Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse med AG-013736 kombineret med kemoterapi og bevacizumab hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

7. november 2013 opdateret af: Pfizer

Et randomiseret fase 2-studie af anti-angiogenesemidlet AG-013736 i kombination med kemoterapi og bevacizumab hos patienter med metastatisk tyktarmskræft forudgået af en fase 1-portion

For at bestemme sikkerheden og effekten af ​​AG-013736 i kombination med anden standardbehandlingsmedicin til patienter med førstelinjemetastatisk kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

187

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Forenede Stater, 36526
        • Pfizer Investigational Site
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35801
        • Pfizer Investigational Site
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35805
        • Pfizer Investigational Site
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Antioch, California, Forenede Stater, 94531
        • Pfizer Investigational Site
      • Colton, California, Forenede Stater, 92324
        • Pfizer Investigational Site
      • Corona, California, Forenede Stater, 92879
        • Pfizer Investigational Site
      • Gilroy, California, Forenede Stater, 95020
        • Pfizer Investigational Site
      • Glendora, California, Forenede Stater, 91741
        • Pfizer Investigational Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Pfizer Investigational Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Pfizer Investigational Site
      • LaJolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Pfizer Investigational Site
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • Pfizer Investigational Site
      • Pleasant Hill, California, Forenede Stater, 94523
        • Pfizer Investigational Site
      • Pomona, California, Forenede Stater, 91767
        • Pfizer Investigational Site
      • Rancho Cucamonga, California, Forenede Stater, 91730
        • Pfizer Investigational Site
      • Rancho Mirage, California, Forenede Stater, 92270
        • Pfizer Investigational Site
      • Redlands, California, Forenede Stater, 92374
        • Pfizer Investigational Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Pfizer Investigational Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92121
        • Pfizer Investigational Site
      • San Leandro, California, Forenede Stater, 94578
        • Pfizer Investigational Site
      • West Covina, California, Forenede Stater, 91790
        • Pfizer Investigational Site
    • Colorado
      • Auroa, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Pfizer Investigational Site
      • Boulder, Colorado, Forenede Stater, 80303
        • Pfizer Investigational Site
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
        • Pfizer Investigational Site
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • Pfizer Investigational Site
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Pfizer Investigational Site
      • Lakewood, Colorado, Forenede Stater, 80228
        • Pfizer Investigational Site
      • Littleton, Colorado, Forenede Stater, 80120-4413
        • Pfizer Investigational Site
      • Lone Tree, Colorado, Forenede Stater, 80124
        • Pfizer Investigational Site
      • Longmont, Colorado, Forenede Stater, 80501
        • Pfizer Investigational Site
      • Parker, Colorado, Forenede Stater, 80138
        • Pfizer Investigational Site
      • Thornton, Colorado, Forenede Stater, 80260
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34471
        • Pfizer Investigational Site
      • Stuart, Florida, Forenede Stater, 34994
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • Pfizer Investigational Site
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Forenede Stater, 46107
        • Pfizer Investigational Site
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Pfizer Investigational Site
      • Jeffersonville, Indiana, Forenede Stater, 47130
        • Pfizer Investigational Site
      • Muncie, Indiana, Forenede Stater, 47303
        • Pfizer Investigational Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66112
        • Pfizer Investigational Site
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • Pfizer Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Pfizer Investigational Site
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40217
        • Pfizer Investigational Site
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40241
        • Pfizer Investigational Site
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Pfizer Investigational Site
      • Shelbyville, Kentucky, Forenede Stater, 40065
        • Pfizer Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Brownstone, Michigan, Forenede Stater, 48183
        • Pfizer Investigational Site
      • Dearborn, Michigan, Forenede Stater, 48126
        • Pfizer Investigational Site
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Pfizer Investigational Site
