato funzionale delle particelle HDL nel corpo.