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転移性結腸直腸癌患者における化学療法およびベバシズマブと組み合わせたAG-013736の研究

2013年11月7日 更新者：Pfizer

フェーズ1部分が先行する転移性結腸直腸癌患者における化学療法およびベバシズマブと組み合わせた抗血管新生剤AG-013736の無作為化フェーズ2研究

ファーストラインの転移性結腸直腸がん患者において、他の標準治療薬と組み合わせた AG-013736 の安全性と有効性を判断すること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

187

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Daphne、Alabama、アメリカ、36526
        • Pfizer Investigational Site
      • Huntsville、Alabama、アメリカ、35801
        • Pfizer Investigational Site
      • Huntsville、Alabama、アメリカ、35805
        • Pfizer Investigational Site
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36608
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Antioch、California、アメリカ、94531
        • Pfizer Investigational Site
      • Colton、California、アメリカ、92324
        • Pfizer Investigational Site
      • Corona、California、アメリカ、92879
        • Pfizer Investigational Site
      • Gilroy、California、アメリカ、95020
        • Pfizer Investigational Site
      • Glendora、California、アメリカ、91741
        • Pfizer Investigational Site
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • Pfizer Investigational Site
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • Pfizer Investigational Site
      • LaJolla、California、アメリカ、92093
        • Pfizer Investigational Site
      • Pasadena、California、アメリカ、91105
        • Pfizer Investigational Site
      • Pleasant Hill、California、アメリカ、94523
        • Pfizer Investigational Site
      • Pomona、California、アメリカ、91767
        • Pfizer Investigational Site
      • Rancho Cucamonga、California、アメリカ、91730
        • Pfizer Investigational Site
      • Rancho Mirage、California、アメリカ、92270
        • Pfizer Investigational Site
      • Redlands、California、アメリカ、92374
        • Pfizer Investigational Site
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • Pfizer Investigational Site
      • San Diego、California、アメリカ、92121
        • Pfizer Investigational Site
      • San Leandro、California、アメリカ、94578
        • Pfizer Investigational Site
      • West Covina、California、アメリカ、91790
        • Pfizer Investigational Site
    • Colorado
      • Auroa、Colorado、アメリカ、80012
        • Pfizer Investigational Site
      • Boulder、Colorado、アメリカ、80303
        • Pfizer Investigational Site
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80909
        • Pfizer Investigational Site
      • Denver、Colorado、アメリカ、80220
        • Pfizer Investigational Site
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Pfizer Investigational Site
      • Lakewood、Colorado、アメリカ、80228
        • Pfizer Investigational Site
      • Littleton、Colorado、アメリカ、80120-4413
        • Pfizer Investigational Site
      • Lone Tree、Colorado、アメリカ、80124
        • Pfizer Investigational Site
      • Longmont、Colorado、アメリカ、80501
        • Pfizer Investigational Site
      • Parker、Colorado、アメリカ、80138
        • Pfizer Investigational Site
      • Thornton、Colorado、アメリカ、80260
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Ocala、Florida、アメリカ、34471
        • Pfizer Investigational Site
      • Stuart、Florida、アメリカ、34994
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
        • Pfizer Investigational Site
    • Indiana
      • Beech Grove、Indiana、アメリカ、46107
        • Pfizer Investigational Site
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
        • Pfizer Investigational Site
      • Jeffersonville、Indiana、アメリカ、47130
        • Pfizer Investigational Site
      • Muncie、Indiana、アメリカ、47303
        • Pfizer Investigational Site
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66112
        • Pfizer Investigational Site
      • Overland Park、Kansas、アメリカ、66210
        • Pfizer Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Pfizer Investigational Site
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40217
        • Pfizer Investigational Site
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40241
        • Pfizer Investigational Site
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
        • Pfizer Investigational Site
      • Shelbyville、Kentucky、アメリカ、40065
        • Pfizer Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Brownstone、Michigan、アメリカ、48183
        • Pfizer Investigational Site
      • Dearborn、Michigan、アメリカ、48126
        • Pfizer Investigational Site
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Pfizer Investigational Site
      • West Bloomfield、Michigan、アメリカ、48322
        • Pfizer Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
        • Pfizer Investigational Site
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64131
        • Pfizer Investigational Site
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64154
        • Pfizer Investigational Site
      • Lee's Summit、Missouri、アメリカ、64064
        • Pfizer Investigational Site
      • St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Pfizer Investigational Site
    • Nebraska
      • Grand Island、Nebraska、アメリカ、68803
        • Pfizer Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89135
        • Pfizer Investigational Site
    • New Jersey
      • Summit、New Jersey、アメリカ、07902
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12206
        • Pfizer Investigational Site
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • Pfizer Investigational Site
      • Amsterdam、New York、アメリカ、12010
        • Pfizer Investigational Site
      • Hudson、New York、アメリカ、12534
        • Pfizer Investigational Site
      • Latham、New York、アメリカ、12110-0610
        • Pfizer Investigational Site
      • Rexford、New York、アメリカ、12148
        • Pfizer Investigational Site
      • Troy、New York、アメリカ、12180
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Kernersville、North Carolina、アメリカ、27284
        • Pfizer Investigational Site
      • Lexington、North Carolina、アメリカ、27295
        • Pfizer Investigational Site
      • Mount Airy、North Carolina、アメリカ、27030
        • Pfizer Investigational Site
      • North Wilkesboro、North Carolina、アメリカ、28659
        • Pfizer Investigational Site
      • Pollocksville、North Carolina、アメリカ、28573
        • Pfizer Investigational Site
      • Winston Salem、North Carolina、アメリカ、27103
        • Pfizer Investigational Site
    • Oregon
      • Oregon City、Oregon、アメリカ、97045
        • Pfizer Investigational Site
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Pfizer Investigational Site
      • Portland、Oregon、アメリカ、97225
        • Pfizer Investigational Site
      • Portland、Oregon、アメリカ、97227
        • Pfizer Investigational Site
      • Tualatin、Oregon、アメリカ、97062
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • West Reading、Pennsylvania、アメリカ、19611
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29406
        • Pfizer Investigational Site
      • Easley、South Carolina、アメリカ、29640
        • Pfizer Investigational Site
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29615
        • Pfizer Investigational Site
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Pfizer Investigational Site
      • Seneca、South Carolina、アメリカ、29672
        • Pfizer Investigational Site
      • Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29307
        • Pfizer Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37403
        • Pfizer Investigational Site
      • Franklin、Tennessee、アメリカ、37067
        • Pfizer Investigational Site
      • Gallatin、Tennessee、アメリカ、37066
        • Pfizer Investigational Site
      • Hermitage、Tennessee、アメリカ、37076
        • Pfizer Investigational Site
      • Lebanon、Tennessee、アメリカ、37087
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37205
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37207
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37211
        • Pfizer Investigational Site
      • Smyrna、Tennessee、アメリカ、37167
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas、Texas、アメリカ、75237
        • Pfizer Investigational Site
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76177
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston、Texas、アメリカ、77090
        • Pfizer Investigational Site
      • Tyler、Texas、アメリカ、75702
        • Pfizer Investigational Site
    • Utah
      • Ogden、Utah、アメリカ、84403-3274
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Everett、Washington、アメリカ、98201
        • Pfizer Investigational Site
      • Kennewick、Washington、アメリカ、99336
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver、Washington、アメリカ、98684
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver、Washington、アメリカ、98686
        • Pfizer Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • (第 1 相) 登録前に 3 か月以上前に化学療法を 1 回しか受けていない固形/GI 腫瘍の患者
  • (第 2 相) 局所進行性または転移性結腸直腸癌 (CRC) の患者で、以前に全身療法による治療を受けていない。
  • 補助化学療法（放射線を含む）で治療された患者は、最後の治療が登録の12か月以上前に行われた場合、適格となります。
  • 患者はRECISTによって測定可能な疾患を持っている必要があり、高血圧の病歴がある場合は、投薬で管理する必要があります。

除外基準:

  • -進行CRCに対する以前のシステム療法（Ph 2部分のみ）
  • -ベバシズマブまたはVEGF阻害剤などの抗血管新生剤による前治療。
  • 骨髄の25％を超える以前の照射（骨盤全体= 25％）
  • -以前の放射線、大手術、または研究登録から4週間以内の治験薬 非標的、転移性病変への緩和放射線療法を除く。 -軽度の手術は、登録から2週間以上完了し、あらゆる処置から完全に回復する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：B
ベバシズマブ 5 mg/kg 2 週間ごと + FOLFOX
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブ 5 mg/kg を 2 週間ごと
実験的：C
AG-013726 5 mg 1 日 2 回 + ベバシズマブ 2 mg/kg 2 週間ごと + FOLFOX
薬：AG-013726
AG-013726 2 週間ごとに 5 mg 入札
実験的：あ
AG-013736 5 mg 入札開始用量 + FOLFOX
薬：AG-013736 (アキシチニブ)
AG-013736 5 mg 入札開始用量

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的反応を示した参加者の割合: フェーズ 2
時間枠：ベースライン (第 2 相) 疾患進行まで、148 週目 (第 2 相) まで 6 週間ごとに評価、またはフォローアップ (治験薬の最終投与後、進行または代替療法の開始まで 6 週間ごと)
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）に従って、確認された完全反応（CR）または確認された部分反応（PR）の客観的反応（OR）ベースの評価を受けた参加者の割合。 確認された CR は、すべての病変が消失し、新しい病変が出現しないことと定義されます。 確認された PR は、非標的病変の進行がなく、新しい病変の出現がなく、ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の最長寸法 (LD) の合計が 30 パーセント (%) 減少することとして定義されます。 確認された応答は、最初の応答の文書化から 4 週間以上経過した画像検査で持続するものです。
ベースライン (第 2 相) 疾患進行まで、148 週目 (第 2 相) まで 6 週間ごとに評価、またはフォローアップ (治験薬の最終投与後、進行または代替療法の開始まで 6 週間ごと)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アキシチニブの時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの濃度-時間曲線下の領域: フェーズ 1
時間枠：投与前、サイクル 1 の投与後 1、2、2.5、4、6、および 8 時間、サイクル 2 の 8 日目、サイクル 2 の 1 日目
ゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線下の面積。 アキシチニブ (AG-013736) の薬物動態 (PK) パラメーターをコホート 1、2、および 3 で組み合わせました。ベバシズマブ + FOLFOX の非存在下でのアキシチニブの AUClast は、サイクル 1 の 8 日目のデータから推定され、ベバシズマブ + FOLFOX の存在下では、サイクル 2 1 日目のデータ。 結果は、アキシチニブ 5 mg の用量に対して正規化されました。
投与前、サイクル 1 の投与後 1、2、2.5、4、6、および 8 時間、サイクル 2 の 8 日目、サイクル 2 の 1 日目
時間ゼロから外挿無限時間までの曲線下面積 [AUC (0 - ∞)] アキシチニブ: フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8 時間、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
AUC (0 - ∞) = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - ∞) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。 これは、AUC (0 - t) に AUC (t - ∞) を加えたものから得られました。 アキシチニブ (AG-013736) の PK パラメータは、コホート 1、2、および 3 についてまとめられました。ベバシズマブ + FOLFOX の非存在下でのアキシチニブの AUC (t - ∞] は、サイクル 1 の 8 日目のデータから推定され、ベバシズマブ + FOLFOX の存在下ではサイクル 2 の 1 日目のデータから推定。 結果は、アキシチニブ 5 mg の用量に対して正規化されました。
投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8 時間、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
アキシチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax): フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8 時間、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
アキシチニブ (AG-013736) の PK パラメータは、コホート 1、2、および 3 で組み合わされました。ベバシズマブ + FOLFOX の非存在下でのアキシチニブ (AG-013736) の Cmax は、サイクル 1 の 8 日目のデータから推定され、ベバシズマブ + FOLFOX の存在下ではサイクル 2 の 1 日目のデータから推定。 結果は、アキシチニブ 5 mg の用量に対して正規化されました。
投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8 時間、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
アキシチニブの最小観察血漿トラフ濃度 (Cmin): フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8 時間、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8 時間、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
アキシチニブの見かけの口腔クリアランス (CL/F): フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8 時間、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
薬物のクリアランス (CL) は、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 経口投与後に得られるクリアランス (見かけの経口クリアランス) は、吸収された用量の割合 (F) の影響を受けます。 薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。 アキシチニブ (AG-013736) の PK パラメータは、コホート 1、2、および 3 についてまとめられました。ベバシズマブ + FOLFOX の非存在下でのアキシチニブ (AG-013736) の CL/F は、サイクル 1、8 日目のデータおよびベバシズマブ + の存在下で推定されました。 FOLFOX は、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。
投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8 時間、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
アキシチニブの血漿崩壊半減期 (t1/2): フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8 時間、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
血漿崩壊半減期 (t1/2) は、血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。 アキシチニブ (AG-013736) の PK パラメータは、コホート 1、2、および 3 についてまとめられました。ベバシズマブ + FOLFOX の非存在下でのアキシチニブの t1/2 は、サイクル 1 の 8 日目のデータから推定され、ベバシズマブ + FOLFOX の存在下では、サイクルから推定されました。 2 日目データ。
投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8 時間、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
オキサリプラチンの時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの濃度-時間曲線下の領域: フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
ゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線下の面積。 血漿限外濾過液中の総プラチナを推定することによって評価されたオキサリプラチンの PK パラメータは、コホート 1、2、および 3 についてまとめられました。アキシチニブ非存在下でのオキサリプラチンの AUClast は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブ存在下での AUClast はサイクル 2 から推定されました。 1日目のデータ。 結果は、サイクル１の１日目のオキサリプラチン用量に対して標準化された。
投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
時間ゼロから推定無限時間までの曲線下面積 [AUC (0 - ∞)] オキサリプラチンの場合: フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
AUC (0 - ∞) = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - ∞) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。 これは、AUC (0 - t) に AUC (t - ∞) を加えたものから得られました。 血漿限外濾過液中の総プラチナを推定することによって評価されたオキサリプラチンの PK パラメータは、コホート 1、2、および 3 についてまとめられました。は、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。 結果は、サイクル１の１日目のオキサリプラチン用量に対して標準化された。
投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
オキサリプラチンの最大観察血漿濃度 (Cmax): フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
血漿限外濾過液中の総プラチナを推定することによって評価されたオキサリプラチンの PK パラメータを、コホート 1、2、および 3 について組み合わせました。 1日目のデータ。 結果は、サイクル１の１日目のオキサリプラチン用量に対して標準化された。
投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
オキサリプラチンの最小観察血漿トラフ濃度 (Cmin): フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
オキサリプラチンのクリアランス (CL): フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
CL は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。 血漿限外濾過液中の総プラチナを推定することによって評価されたオキサリプラチンの PK パラメータは、コホート 1、2、および 3 についてまとめられました。アキシチニブ非存在下でのオキサリプラチンの CL は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブ存在下での CL はサイクル 2 から推定されました。 1日目のデータ。
投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
血漿崩壊半減期 (t1/2) オキサリプラチン: フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
血漿崩壊半減期 (t1/2) は、血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。 血漿限外濾過液中の総プラチナを推定することによって評価されたオキサリプラチンの PK パラメータは、コホート 1、2、および 3 についてまとめられました。サイクル 2 1 日目のデータ。
投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
5-フルオロウラシルの時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの濃度-時間曲線下の領域: フェーズ 1
時間枠：プレ 5-FU ボーラス、5 分後 (ポスト 5-FU ボーラス)、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目に、投与後 0.25、0.5、0.75、2、4、6、22、34～46 時間
ゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線下の面積。 コホート 1、2、および 3 の 5-FU の PK パラメータを組み合わせました。アキシチニブの非存在下での 5-FU の AUClast は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。 結果は、サイクル 1 の 1 日目の 5-FU 用量に対して正規化されました。
プレ 5-FU ボーラス、5 分後 (ポスト 5-FU ボーラス)、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目に、投与後 0.25、0.5、0.75、2、4、6、22、34～46 時間
時間ゼロから推定無限時間までの曲線下面積 [AUC (0 - ∞)] 5-フルオロウラシルの場合: フェーズ 1
時間枠：プレ 5-FU ボーラス、5 分後 (ポスト 5-FU ボーラス)、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目に、投与後 0.25、0.5、0.75、2、4、6、22、34～46 時間
AUC (0 - ∞) = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - ∞) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。 これは、AUC (0 - t) に AUC (t - ∞) を加えたものから得られました。 5-FU の PK パラメーターは、コホート 1、2、および 3 についてまとめられました。アキシチニブ非存在下での 5-FU の AUC (0 ～ ∞) は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 から推定されました。 1 データ。 結果は、サイクル 1 の 1 日目の 5-FU 用量に対して正規化されました。
プレ 5-FU ボーラス、5 分後 (ポスト 5-FU ボーラス)、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目に、投与後 0.25、0.5、0.75、2、4、6、22、34～46 時間
5-フルオロウラシルの最大観察血漿濃度 (Cmax): フェーズ 1
時間枠：プレ 5-FU ボーラス、5 分後 (ポスト 5-FU ボーラス)、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目に、投与後 0.25、0.5、0.75、2、4、6、22、34～46 時間
5-FU の PK パラメータは、コホート 1、2、および 3 についてまとめられました。アキシチニブ非存在下の 5-FU の Cmax は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。 結果は、サイクル 1 の 1 日目の 5-FU 用量に対して正規化されました。
プレ 5-FU ボーラス、5 分後 (ポスト 5-FU ボーラス)、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目に、投与後 0.25、0.5、0.75、2、4、6、22、34～46 時間
5-フルオロウラシルの最小観察血漿トラフ濃度 (Cmin): フェーズ 1
時間枠：プレ 5-FU ボーラス、5 分後 (ポスト 5-FU ボーラス)、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目に投与後 0.25、0.5、0.75、2、4、6、22、34～48 時間
プレ 5-FU ボーラス、5 分後 (ポスト 5-FU ボーラス)、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目に投与後 0.25、0.5、0.75、2、4、6、22、34～48 時間
クリアランス (CL) 5-フルオロウラシル: フェーズ 1
時間枠：プレ 5-FU ボーラス、5 分後 (ポスト 5-FU ボーラス)、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目に、投与後 0.25、0.5、0.75、2、4、6、22、34～46 時間
CL は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。 コホート 1、2、および 3 の 5-FU の PK パラメータを組み合わせました。アキシチニブの非存在下での 5-FU の CL は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。
プレ 5-FU ボーラス、5 分後 (ポスト 5-FU ボーラス)、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目に、投与後 0.25、0.5、0.75、2、4、6、22、34～46 時間
血漿崩壊半減期 (t1/2) 5-フルオロウラシル: フェーズ 1
時間枠：プレ 5-FU ボーラス、5 分後 (ポスト 5-FU ボーラス)、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目に、投与後 0.25、0.5、0.75、2、4、6、22、34～46 時間
血漿崩壊半減期 (t1/2) は、血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。 5-FU の PK パラメータは、コホート 1、2、および 3 について組み合わせました。アキシチニブ非存在下の 5-FU の t1/2 は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。
プレ 5-FU ボーラス、5 分後 (ポスト 5-FU ボーラス)、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目に、投与後 0.25、0.5、0.75、2、4、6、22、34～46 時間
イリノテカンの時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの濃度-時間曲線下の領域: フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8、24 時間、サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
ゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線下の面積。 アキシチニブの非存在下でのイリノテカンの AUClast は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。 結果は、サイクル１の１日目のイリノテカン用量に対して標準化された。
投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8、24 時間、サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
時間ゼロから推定無限時間までの曲線下面積 [AUC (0 - ∞)] イリノテカン: フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8、24 時間、サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
AUC (0 - ∞) = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - ∞) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。 これは、AUC (0 - t) に AUC (t - ∞) を加えたものから得られました。 アキシチニブの非存在下でのイリノテカンの AUC (0 - ∞) は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。 結果は、サイクル１の１日目のイリノテカン用量に対して標準化された。
投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8、24 時間、サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
イリノテカンの最大観察血漿濃度 (Cmax): フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8、24 時間、サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
アキシチニブの非存在下でのイリノテカンの Cmax は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。 結果は、サイクル１の１日目のイリノテカン用量に対して標準化された。
投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8、24 時間、サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
イリノテカンの最小観察血漿トラフ濃度 (Cmin): フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8、24 時間、サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8、24 時間、サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
イリノテカンのクリアランス (CL): フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8、24 時間、サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
CL は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。 アキシチニブの非存在下でのイリノテカンの CL は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。
投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8、24 時間、サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
血漿崩壊半減期 (t1/2) イリノテカン: フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8、24 時間、サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
血漿崩壊半減期 (t1/2) は、血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。 アキシチニブの非存在下でのイリノテカンの t1/2 は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。
投与前、投与後 1、2、2.5、4、6、8、24 時間、サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目
ベバシズマブの時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの濃度-時間曲線下の領域: フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
ゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線下の面積。 ベバシズマブの PK パラメーターは、コホート 1、2、および 3 について組み合わせました。アキシチニブ非存在下のベバシズマブの AUClast は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。 ベバシズマブの薬物動態パラメーターは、1 mg/kg 用量に正規化されました。
投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
時間ゼロから外挿された無限時間までの曲線下面積 [AUC (0 - ∞)] ベバシズマブ: フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
AUC (0 - ∞) = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - ∞) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。 これは、AUC (0 - t) に AUC (t - ∞) を加えたものから得られました。 コホート 1、2、および 3 のベバシズマブの PK パラメータを組み合わせました。アキシチニブの非存在下でのベバシズマブの AUC (0 ～ ∞) は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。 ベバシズマブの薬物動態パラメーターは、1 mg/kg 用量に正規化されました。
投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
ベバシズマブの最大観察血漿濃度 (Cmax): フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
ベバシズマブの PK パラメータは、コホート 1、2、および 3 についてまとめられました。アキシチニブ非存在下のベバシズマブの Cmax は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。 ベバシズマブの薬物動態パラメーターは、1 mg/kg 用量に正規化されました。
投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
ベバシズマブの最小観察血漿トラフ濃度 (Cmin): フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
クリアランス (CL) ベバシズマブ: フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
CL は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。 コホート 1、2、および 3 のベバシズマブの PK パラメータを組み合わせました。アキシチニブの非存在下でのベバシズマブの CL は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。
投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
血漿崩壊半減期 (t1/2) ベバシズマブ: フェーズ 1
時間枠：投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
血漿崩壊半減期 (t1/2) は、血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。 コホート 1、2、および 3 のベバシズマブの PK パラメータを組み合わせました。アキシチニブの非存在下でのベバシズマブの t1/2 は、サイクル 1 の 1 日目のデータから推定され、アキシチニブの存在下では、サイクル 2 の 1 日目のデータから推定されました。
投与前、投与後 1、2、2.25、2.5、4、6、8、24、36～48 時間、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目
応答期間 (DR): フェーズ 2
時間枠：ベースライン (第 2 相) 疾患進行まで、148 週目 (第 2 相) まで 6 週間ごとに評価、またはフォローアップ (治験薬の最終投与後、進行または代替療法の開始まで 6 週間ごと)
客観的な腫瘍反応の最初の文書化から、客観的な腫瘍の進行または癌による死亡までの日数。 腫瘍反応の持続期間は、客観的な腫瘍の進行または癌による死亡が最初に記録された日付から、その後確認された最初のCRまたはPRの日付を差し引いた日付に1を加えたものとして計算されました。DRは、目的が確認された参加者のサブグループについて計算されました。腫瘍反応。 CR：すべての病変が消失し、新たな病変の出現なし。 PR: ベースライン合計LDを基準として、標的病変の合計LDが30%以上減少し、非標的病変の進行がなく、新しい病変の出現がない。 進行：治療開始以降に記録された最小の合計LDを参照として、標的病変の合計LDの>=20％増加、既存の非標的病変の明確な進行、または新しい病変の出現、胸水/腹水の発生、細胞学的調査によって実証.
ベースライン (第 2 相) 疾患進行まで、148 週目 (第 2 相) まで 6 週間ごとに評価、またはフォローアップ (治験薬の最終投与後、進行または代替療法の開始まで 6 週間ごと)
無増悪生存期間 (PFS): フェーズ 2
時間枠：ベースライン (第 2 相) 疾患進行まで、148 週目 (第 2 相) まで 6 週間ごとに評価、またはフォローアップ (治験薬の最終投与後、進行または代替療法の開始まで 6 週間ごと)
無作為化日から客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録までの日数。 PFSは、最初のイベント日から治験薬の最初の投与日を引いて1を加えたものとして計算されました。腫瘍の進行は、腫瘍学的評価データ（データが進行性疾患[PD]の基準を満たす場合）または有害事象（AE）データから決定されました（結果は「死」でした）。 進行：治療開始以降に記録された最小の合計LDを参照として、標的病変の合計LDの>=20％増加、既存の非標的病変の明確な進行、または新しい病変の出現、胸水/腹水の発生、細胞学的調査によって実証.
ベースライン (第 2 相) 疾患進行まで、148 週目 (第 2 相) まで 6 週間ごとに評価、またはフォローアップ (治験薬の最終投与後、進行または代替療法の開始まで 6 週間ごと)
治療失敗までの時間 (TTF): フェーズ 2
時間枠：ベースライン (第 2 相) 疾患進行まで、148 週目 (第 2 相) まで 6 週間ごとに評価、またはフォローアップ (治験薬の最終投与後、進行または代替療法の開始まで 6 週間ごと)
TTF は、無作為化から、PD、症状の悪化、何らかの原因による死亡、または有害事象、拒否またはその他の理由による治療の中止が最初に記録された日までの時間として定義されます。 進行：治療開始以降に記録された最小の合計LDを参照として、標的病変の合計LDの>=20％増加、既存の非標的病変の明確な進行、または新しい病変の出現、胸水/腹水の発生、細胞学的調査によって実証.
ベースライン (第 2 相) 疾患進行まで、148 週目 (第 2 相) まで 6 週間ごとに評価、またはフォローアップ (治験薬の最終投与後、進行または代替療法の開始まで 6 週間ごと)
全生存期間 (OS): フェーズ 2
時間枠：何らかの原因による死亡まで、または最後の参加者の無作為化から1年後まで、研究治療の中止後3か月ごと
無作為化日から何らかの原因による死亡日までの日数。 OS は、死亡日から治験薬の初回投与日を引いて 1 を加えたものとして計算されました。死亡は、有害事象データ (転帰が死亡の場合) またはフォローアップの連絡先データ (参加者の現在のステータスが死亡の場合) から決定されました。
何らかの原因による死亡まで、または最後の参加者の無作為化から1年後まで、研究治療の中止後3か月ごと
MDアンダーソン症状評価インベントリのベースラインからの変化-下痢(MDASI-D) サイクル2の1日目から1日目までの症状の重症度および干渉サブスケールスコア サイクル42およびフォローアップ:フェーズ2
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベースライン)、最初の 2 か月間は 2 週間ごと (サイクル 2 1 日目 [C2D1]、サイクル 3 1 日目、およびサイクル 4 1 日目)、その後毎月 サイクル 6 1 日目から開始し、その後 28 日最後の投与
PROには、M.D.アンダーソン症状評価目録-下痢（MDASI-D）、過去24時間の14症状の重症度を評価する20項目の質問票、および6領域の症状障害を使用して測定された症状の重症度と干渉の評価が含まれていました症状が「最悪」だったときの機能（例：歩行、仕事、気分）。 各項目は 0 から 10 で採点され、「0」は症状が存在しないか活動に支障がなかったことを示し、「10」は症状が「想像できるほどひどい」または「完全に妨げられた」ことを示します。 「彼らの命とともに。 2 つのサブスケール、症状の重症度スコアおよび症状の干渉スコアは、それぞれの項目の平均であり、0 から 10 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度または干渉が大きいことを示します。
サイクル 1 1 日目 (ベースライン)、最初の 2 か月間は 2 週間ごと (サイクル 2 1 日目 [C2D1]、サイクル 3 1 日目、およびサイクル 4 1 日目)、その後毎月 サイクル 6 1 日目から開始し、その後 28 日最後の投与

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年1月1日

一次修了 (実際)

2012年4月1日

研究の完了 (実際)

2012年11月1日

試験登録日

最初に提出

2007年4月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年4月13日

最初の投稿 (見積もり)

2007年4月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年12月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年11月7日

最終確認日

2013年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A4061020

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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