      • West Bloomfield, Michigan, Forenede Stater, 48322
        • Pfizer Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Pfizer Investigational Site
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64131
        • Pfizer Investigational Site
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
        • Pfizer Investigational Site
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • Pfizer Investigational Site
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Pfizer Investigational Site
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Forenede Stater, 68803
        • Pfizer Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89135
        • Pfizer Investigational Site
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Forenede Stater, 07902
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12206
        • Pfizer Investigational Site
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Pfizer Investigational Site
      • Amsterdam, New York, Forenede Stater, 12010
        • Pfizer Investigational Site
      • Hudson, New York, Forenede Stater, 12534
        • Pfizer Investigational Site
      • Latham, New York, Forenede Stater, 12110-0610
        • Pfizer Investigational Site
      • Rexford, New York, Forenede Stater, 12148
        • Pfizer Investigational Site
      • Troy, New York, Forenede Stater, 12180
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Kernersville, North Carolina, Forenede Stater, 27284
        • Pfizer Investigational Site
      • Lexington, North Carolina, Forenede Stater, 27295
        • Pfizer Investigational Site
      • Mount Airy, North Carolina, Forenede Stater, 27030
        • Pfizer Investigational Site
      • North Wilkesboro, North Carolina, Forenede Stater, 28659
        • Pfizer Investigational Site
      • Pollocksville, North Carolina, Forenede Stater, 28573
        • Pfizer Investigational Site
      • Winston Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Pfizer Investigational Site
    • Oregon
      • Oregon City, Oregon, Forenede Stater, 97045
        • Pfizer Investigational Site
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Pfizer Investigational Site
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • Pfizer Investigational Site
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Pfizer Investigational Site
      • Tualatin, Oregon, Forenede Stater, 97062
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • West Reading, Pennsylvania, Forenede Stater, 19611
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
        • Pfizer Investigational Site
      • Easley, South Carolina, Forenede Stater, 29640
        • Pfizer Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Pfizer Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Pfizer Investigational Site
      • Seneca, South Carolina, Forenede Stater, 29672
        • Pfizer Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29307
        • Pfizer Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37403
        • Pfizer Investigational Site
      • Franklin, Tennessee, Forenede Stater, 37067
        • Pfizer Investigational Site
      • Gallatin, Tennessee, Forenede Stater, 37066
        • Pfizer Investigational Site
      • Hermitage, Tennessee, Forenede Stater, 37076
        • Pfizer Investigational Site
      • Lebanon, Tennessee, Forenede Stater, 37087
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37205
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37207
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37211
        • Pfizer Investigational Site
      • Smyrna, Tennessee, Forenede Stater, 37167
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75237
        • Pfizer Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76177
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77090
        • Pfizer Investigational Site
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Pfizer Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forenede Stater, 84403-3274
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Forenede Stater, 98201
        • Pfizer Investigational Site
      • Kennewick, Washington, Forenede Stater, 99336
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98686
        • Pfizer Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • (Fase 1) Patienter med enhver solid/GI-tumor, som ikke har haft mere end 1 tidligere kemoterapi i mere end 3 måneder før indskrivning
  • (Fase 2) Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer (CRC) tidligere ubehandlet med systemisk terapi.
  • Patienter behandlet med adjuverende kemoterapi (med stråling) vil være berettigede, hvis sidste behandling var > 12 måneder før indskrivning,
  • Patienter skal have målbar sygdom ved hjælp af RECIST, og hvis der er en historie med hypertension, skal den kontrolleres med medicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemterapi for avanceret CRC (kun Ph 2-del)
  • Forudgående behandling med anti-angiogenesemiddel såsom bevacizumab eller VEGF-hæmmere.
  • Forudgående bestråling af mere end 25 % af knoglemarven (hele bækkenet = 25 %)
  • Forudgående stråling, større operation eller forsøgsmiddel inden for 4 uger efter undersøgelsens start, undtagen palliativ strålebehandling til ikke-målmetastatiske læsioner. Mindre operationer skal afsluttes > 2 uger efter indskrivning og være fuldt restituerede fra enhver procedure.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: B
bevacizumab 5 mg/kg hver 2. uge + FOLFOX
Medicin: bevacizumab
bevacizumab 5 mg/kg hver 2. uge
Eksperimentel: C
AG-013726 5 mg bid+ bevacizumab 2 mg/kg hver 2. uge + FOLFOX
Medicin: AG-013726
AG-013726 5 mg bid hver 2. uge
Eksperimentel: EN
AG-013736 5 mg to gange startdosis + FOLFOX
Medicin: AG-013736 (axitinib)
AG-013736 5 mg to gange startdosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med objektiv respons: Fase 2
Tidsramme: Baseline (fase 2) indtil sygdomsprogression, vurderet hver 6. uge op til uge 148 (fase 2) eller opfølgning (hver 6. uge efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet indtil progression eller start af alternativ behandling)
Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) baseret vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bekræftet CR defineret som forsvinden af ​​alle læsioner og ingen forekomst af nye læsioner. Bekræftet PR defineret som >=30 procent (%) fald i summen af ​​de længste dimensioner (LD) af mållæsionerne med referencesummen LD , uden progression af ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner. Bekræftede svar er dem, der fortsætter ved gentagen billeddiagnostik >=4 uger efter den første dokumentation af responsen.
Baseline (fase 2) indtil sygdomsprogression, vurderet hver 6. uge op til uge 148 (fase 2) eller opfølgning (hver 6. uge efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet indtil progression eller start af alternativ behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for Axitinib: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra nul til den sidst målte koncentration (AUClast). Farmakokinetiske (PK) parametre for axitinib (AG-013736) blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. AUClast for axitinib i fravær af bevacizumab + FOLFOX blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 8 og i nærvær af bevacizumab + FOLFOX blev estimeret fra Cyklus 2 Dag 1 data. Resultaterne blev normaliseret til axitinib 5 mg dosis.
Før dosis, 1, 2, 2,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid [AUC (0 - ∞)] For Axitinib: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1
AUC (0 - ∞)= Arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0 - ∞). Det blev opnået fra AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞). Farmakokinetiske parametre for axitinib (AG-013736) blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. AUC (t - ∞] for axitinib i fravær af bevacizumab + FOLFOX blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 8 og i nærvær af bevacizumab + FOLFOX var estimeret ud fra data fra Cyklus 2 Dag 1. Resultaterne blev normaliseret til axitinib 5 mg dosis.
Før dosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for Axitinib: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1
Farmakokinetiske parametre for axitinib (AG-013736) blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. Cmax for axitinib (AG-013736) i fravær af bevacizumab + FOLFOX blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 8 og i nærvær af bevacizumab + FOLFOX var estimeret ud fra data fra Cyklus 2 Dag 1. Resultaterne blev normaliseret til axitinib 5 mg dosis.
Før dosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1
Minimum observeret plasmabundkoncentration (Cmin) for Axitinib: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1
Før dosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) for Axitinib: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1
Clearance (CL) af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis (F). Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet. PK-parametre for axitinib (AG-013736) blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. CL/F for axitinib (AG-013736) i fravær af bevacizumab + FOLFOX blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 8 og i nærvær af bevacizumab + FOLFOX blev estimeret ud fra cyklus 2 dag 1 data.
Før dosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1
Plasma-decay-halveringstid (t1/2) for Axitinib: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1
Plasmahenfaldshalveringstid (t1/2) er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve. Farmakokinetiske parametre for axitinib (AG-013736) blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. t1/2 for axitinib i fravær af bevacizumab + FOLFOX blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 8 og i nærvær af bevacizumab + FOLFOX blev estimeret ud fra cyklus 2 Dag 1 data.
Før dosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 2 dag 1
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for Oxaliplatin: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra nul til den sidst målte koncentration (AUClast). PK-parametre for oxaliplatin, vurderet ved at estimere total platin i plasma-ultrafiltrat, blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. AUClast for oxaliplatin i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret fra cyklus 2 Dag 1 data. Resultaterne blev normaliseret til cyklus 1 dag 1 oxaliplatin dosis.
Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid [AUC (0 - ∞)] For Oxaliplatin: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
AUC (0 - ∞)= Arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0 - ∞). Det blev opnået fra AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞). PK-parametre for oxaliplatin, vurderet ved at estimere total platin i plasma-ultrafiltrat, blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. AUC (0 - ∞) for oxaliplatin i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1 og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra cyklus 2 dag 1 data. Resultaterne blev normaliseret til cyklus 1 dag 1 oxaliplatin dosis.
Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for Oxaliplatin: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
PK-parametre for oxaliplatin, vurderet ved at estimere total platin i plasma-ultrafiltrat, blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. Cmax for oxaliplatin i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1 og i nærvær af axitinib blev estimeret fra cyklus 2 Dag 1 data. Resultaterne blev normaliseret til cyklus 1 dag 1 oxaliplatin dosis.
Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Minimum observeret plasmabundkoncentration (Cmin) for Oxaliplatin: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Clearance (CL) for Oxaliplatin: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen. PK-parametre for oxaliplatin, vurderet ved at estimere total platin i plasma-ultrafiltrat, blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. CL for oxaliplatin i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret fra cyklus 2 Dag 1 data.
Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Plasma-decay-halveringstid (t1/2) for Oxaliplatin: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Plasmahenfaldshalveringstid (t1/2) er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve. PK-parametre for oxaliplatin, vurderet ved at estimere total platin i plasma-ultrafiltrat, blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. t1/2 for oxaliplatin i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1 og i nærvær af axitinib blev estimeret fra Cyklus 2 Dag 1 data.
Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for 5-fluorouracil: Fase 1
Tidsramme: Præ-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra nul til den sidst målte koncentration (AUClast). PK-parametre for 5-FU blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. AUClast for 5-FU i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1. Resultaterne blev normaliseret til cyklus 1 dag 1 5-FU dosis.
Præ-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid [AUC (0 - ∞)] For 5-fluorouracil: Fase 1
Tidsramme: Præ-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
AUC (0 - ∞)= Arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0 - ∞). Det blev opnået fra AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞). PK-parametre for 5-FU blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. AUC (0 - ∞) for 5-FU i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret fra cyklus 2 dag 1 data. Resultaterne blev normaliseret til cyklus 1 dag 1 5-FU dosis.
Præ-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for 5-fluorouracil: Fase 1
Tidsramme: Præ-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
PK-parametre for 5-FU blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. Cmax for 5-FU i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1. Resultaterne blev normaliseret til cyklus 1 dag 1 5-FU dosis.
Præ-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Minimum observeret plasmabundkoncentration (Cmin) for 5-fluorouracil: Fase 1
Tidsramme: Præ-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Præ-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Clearance (CL) for 5-fluorouracil: Fase 1
Tidsramme: Præ-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen. PK-parametre for 5-FU blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. CL for 5-FU i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i tilstedeværelse af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1.
Præ-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Plasma Decay Half-Life (t1/2) For 5-Fluorouracil: Fase 1
Tidsramme: Præ-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Plasmahenfaldshalveringstid (t1/2) er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve. PK-parametre for 5-FU blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. t1/2 for 5-FU i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1.
Præ-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for irinotecan: Fase 1
Tidsramme: Foruddosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra nul til den sidst målte koncentration (AUClast). AUClast for irinotecan i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1. Resultaterne blev normaliseret til cyklus 1 dag 1 irinotecan dosis.
Foruddosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid [AUC (0 - ∞)] For Irinotecan: Fase 1
Tidsramme: Foruddosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
AUC (0 - ∞)= Arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0 - ∞). Det blev opnået fra AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞). AUC (0 - ∞) for irinotecan i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1. Resultaterne blev normaliseret til cyklus 1 dag 1 irinotecan dosis.
Foruddosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for irinotecan: Fase 1
Tidsramme: Foruddosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Cmax for irinotecan i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1. Resultaterne blev normaliseret til cyklus 1 dag 1 irinotecan dosis.
Foruddosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Minimum observeret plasmabundkoncentration (Cmin) for irinotecan: Fase 1
Tidsramme: Foruddosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Foruddosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Clearance (CL) for Irinotecan: Fase 1
Tidsramme: Foruddosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen. CL for irinotecan i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1.
Foruddosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Plasma Decay Half-Life (t1/2) For Irinotecan: Fase 1
Tidsramme: Foruddosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Plasmahenfaldshalveringstid (t1/2) er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve. t1/2 for irinotecan i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1.
Foruddosis, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for Bevacizumab: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra nul til den sidst målte koncentration (AUClast). PK-parametre for bevacizumab blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. AUClast for bevacizumab i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1. Bevacizumabs farmakokinetiske parametre blev normaliseret til 1 mg/kg dosis.
Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid [AUC (0 - ∞)] For Bevacizumab: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
AUC (0 - ∞)= Arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0 - ∞). Det blev opnået fra AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞). PK-parametre for bevacizumab blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. AUC (0 - ∞) for bevacizumab i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1. Bevacizumabs farmakokinetiske parametre blev normaliseret til 1 mg/kg dosis.
Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for Bevacizumab: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
PK-parametre for bevacizumab blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. Cmax for bevacizumab i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1. Bevacizumabs farmakokinetiske parametre blev normaliseret til 1 mg/kg dosis.
Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Minimum observeret plasmabundkoncentration (Cmin) for Bevacizumab: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Clearance (CL) for Bevacizumab: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen. PK-parametre for bevacizumab blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. CL for bevacizumab i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1, og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1.
Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Plasma-decay-halveringstid (t1/2) For Bevacizumab: Fase 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Plasmahenfaldshalveringstid (t1/2) er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve. Farmakokinetiske parametre for bevacizumab blev kombineret for kohorte 1, 2 og 3. t1/2 for bevacizumab i fravær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 1 dag 1 og i nærvær af axitinib blev estimeret ud fra data fra cyklus 2 dag 1.
Før dosis, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1
Varighed af respons (DR): Fase 2
Tidsramme: Baseline (fase 2) indtil sygdomsprogression, vurderet hver 6. uge op til uge 148 (fase 2) eller opfølgning (hver 6. uge efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet indtil progression eller start af alternativ behandling)
Tid i dage fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons til objektiv tumorprogression eller død på grund af kræft. Varigheden af ​​tumorrespons blev beregnet som datoen for den første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død på grund af cancer minus datoen for den første CR eller PR, der efterfølgende blev bekræftet plus 1. DR blev beregnet for undergruppen af ​​deltagere med et bekræftet mål tumorrespons. CR: forsvinden af ​​alle læsioner og ingen forekomst af nye læsioner. PR: >=30 % fald i summen af ​​LD af mållæsioner med referencesummen LD som reference, uden progression af ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner. Progression: >=20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingsstart, utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner, forekomst af pleural effusion/ascites, underbygget af cytologisk undersøgelse .
Baseline (fase 2) indtil sygdomsprogression, vurderet hver 6. uge op til uge 148 (fase 2) eller opfølgning (hver 6. uge efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet indtil progression eller start af alternativ behandling)
Progressionsfri overlevelse (PFS): Fase 2
Tidsramme: Baseline (fase 2) indtil sygdomsprogression, vurderet hver 6. uge op til uge 148 (fase 2) eller opfølgning (hver 6. uge efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet indtil progression eller start af alternativ behandling)
Tid i dage fra dato for randomisering til første dokumentation af objektiv tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS blev beregnet som dato for første hændelse minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1. Tumorprogression blev bestemt ud fra onkologiske vurderingsdata (hvor data opfylder kriterierne for progressiv sygdom [PD]) eller fra data om bivirkninger (AE) ( hvor udfaldet var "Døden"). Progression: >=20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingsstart, utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner, forekomst af pleural effusion/ascites, underbygget af cytologisk undersøgelse .
Baseline (fase 2) indtil sygdomsprogression, vurderet hver 6. uge op til uge 148 (fase 2) eller opfølgning (hver 6. uge efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet indtil progression eller start af alternativ behandling)
Tid til behandlingssvigt (TTF): Fase 2
Tidsramme: Baseline (fase 2) indtil sygdomsprogression, vurderet hver 6. uge op til uge 148 (fase 2) eller opfølgning (hver 6. uge efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet indtil progression eller start af alternativ behandling)
TTF er defineret som tiden fra randomiseringen til datoen for den første dokumentation for PD, symptomatisk forværring, død på grund af en hvilken som helst årsag eller behandlingsophør på grund af uønsket hændelse, afslag eller andre årsager. Progression: >=20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingsstart, utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner, forekomst af pleural effusion/ascites, underbygget af cytologisk undersøgelse .
Baseline (fase 2) indtil sygdomsprogression, vurderet hver 6. uge op til uge 148 (fase 2) eller opfølgning (hver 6. uge efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet indtil progression eller start af alternativ behandling)
Samlet overlevelse (OS): Fase 2
Tidsramme: Hver 3. måned efter seponering af undersøgelsesbehandling indtil død på grund af en hvilken som helst årsag eller 1 år efter randomisering af den sidste deltager
Tid i dage fra randomiseringsdato til dato for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS blev beregnet som dødsdatoen minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1. Dødsfald blev bestemt ud fra data om uønskede hændelser (hvor resultatet var død) eller ud fra opfølgende kontaktdata (hvor deltagerens nuværende status var død).
Hver 3. måned efter seponering af undersøgelsesbehandling indtil død på grund af en hvilken som helst årsag eller 1 år efter randomisering af den sidste deltager
Ændring fra baseline i M.D. Anderson Symptom Assessment Inventory - Diarré (MDASI-D) Symptom Sværhedsgrad og Interferens Subscale Scores på dag 1 af cyklus 2 til dag 1 cyklus 42 og opfølgning: Fase 2
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (baseline), hver 2. uge i de første 2 måneder (cyklus 2 dag 1 [C2D1], cyklus 3 dag 1 og cyklus 4 dag 1) og derefter månedlig startende cyklus 6 dag 1 og 28 dage efter sidste dosis
PRO'er omfattede vurdering af symptomsværhedsgrad og interferens, som blev målt ved hjælp af M.D. Anderson Symptom Assessment Inventory-Diarrhea (MDASI-D), 20-elements spørgeskema, som vurderer sværhedsgraden af ​​14 symptomer i løbet af de sidste 24 timer, samt symptominterferens med 6 områder funktion (f.eks. gang, arbejde, humør), når symptomet var "værst". Hvert element scores fra 0 til 10, hvor '0' angiver, at symptomet enten ikke var til stede eller ikke forstyrrede deres aktiviteter, og '10' angiver, at symptomet var "så slemt, som du kan forestille dig" eller "interfererede fuldstændigt" "med deres liv. De 2 underskalaer, symptomscore og symptominterferensscore var gennemsnittet af respektive elementer og varierede fra 0 til 10, højere score indikerer større sværhedsgrad eller interferens af symptomer.
Cyklus 1 dag 1 (baseline), hver 2. uge i de første 2 måneder (cyklus 2 dag 1 [C2D1], cyklus 3 dag 1 og cyklus 4 dag 1) og derefter månedlig startende cyklus 6 dag 1 og 28 dage efter sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2007

Først opslået (Skøn)

16. april 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. november 2013

Sidst verificeret

1. november 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A4061020

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner