Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование с AG-013736 в сочетании с химиотерапией и бевацизумабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком

7 ноября 2013 г. обновлено: Pfizer

Рандомизированное исследование фазы 2 антиангиогенного агента AG-013736 в комбинации с химиотерапией и бевацизумабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком, которому предшествовала часть фазы 1

Определить безопасность и эффективность AG-013736 в сочетании с другими стандартными препаратами для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком первой линии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

187

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Соединенные Штаты, 36526
        • Pfizer Investigational Site
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
        • Pfizer Investigational Site
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35805
        • Pfizer Investigational Site
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Antioch, California, Соединенные Штаты, 94531
        • Pfizer Investigational Site
      • Colton, California, Соединенные Штаты, 92324
        • Pfizer Investigational Site
      • Corona, California, Соединенные Штаты, 92879
        • Pfizer Investigational Site
      • Gilroy, California, Соединенные Штаты, 95020
        • Pfizer Investigational Site
      • Glendora, California, Соединенные Штаты, 91741
        • Pfizer Investigational Site
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Pfizer Investigational Site
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Pfizer Investigational Site
      • LaJolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Pfizer Investigational Site
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • Pfizer Investigational Site
      • Pleasant Hill, California, Соединенные Штаты, 94523
        • Pfizer Investigational Site
      • Pomona, California, Соединенные Штаты, 91767
        • Pfizer Investigational Site
      • Rancho Cucamonga, California, Соединенные Штаты, 91730
        • Pfizer Investigational Site
      • Rancho Mirage, California, Соединенные Штаты, 92270
        • Pfizer Investigational Site
      • Redlands, California, Соединенные Штаты, 92374
        • Pfizer Investigational Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Pfizer Investigational Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92121
        • Pfizer Investigational Site
      • San Leandro, California, Соединенные Штаты, 94578
        • Pfizer Investigational Site
      • West Covina, California, Соединенные Штаты, 91790
        • Pfizer Investigational Site
    • Colorado
      • Auroa, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • Pfizer Investigational Site
      • Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80303
        • Pfizer Investigational Site
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
        • Pfizer Investigational Site
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Pfizer Investigational Site
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Pfizer Investigational Site
      • Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
        • Pfizer Investigational Site
      • Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120-4413
        • Pfizer Investigational Site
      • Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
        • Pfizer Investigational Site
      • Longmont, Colorado, Соединенные Штаты, 80501
        • Pfizer Investigational Site
      • Parker, Colorado, Соединенные Штаты, 80138
        • Pfizer Investigational Site
      • Thornton, Colorado, Соединенные Штаты, 80260
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
        • Pfizer Investigational Site
      • Stuart, Florida, Соединенные Штаты, 34994
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Pfizer Investigational Site
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Соединенные Штаты, 46107
        • Pfizer Investigational Site
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Pfizer Investigational Site
      • Jeffersonville, Indiana, Соединенные Штаты, 47130
        • Pfizer Investigational Site
      • Muncie, Indiana, Соединенные Штаты, 47303
        • Pfizer Investigational Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66112
        • Pfizer Investigational Site
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
        • Pfizer Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Pfizer Investigational Site
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40217
        • Pfizer Investigational Site
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40241
        • Pfizer Investigational Site
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Pfizer Investigational Site
      • Shelbyville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40065
        • Pfizer Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Brownstone, Michigan, Соединенные Штаты, 48183
        • Pfizer Investigational Site
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
        • Pfizer Investigational Site
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Pfizer Investigational Site
      • West Bloomfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48322
        • Pfizer Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Pfizer Investigational Site
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
        • Pfizer Investigational Site
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64154
        • Pfizer Investigational Site
      • Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64064
        • Pfizer Investigational Site
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Pfizer Investigational Site
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Соединенные Штаты, 68803
        • Pfizer Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
        • Pfizer Investigational Site
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07902
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
        • Pfizer Investigational Site
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Pfizer Investigational Site
      • Amsterdam, New York, Соединенные Штаты, 12010
        • Pfizer Investigational Site
      • Hudson, New York, Соединенные Штаты, 12534
        • Pfizer Investigational Site
      • Latham, New York, Соединенные Штаты, 12110-0610
        • Pfizer Investigational Site
      • Rexford, New York, Соединенные Штаты, 12148
        • Pfizer Investigational Site
      • Troy, New York, Соединенные Штаты, 12180
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Kernersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27284
        • Pfizer Investigational Site
      • Lexington, North Carolina, Соединенные Штаты, 27295
        • Pfizer Investigational Site
      • Mount Airy, North Carolina, Соединенные Штаты, 27030
        • Pfizer Investigational Site
      • North Wilkesboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 28659
        • Pfizer Investigational Site
      • Pollocksville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28573
        • Pfizer Investigational Site
      • Winston Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Pfizer Investigational Site
    • Oregon
      • Oregon City, Oregon, Соединенные Штаты, 97045
        • Pfizer Investigational Site
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Pfizer Investigational Site
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Pfizer Investigational Site
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Pfizer Investigational Site
      • Tualatin, Oregon, Соединенные Штаты, 97062
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
        • Pfizer Investigational Site
      • Easley, South Carolina, Соединенные Штаты, 29640
        • Pfizer Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Pfizer Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Pfizer Investigational Site
      • Seneca, South Carolina, Соединенные Штаты, 29672
        • Pfizer Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29307
        • Pfizer Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37403
        • Pfizer Investigational Site
      • Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37067
        • Pfizer Investigational Site
      • Gallatin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37066
        • Pfizer Investigational Site
      • Hermitage, Tennessee, Соединенные Штаты, 37076
        • Pfizer Investigational Site
      • Lebanon, Tennessee, Соединенные Штаты, 37087
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37207
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37211
        • Pfizer Investigational Site
      • Smyrna, Tennessee, Соединенные Штаты, 37167
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75237
        • Pfizer Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76177
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Pfizer Investigational Site
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Pfizer Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84403-3274
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98201
        • Pfizer Investigational Site
      • Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98686
        • Pfizer Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • (Фаза 1) Пациенты с любой солидной опухолью/опухолью желудочно-кишечного тракта, которые прошли не более 1 предшествующей химиотерапии в течение более 3 месяцев до включения в исследование.
  • (Фаза 2) Пациенты с местнораспространенным или метастатическим колоректальным раком (CRC), ранее не получавшие какой-либо системной терапии.
  • Пациенты, получавшие адъювантную химиотерапию (с лучевой терапией), будут иметь право на участие, если последнее лечение проводилось > 12 месяцев до включения в исследование.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание по RECIST, и если в анамнезе есть артериальная гипертензия, ее необходимо контролировать с помощью лекарств.

Критерий исключения:

  • Предшествующая системная терапия распространенного КРР (только часть Ph 2)
  • Предшествующее лечение средствами против ангиогенеза, такими как бевацизумаб или ингибиторы VEGF.
  • Предварительное облучение более 25% костного мозга (весь таз = 25%)
  • Предшествующее облучение, обширное хирургическое вмешательство или исследуемый агент в течение 4 недель после включения в исследование, за исключением паллиативной лучевой терапии нецелевых метастатических поражений. Незначительные операции должны быть завершены в течение > 2 недель после включения в исследование и должны быть полностью восстановлены после любой процедуры.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Б
бевацизумаб 5 мг/кг каждые 2 недели + FOLFOX
Лекарство: бевацизумаб
бевацизумаб 5 мг/кг каждые 2 недели
Экспериментальный: С
AG-013726 5 мг 2 раза в сутки + бевацизумаб 2 мг/кг каждые 2 недели + FOLFOX
Лекарство: АГ-013726
AG-013726 5 мг 2 раза в сутки каждые 2 недели
Экспериментальный: А
AG-013736 Начальная доза 5 мг два раза в день + FOLFOX
Лекарство: AG-013736 (акситиниб)
AG-013736 Начальная доза 5 мг два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с объективным ответом: Фаза 2
Временное ограничение: Исходный уровень (Фаза 2) до прогрессирования заболевания, оцениваемый каждые 6 недель до 148-й недели (Фаза 2) или последующее наблюдение (каждые 6 недель после последней дозы исследуемого препарата до прогрессирования или начала альтернативной терапии)
Процент участников с объективным ответом (OR) на основе оценки подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Подтвержденный CR определяется как исчезновение всех поражений и отсутствие появления новых поражений. Подтвержденный PR определяется как >=30 процентов (%) уменьшение суммы самых длинных размеров (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD, без прогрессирования нецелевых поражений и без появления новых поражений. Подтвержденные ответы — это те, которые сохраняются при повторном исследовании изображений >= 4 недель после первоначальной документации ответа.
Исходный уровень (Фаза 2) до прогрессирования заболевания, оцениваемый каждые 6 недель до 148-й недели (Фаза 2) или последующее наблюдение (каждые 6 недель после последней дозы исследуемого препарата до прогрессирования или начала альтернативной терапии)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) для акситиниба: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 2,5, 4, 6 и 8 часов после дозы в 1-й цикл, 8-й день, 2-й цикл, 1-й день
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от нуля до последней измеренной концентрации (AUClast). Фармакокинетические (ФК) параметры акситиниба (AG-013736) были объединены для групп 1, 2 и 3. AUClast для акситиниба в отсутствие бевацизумаба + FOLFOX оценивали по данным 8-го дня цикла 1, а в присутствии бевацизумаба + FOLFOX оценивали по данным 8-го дня цикла 1. Цикл 2 Данные дня 1. Результаты были нормализованы для дозы акситиниба 5 мг.
До дозы, через 1, 2, 2,5, 4, 6 и 8 часов после дозы в 1-й цикл, 8-й день, 2-й цикл, 1-й день
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени [AUC (0 - ∞)] Для акситиниба: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й цикл, 8-й день, 2-й цикл, 1-й день
AUC (0 - ∞) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0 - ∞). Он был получен из AUC (0 - t) плюс AUC (t - ∞). ФК-параметры акситиниба (AG-013736) были объединены для когорт 1, 2 и 3. AUC (t - ∞) для акситиниба в отсутствие бевацизумаба + FOLFOX оценивали по данным 8-го дня цикла 1, а в присутствии бевацизумаба + FOLFOX оценено по данным 1-го дня цикла 2. Результаты были нормализованы для дозы акситиниба 5 мг.
До дозы, через 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й цикл, 8-й день, 2-й цикл, 1-й день
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для акситиниба: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й цикл, 8-й день, 2-й цикл, 1-й день
Фармакокинетические параметры акситиниба (AG-013736) были объединены для групп 1, 2 и 3. оценено по данным 1-го дня цикла 2. Результаты были нормализованы для дозы акситиниба 5 мг.
До дозы, через 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й цикл, 8-й день, 2-й цикл, 1-й день
Минимальная наблюдаемая минимальная концентрация в плазме (Cmin) для акситиниба: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й цикл, 8-й день, 2-й цикл, 1-й день
До дозы, через 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й цикл, 8-й день, 2-й цикл, 1-й день
Очевидный пероральный клиренс (CL/F) для акситиниба: Фаза 1
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й цикл, 8-й день, 2-й цикл, 1-й день
Клиренс (CL) лекарства — это мера скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс после перорального приема (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы (F). Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови. ФК-параметры акситиниба (AG-013736) были объединены для когорт 1, 2 и 3. CL/F для акситиниба (AG-013736) в отсутствие бевацизумаба + FOLFOX оценивали по данным 8-го дня цикла 1 и в присутствии бевацизумаба + FOLFOX оценивался по данным 1-го дня цикла 2.
До дозы, через 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й цикл, 8-й день, 2-й цикл, 1-й день
Период полувыведения из плазмы (t1/2) для акситиниба: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й цикл, 8-й день, 2-й цикл, 1-й день
Период полувыведения из плазмы (t1/2) представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину. ФК-параметры акситиниба (AG-013736) были объединены для когорт 1, 2 и 3. t1/2 для акситиниба в отсутствие бевацизумаба + FOLFOX оценивали по данным 8-го дня цикла 1, а в присутствии бевацизумаба + FOLFOX оценивали по данным цикла 1. 2 Данные первого дня.
До дозы, через 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й цикл, 8-й день, 2-й цикл, 1-й день
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) для оксалиплатина: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от нуля до последней измеренной концентрации (AUClast). ФК-параметры оксалиплатина, оцениваемые путем оценки общей платины в ультрафильтрате плазмы, были объединены для когорт 1, 2 и 3. AUClast для оксалиплатина в отсутствие акситиниба оценивалась по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба оценивалась по данным цикла 2. Данные первого дня. Результаты были нормализованы к дозе оксалиплатина в день 1 цикла 1.
До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени [AUC (0 - ∞)] Для оксалиплатина: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
AUC (0 - ∞) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0 - ∞). Он был получен из AUC (0 - t) плюс AUC (t - ∞). ФК-параметры оксалиплатина, оцениваемые путем оценки общей платины в ультрафильтрате плазмы, объединяли для когорт 1, 2 и 3. AUC (0–∞) оксалиплатина в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1 и в присутствии акситиниба. оценивали по данным цикла 2, день 1. Результаты были нормализованы к дозе оксалиплатина в день 1 цикла 1.
До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для оксалиплатина: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
ФК-параметры оксалиплатина, оцениваемые путем оценки общей платины в ультрафильтрате плазмы, объединяли для когорт 1, 2 и 3. Cmax оксалиплатина в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба оценивали по данным цикла 2. Данные первого дня. Результаты были нормализованы к дозе оксалиплатина в день 1 цикла 1.
До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Минимальная наблюдаемая минимальная концентрация в плазме (Cmin) для оксалиплатина: Фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Клиренс (CL) для оксалиплатина: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма. ФК-параметры оксалиплатина, оцениваемые путем оценки общей платины в ультрафильтрате плазмы, объединяли для когорт 1, 2 и 3. CL для оксалиплатина в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба оценивали по данным цикла 2. Данные первого дня.
До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Период полураспада при плазменном распаде (t1/2) для оксалиплатина: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Период полувыведения из плазмы (t1/2) представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину. ФК-параметры оксалиплатина, оцениваемые путем оценки общей платины в ультрафильтрате плазмы, объединяли для когорт 1, 2 и 3. t1/2 для оксалиплатина в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1. Цикл 2 Данные дня 1.
До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) Для 5-фторурацила: Фаза 1
Временное ограничение: До 5-ФУ болюс, 5 мин (после 5-ФУ болюс), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 часов после введения дозы в Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от нуля до последней измеренной концентрации (AUClast). ФК-параметры 5-ФУ объединяли для когорт 1, 2 и 3. AUClast для 5-ФУ в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 2. Результаты были нормализованы к дозе 5-FU цикла 1, день 1.
До 5-ФУ болюс, 5 мин (после 5-ФУ болюс), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 часов после введения дозы в Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени [AUC (0 - ∞)] Для 5-фторурацила: Фаза 1
Временное ограничение: До 5-ФУ болюс, 5 мин (после 5-ФУ болюс), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 часов после введения дозы в Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
AUC (0 - ∞) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0 - ∞). Он был получен из AUC (0 - t) плюс AUC (t - ∞). Фармакокинетические параметры 5-ФУ были объединены для когорт 1, 2 и 3. AUC (0–∞) для 5-ФУ в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба — по данным 2-го дня цикла. 1 данные. Результаты были нормализованы к дозе 5-FU цикла 1, день 1.
До 5-ФУ болюс, 5 мин (после 5-ФУ болюс), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 часов после введения дозы в Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для 5-фторурацила: Фаза 1
Временное ограничение: До 5-ФУ болюс, 5 мин (после 5-ФУ болюс), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 часов после введения дозы в Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
ФК-параметры 5-ФУ объединяли для когорт 1, 2 и 3. Cmax 5-ФУ в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 2. Результаты были нормализованы к дозе 5-FU цикла 1, день 1.
До 5-ФУ болюс, 5 мин (после 5-ФУ болюс), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 часов после введения дозы в Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
Минимальная наблюдаемая минимальная концентрация в плазме (Cmin) для 5-фторурацила: Фаза 1
Временное ограничение: До 5-ФУ болюс, 5 мин (после 5-ФУ болюс), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-48 часов после введения дозы в цикл 1, день 1, цикл 2, день 1
До 5-ФУ болюс, 5 мин (после 5-ФУ болюс), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-48 часов после введения дозы в цикл 1, день 1, цикл 2, день 1
Клиренс (CL) для 5-фторурацила: Фаза 1
Временное ограничение: До 5-ФУ болюс, 5 мин (после 5-ФУ болюс), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 часов после введения дозы в Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма. ФК-параметры 5-ФУ были объединены для когорт 1, 2 и 3. CL для 5-ФУ в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 2.
До 5-ФУ болюс, 5 мин (после 5-ФУ болюс), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 часов после введения дозы в Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
Период полураспада плазменного распада (t1/2) для 5-фторурацила: Фаза 1
Временное ограничение: До 5-ФУ болюс, 5 мин (после 5-ФУ болюс), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 часов после введения дозы в Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
Период полувыведения из плазмы (t1/2) представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину. ФК-параметры 5-ФУ объединяли для когорт 1, 2 и 3. t1/2 для 5-ФУ в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 2.
До 5-ФУ болюс, 5 мин (после 5-ФУ болюс), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 часов после введения дозы в Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней определяемой количественно концентрации (AUClast) Для иринотекана: Фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1-й цикл, 1-й день, 2-й цикл, 1-й день
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от нуля до последней измеренной концентрации (AUClast). AUClast для иринотекана в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба — по данным 1-го дня цикла 2. Результаты были нормализованы к дозе иринотекана в день 1 цикла 1.
До дозы, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1-й цикл, 1-й день, 2-й цикл, 1-й день
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени [AUC (0 - ∞)] Для иринотекана: Фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1-й цикл, 1-й день, 2-й цикл, 1-й день
AUC (0 - ∞) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0 - ∞). Он был получен из AUC (0 - t) плюс AUC (t - ∞). AUC (0–∞) для иринотекана в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба — по данным 1-го дня цикла 2. Результаты были нормализованы к дозе иринотекана в день 1 цикла 1.
До дозы, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1-й цикл, 1-й день, 2-й цикл, 1-й день
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для иринотекана: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1-й цикл, 1-й день, 2-й цикл, 1-й день
Cmax иринотекана в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба — по данным 1-го дня цикла 2. Результаты были нормализованы к дозе иринотекана в день 1 цикла 1.
До дозы, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1-й цикл, 1-й день, 2-й цикл, 1-й день
Минимальная наблюдаемая минимальная концентрация в плазме (Cmin) для иринотекана: Фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1-й цикл, 1-й день, 2-й цикл, 1-й день
До дозы, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1-й цикл, 1-й день, 2-й цикл, 1-й день
Клиренс (CL) для иринотекана: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1-й цикл, 1-й день, 2-й цикл, 1-й день
CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма. CL для иринотекана в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба — по данным 1-го дня цикла 2.
До дозы, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1-й цикл, 1-й день, 2-й цикл, 1-й день
Период полураспада при плазменном распаде (t1/2) для иринотекана: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1-й цикл, 1-й день, 2-й цикл, 1-й день
Период полувыведения из плазмы (t1/2) представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину. t1/2 для иринотекана в отсутствие акситиниба рассчитывали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба — по данным 1-го дня цикла 2.
До дозы, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1-й цикл, 1-й день, 2-й цикл, 1-й день
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней определяемой количественно концентрации (AUClast) Для бевацизумаба: Фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от нуля до последней измеренной концентрации (AUClast). ФК-параметры бевацизумаба объединяли для когорт 1, 2 и 3. AUClast для бевацизумаба в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 2. Фармакокинетические параметры бевацизумаба нормализовали до дозы 1 мг/кг.
До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени [AUC (0 - ∞)] Для бевацизумаба: Фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
AUC (0 - ∞) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0 - ∞). Он был получен из AUC (0 - t) плюс AUC (t - ∞). ФК-параметры бевацизумаба объединяли для когорт 1, 2 и 3. AUC (0–∞) бевацизумаба в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба — по данным 1-го дня цикла 2. Фармакокинетические параметры бевацизумаба нормализовали до дозы 1 мг/кг.
До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для бевацизумаба: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
ФК-параметры бевацизумаба объединяли для когорт 1, 2 и 3. Cmax бевацизумаба в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба — по данным 1-го дня цикла 2. Фармакокинетические параметры бевацизумаба нормализовали до дозы 1 мг/кг.
До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Минимальная наблюдаемая минимальная концентрация в плазме (Cmin) для бевацизумаба: Фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Клиренс (CL) для бевацизумаба: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма. ФК-параметры бевацизумаба были объединены для когорт 1, 2 и 3. CL бевацизумаба в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба — по данным 1-го дня цикла 2.
До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Период полувыведения из плазмы (t1/2) для бевацизумаба: фаза 1
Временное ограничение: До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Период полувыведения из плазмы (t1/2) представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину. ФК-параметры бевацизумаба объединяли для когорт 1, 2 и 3. t1/2 для бевацизумаба в отсутствие акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 1, а в присутствии акситиниба оценивали по данным 1-го дня цикла 2.
До дозы, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 часов после дозы в цикле 1, день 1, цикл 2, день 1
Продолжительность ответа (DR): Фаза 2
Временное ограничение: Исходный уровень (Фаза 2) до прогрессирования заболевания, оцениваемый каждые 6 недель до 148-й недели (Фаза 2) или последующее наблюдение (каждые 6 недель после последней дозы исследуемого препарата до прогрессирования или начала альтернативной терапии)
Время в днях от первой регистрации объективного ответа опухоли до объективного прогрессирования опухоли или смерти от любого вида рака. Продолжительность опухолевого ответа рассчитывали как дату первой документированной объективной прогрессии опухоли или смерти от рака минус дата первой подтвержденной CR или PR плюс 1. DR рассчитывали для подгруппы участников с подтвержденной целью. реакция опухоли. CR: исчезновение всех поражений и отсутствие появления новых поражений. PR: >=30% снижение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD, без прогрессирования нецелевых поражений и без появления новых поражений. Прогрессирование: >=20% увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с начала лечения, однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление новых поражений, появление плеврального выпота/асцита, подтвержденное цитологическим исследованием .
Исходный уровень (Фаза 2) до прогрессирования заболевания, оцениваемый каждые 6 недель до 148-й недели (Фаза 2) или последующее наблюдение (каждые 6 недель после последней дозы исследуемого препарата до прогрессирования или начала альтернативной терапии)
Выживание без прогрессирования (PFS): Фаза 2
Временное ограничение: Исходный уровень (Фаза 2) до прогрессирования заболевания, оцениваемый каждые 6 недель до 148-й недели (Фаза 2) или последующее наблюдение (каждые 6 недель после последней дозы исследуемого препарата до прогрессирования или начала альтернативной терапии)
Время в днях от даты рандомизации до первой документации объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине. ВБП рассчитывали как дату первого события минус дату приема первой дозы исследуемого препарата плюс 1. Прогрессирование опухоли определяли по данным онкологической оценки (где данные соответствуют критериям прогрессирующего заболевания [PD]) или по данным о нежелательных явлениях (НЯ) ( где исход был "Смерть"). Прогрессирование: >=20% увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с начала лечения, однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление новых поражений, появление плеврального выпота/асцита, подтвержденное цитологическим исследованием .
Исходный уровень (Фаза 2) до прогрессирования заболевания, оцениваемый каждые 6 недель до 148-й недели (Фаза 2) или последующее наблюдение (каждые 6 недель после последней дозы исследуемого препарата до прогрессирования или начала альтернативной терапии)
Время до неудачи лечения (TTF): Фаза 2
Временное ограничение: Исходный уровень (Фаза 2) до прогрессирования заболевания, оцениваемый каждые 6 недель до 148-й недели (Фаза 2) или последующее наблюдение (каждые 6 недель после последней дозы исследуемого препарата до прогрессирования или начала альтернативной терапии)
TTF определяется как время от рандомизации до даты первого документирования БП, симптоматического ухудшения, смерти по любой причине или прекращения лечения из-за нежелательного явления, отказа или других причин. Прогрессирование: >=20% увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с начала лечения, однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление новых поражений, появление плеврального выпота/асцита, подтвержденное цитологическим исследованием .
Исходный уровень (Фаза 2) до прогрессирования заболевания, оцениваемый каждые 6 недель до 148-й недели (Фаза 2) или последующее наблюдение (каждые 6 недель после последней дозы исследуемого препарата до прогрессирования или начала альтернативной терапии)
Общая выживаемость (OS): Фаза 2
Временное ограничение: Каждые 3 месяца после прекращения исследуемого лечения до смерти по любой причине или через 1 год после рандомизации последнего участника
Время в днях от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Общая выживаемость рассчитывалась как дата смерти минус дата приема первой дозы исследуемого препарата плюс 1. Смерть определялась на основании данных о нежелательных явлениях (где исходом была смерть) или на основе данных последующего наблюдения (где текущим статусом участника была смерть).
Каждые 3 месяца после прекращения исследуемого лечения до смерти по любой причине или через 1 год после рандомизации последнего участника
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Описи оценки симптомов доктора медицины Андерсона - Диарея (MDASI-D) Оценка тяжести симптомов и подшкалы интерференции с 1-го дня цикла 2 по 1-й день цикла 42 и последующее наблюдение: фаза 2
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (исходный уровень), каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев (цикл 2, день 1 [C2D1], цикл 3, день 1 и цикл 4, день 1), затем ежемесячно после начала цикла 6, день 1, и через 28 дней после последняя доза
PRO включали оценку тяжести симптомов и интерференции, которые измерялись с помощью опросника M.D. Anderson Symptom Assessment Inventory-Diarrhea (MDASI-D), опросника из 20 пунктов, который оценивает тяжесть 14 симптомов за последние 24 часа, а также интерференцию симптомов в 6 областях. функции (например, ходьба, работа, настроение), когда симптом был «наихудшим». Каждый пункт оценивается от 0 до 10, где «0» указывает на то, что симптом либо отсутствовал, либо не мешал их деятельности, а «10» указывает на то, что симптом был «настолько плохим, насколько вы можете себе представить» или «полностью мешал». "со своей жизнью. 2 субшкалы, оценка тяжести симптомов и оценка интерференции симптомов, были средними по соответствующим пунктам и варьировались от 0 до 10, более высокая оценка указывала на большую тяжесть или интерференцию симптомов.
Цикл 1, день 1 (исходный уровень), каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев (цикл 2, день 1 [C2D1], цикл 3, день 1 и цикл 4, день 1), затем ежемесячно после начала цикла 6, день 1, и через 28 дней после последняя доза

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 апреля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 декабря 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 ноября 2013 г.

Последняя проверка

1 ноября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A4061020

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться