Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie med AG-013736 kombinert med kjemoterapi og bevacizumab hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft

7. november 2013 oppdatert av: Pfizer

En randomisert fase 2-studie av anti-angiogenese-midlet AG-013736 i kombinasjon med kjemoterapi og bevacizumab hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft etterfulgt av en fase 1-del

For å bestemme sikkerheten og effekten av AG-013736 i kombinasjon med andre standardmedisiner hos pasienter med førstelinjemetastatisk kolorektal kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

187

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Forente stater, 36526
        • Pfizer Investigational Site
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35801
        • Pfizer Investigational Site
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35805
        • Pfizer Investigational Site
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Antioch, California, Forente stater, 94531
        • Pfizer Investigational Site
      • Colton, California, Forente stater, 92324
        • Pfizer Investigational Site
      • Corona, California, Forente stater, 92879
        • Pfizer Investigational Site
      • Gilroy, California, Forente stater, 95020
        • Pfizer Investigational Site
      • Glendora, California, Forente stater, 91741
        • Pfizer Investigational Site
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Pfizer Investigational Site
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Pfizer Investigational Site
      • LaJolla, California, Forente stater, 92093
        • Pfizer Investigational Site
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • Pfizer Investigational Site
      • Pleasant Hill, California, Forente stater, 94523
        • Pfizer Investigational Site
      • Pomona, California, Forente stater, 91767
        • Pfizer Investigational Site
      • Rancho Cucamonga, California, Forente stater, 91730
        • Pfizer Investigational Site
      • Rancho Mirage, California, Forente stater, 92270
        • Pfizer Investigational Site
      • Redlands, California, Forente stater, 92374
        • Pfizer Investigational Site
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Pfizer Investigational Site
      • San Diego, California, Forente stater, 92121
        • Pfizer Investigational Site
      • San Leandro, California, Forente stater, 94578
        • Pfizer Investigational Site
      • West Covina, California, Forente stater, 91790
        • Pfizer Investigational Site
    • Colorado
      • Auroa, Colorado, Forente stater, 80012
        • Pfizer Investigational Site
      • Boulder, Colorado, Forente stater, 80303
        • Pfizer Investigational Site
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
        • Pfizer Investigational Site
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • Pfizer Investigational Site
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Pfizer Investigational Site
      • Lakewood, Colorado, Forente stater, 80228
        • Pfizer Investigational Site
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80120-4413
        • Pfizer Investigational Site
      • Lone Tree, Colorado, Forente stater, 80124
        • Pfizer Investigational Site
      • Longmont, Colorado, Forente stater, 80501
        • Pfizer Investigational Site
      • Parker, Colorado, Forente stater, 80138
        • Pfizer Investigational Site
      • Thornton, Colorado, Forente stater, 80260
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34471
        • Pfizer Investigational Site
      • Stuart, Florida, Forente stater, 34994
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Pfizer Investigational Site
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Forente stater, 46107
        • Pfizer Investigational Site
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Pfizer Investigational Site
      • Jeffersonville, Indiana, Forente stater, 47130
        • Pfizer Investigational Site
      • Muncie, Indiana, Forente stater, 47303
        • Pfizer Investigational Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66112
        • Pfizer Investigational Site
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • Pfizer Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Pfizer Investigational Site
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40217
        • Pfizer Investigational Site
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40241
        • Pfizer Investigational Site
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Pfizer Investigational Site
      • Shelbyville, Kentucky, Forente stater, 40065
        • Pfizer Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Brownstone, Michigan, Forente stater, 48183
        • Pfizer Investigational Site
      • Dearborn, Michigan, Forente stater, 48126
        • Pfizer Investigational Site
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Pfizer Investigational Site
      • West Bloomfield, Michigan, Forente stater, 48322
        • Pfizer Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Pfizer Investigational Site
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64131
        • Pfizer Investigational Site
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64154
        • Pfizer Investigational Site
      • Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
        • Pfizer Investigational Site
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Pfizer Investigational Site
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Forente stater, 68803
        • Pfizer Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
        • Pfizer Investigational Site
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Forente stater, 07902
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12206
        • Pfizer Investigational Site
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Pfizer Investigational Site
      • Amsterdam, New York, Forente stater, 12010
        • Pfizer Investigational Site
      • Hudson, New York, Forente stater, 12534
        • Pfizer Investigational Site
      • Latham, New York, Forente stater, 12110-0610
        • Pfizer Investigational Site
      • Rexford, New York, Forente stater, 12148
        • Pfizer Investigational Site
      • Troy, New York, Forente stater, 12180
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Kernersville, North Carolina, Forente stater, 27284
        • Pfizer Investigational Site
      • Lexington, North Carolina, Forente stater, 27295
        • Pfizer Investigational Site
      • Mount Airy, North Carolina, Forente stater, 27030
        • Pfizer Investigational Site
      • North Wilkesboro, North Carolina, Forente stater, 28659
        • Pfizer Investigational Site
      • Pollocksville, North Carolina, Forente stater, 28573
        • Pfizer Investigational Site
      • Winston Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Pfizer Investigational Site
    • Oregon
      • Oregon City, Oregon, Forente stater, 97045
        • Pfizer Investigational Site
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Pfizer Investigational Site
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Pfizer Investigational Site
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Pfizer Investigational Site
      • Tualatin, Oregon, Forente stater, 97062
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • West Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19611
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
        • Pfizer Investigational Site
      • Easley, South Carolina, Forente stater, 29640
        • Pfizer Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Pfizer Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Pfizer Investigational Site
      • Seneca, South Carolina, Forente stater, 29672
        • Pfizer Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29307
        • Pfizer Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37403
        • Pfizer Investigational Site
      • Franklin, Tennessee, Forente stater, 37067
        • Pfizer Investigational Site
      • Gallatin, Tennessee, Forente stater, 37066
        • Pfizer Investigational Site
      • Hermitage, Tennessee, Forente stater, 37076
        • Pfizer Investigational Site
      • Lebanon, Tennessee, Forente stater, 37087
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37207
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37211
        • Pfizer Investigational Site
      • Smyrna, Tennessee, Forente stater, 37167
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75237
        • Pfizer Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76177
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77090
        • Pfizer Investigational Site
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Pfizer Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forente stater, 84403-3274
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Forente stater, 98201
        • Pfizer Investigational Site
      • Kennewick, Washington, Forente stater, 99336
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98686
        • Pfizer Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • (Fase 1) Pasienter med en solid/GI-svulst som ikke har hatt mer enn 1 tidligere kjemoterapi i mer enn 3 måneder før registrering
  • (Fase 2) Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kolorektal kreft (CRC) tidligere ubehandlet med noen systemisk terapi.
  • Pasienter behandlet med adjuvant kjemoterapi (med stråling) vil være kvalifisert hvis siste behandling var > 12 måneder før innmelding,
  • Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST, og hvis noen har hatt hypertensjon i anamnesen, må den kontrolleres med medisiner.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemterapi for avansert CRC (kun Ph 2-porsjon)
  • Tidligere behandling med anti-angiogenesemiddel som bevacizumab eller VEGF-hemmere.
  • Tidligere bestråling av mer enn 25 % av benmargen (hele bekkenet = 25 %)
  • Tidligere stråling, større kirurgi eller undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter studiestart unntatt palliativ strålebehandling mot ikke-målmetastatiske lesjoner. Mindre operasjoner bør fullføres > 2 uker etter registrering og være fullstendig restituert fra enhver prosedyre.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: B
bevacizumab 5 mg/kg annenhver uke + FOLFOX
Legemiddel: bevacizumab
bevacizumab 5 mg/kg annenhver uke
Eksperimentell: C
AG-013726 5 mg bid+ bevacizumab 2 mg/kg annenhver uke + FOLFOX
Legemiddel: AG-013726
AG-013726 5 mg bud hver 2. uke
Eksperimentell: EN
AG-013736 5 mg to ganger startdose + FOLFOX
Legemiddel: AG-013736 (axitinib)
AG-013736 5 mg to ganger startdose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med objektiv respons: Fase 2
Tidsramme: Baseline (fase 2) frem til sykdomsprogresjon, vurdert hver 6. uke frem til uke 148 (fase 2) eller oppfølging (hver 6. uke etter siste dose av studiemedikamentet frem til progresjon eller start av alternativ behandling)
Andel deltakere med objektiv respons (OR) basert vurdering av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). Bekreftet CR definert som forsvinning av alle lesjoner og ingen opptreden av nye lesjoner. Bekreftet PR definert som >=30 prosent (%) reduksjon i summen av de lengste dimensjonene (LD) av mållesjonene med basislinjesummen LD som referanse, uten progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. Bekreftede svar er de som vedvarer ved gjentatt bildebehandling >=4 uker etter første dokumentasjon av respons.
Baseline (fase 2) frem til sykdomsprogresjon, vurdert hver 6. uke frem til uke 148 (fase 2) eller oppfølging (hver 6. uke etter siste dose av studiemedikamentet frem til progresjon eller start av alternativ behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for Axitinib: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6 og 8 timer etter dose på syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1
Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til sist målte konsentrasjon (AUClast). Farmakokinetiske (PK) parametere for axitinib (AG-013736) ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. AUClast for axitinib i fravær av bevacizumab + FOLFOX ble estimert fra data fra syklus 1 dag 8 og i nærvær av bevacizumab + FOLFOX ble estimert fra Data for syklus 2 Dag 1. Resultatene ble normalisert til axitinib 5 mg dose.
Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6 og 8 timer etter dose på syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid [AUC (0 - ∞)] For Axitinib: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1
AUC (0 - ∞)= Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0 - ∞). Den ble oppnådd fra AUC (0 - t) pluss AUC (t - ∞). PK-parametre for axitinib (AG-013736) ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. AUC (t - ∞] for axitinib i fravær av bevacizumab + FOLFOX ble estimert fra data fra syklus 1 dag 8 og i nærvær av bevacizumab + FOLFOX var estimert fra data for syklus 2 dag 1. Resultatene ble normalisert til axitinib 5 mg dose.
Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for Axitinib: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1
Farmakokinetiske parametere for axitinib (AG-013736) ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. Cmax for axitinib (AG-013736) i fravær av bevacizumab + FOLFOX ble estimert fra data fra syklus 1 dag 8 og i nærvær av bevacizumab + FOLFOX var estimert fra data for syklus 2 dag 1. Resultatene ble normalisert til axitinib 5 mg dose.
Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1
Minimum observert plasmabunnkonsentrasjon (Cmin) for Axitinib: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1
Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) for Axitinib: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1
Clearance (CL) av et medikament er et mål på hastigheten som et medikament metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes (F). Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet. PK-parametre for axitinib (AG-013736) ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. CL/F for axitinib (AG-013736) i fravær av bevacizumab + FOLFOX ble estimert fra data fra syklus 1 dag 8 og i nærvær av bevacizumab + FOLFOX ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1.
Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1
Plasma-decay-halveringstid (t1/2) for Axitinib: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1
Halveringstid for plasmanedbrytning (t1/2) er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med en halvering. PK-parametre for axitinib (AG-013736) ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. t1/2 for axitinib i fravær av bevacizumab + FOLFOX ble estimert fra data fra syklus 1 dag 8 og i nærvær av bevacizumab + FOLFOX ble estimert fra syklus 2 Dag 1 data.
Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for oksaliplatin: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til sist målte konsentrasjon (AUClast). PK-parametere for oksaliplatin, vurdert ved å estimere totalt platina i plasmaultrafiltrat, ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. AUClast for oksaliplatin i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra syklus 2 Dag 1 data. Resultatene ble normalisert til syklus 1 dag 1 oksaliplatindose.
Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid [AUC (0 - ∞)] For oksaliplatin: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
AUC (0 - ∞)= Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0 - ∞). Den ble oppnådd fra AUC (0 - t) pluss AUC (t - ∞). PK-parametre for oksaliplatin, vurdert ved å estimere totalt platina i plasmaultrafiltrat, ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. AUC (0 - ∞) for oksaliplatin i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra syklus 2 dag 1 data. Resultatene ble normalisert til syklus 1 dag 1 oksaliplatindose.
Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for oksaliplatin: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
PK-parametre for oksaliplatin, vurdert ved å estimere totalt platina i plasmaultrafiltrat, ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. Cmax for oksaliplatin i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra syklus 2 Dag 1 data. Resultatene ble normalisert til syklus 1 dag 1 oksaliplatindose.
Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Minimum observert plasmabunnkonsentrasjon (Cmin) for oksaliplatin: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Clearance (CL) for oksaliplatin: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
CL er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen. PK-parametre for oksaliplatin, vurdert ved å estimere totalt platina i plasmaultrafiltrat, ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. CL for oksaliplatin i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra syklus 2 Dag 1 data.
Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Plasma-decay-halveringstid (t1/2) for oksaliplatin: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Halveringstid for plasmanedbrytning (t1/2) er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med en halvering. PK-parametre for oksaliplatin, vurdert ved å estimere totalt platina i plasmaultrafiltrat, ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. t1/2 for oksaliplatin i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra Data for syklus 2 Dag 1.
Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for 5-fluorouracil: Fase 1
Tidsramme: Pre-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til sist målte konsentrasjon (AUClast). PK-parametre for 5-FU ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. AUClast for 5-FU i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1. Resultatene ble normalisert til syklus 1 dag 1 5-FU dose.
Pre-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid [AUC (0 - ∞)] For 5-fluorouracil: Fase 1
Tidsramme: Pre-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
AUC (0 - ∞)= Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0 - ∞). Den ble oppnådd fra AUC (0 - t) pluss AUC (t - ∞). PK-parametre for 5-FU ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. AUC (0 - ∞) for 5-FU i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra syklus 2 dag 1 data. Resultatene ble normalisert til syklus 1 dag 1 5-FU dose.
Pre-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for 5-fluorouracil: Fase 1
Tidsramme: Pre-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
PK-parametre for 5-FU ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. Cmax for 5-FU i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1. Resultatene ble normalisert til syklus 1 dag 1 5-FU dose.
Pre-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Minimum observert plasmabunnkonsentrasjon (Cmin) for 5-fluorouracil: Fase 1
Tidsramme: Pre-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Pre-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Clearance (CL) for 5-fluorouracil: Fase 1
Tidsramme: Pre-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
CL er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen. PK-parametre for 5-FU ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. CL for 5-FU i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1.
Pre-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Plasma-decay-halveringstid (t1/2) for 5-fluorouracil: Fase 1
Tidsramme: Pre-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Halveringstid for plasmanedbrytning (t1/2) er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med en halvering. PK-parametre for 5-FU ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. t1/2 for 5-FU i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1.
Pre-5-FU bolus, 5 min (post-5-FU bolus), 0,25, 0,5, 0,75, 2, 4, 6, 22, 34-46 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for irinotecan: fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til sist målte konsentrasjon (AUClast). AUClast for irinotekan i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1. Resultatene ble normalisert til syklus 1 dag 1 irinotekandose.
Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid [AUC (0 - ∞)] For Irinotecan: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
AUC (0 - ∞)= Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0 - ∞). Den ble oppnådd fra AUC (0 - t) pluss AUC (t - ∞). AUC (0 - ∞) for irinotekan i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1. Resultatene ble normalisert til syklus 1 dag 1 irinotekandose.
Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for irinotecan: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Cmax for irinotekan i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1. Resultatene ble normalisert til syklus 1 dag 1 irinotekandose.
Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Minimum observert plasmabunnkonsentrasjon (Cmin) for irinotecan: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Clearance (CL) for Irinotecan: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
CL er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen. CL for irinotekan i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1.
Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Plasma-decay-halveringstid (t1/2) For Irinotecan: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Halveringstid for plasmanedbrytning (t1/2) er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med en halvering. t1/2 for irinotekan i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1.
Førdose, 1, 2, 2,5, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for Bevacizumab: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til sist målte konsentrasjon (AUClast). PK-parametre for bevacizumab ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. AUClast for bevacizumab i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1. Bevacizumabs farmakokinetiske parametere ble normalisert til 1 mg/kg dose.
Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid [AUC (0 - ∞)] For Bevacizumab: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
AUC (0 - ∞)= Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0 - ∞). Den ble oppnådd fra AUC (0 - t) pluss AUC (t - ∞). PK-parametre for bevacizumab ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. AUC (0 - ∞) for bevacizumab i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1. Bevacizumabs farmakokinetiske parametere ble normalisert til 1 mg/kg dose.
Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for Bevacizumab: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
PK-parametre for bevacizumab ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. Cmax for bevacizumab i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1. Bevacizumabs farmakokinetiske parametere ble normalisert til 1 mg/kg dose.
Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Minimum observert plasmabunnkonsentrasjon (Cmin) for Bevacizumab: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Clearance (CL) for Bevacizumab: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
CL er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen. PK-parametre for bevacizumab ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. CL for bevacizumab i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1.
Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Plasma-decay-halveringstid (t1/2) For Bevacizumab: Fase 1
Tidsramme: Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Halveringstid for plasmanedbrytning (t1/2) er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med en halvering. PK-parametre for bevacizumab ble kombinert for kohorter 1, 2 og 3. t1/2 for bevacizumab i fravær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 1 dag 1 og i nærvær av axitinib ble estimert fra data fra syklus 2 dag 1.
Førdose, 1, 2, 2,25, 2,5, 4, 6, 8, 24, 36-48 timer etter dose på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Varighet av respons (DR): Fase 2
Tidsramme: Baseline (fase 2) frem til sykdomsprogresjon, vurdert hver 6. uke frem til uke 148 (fase 2) eller oppfølging (hver 6. uke etter siste dose av studiemedikamentet frem til progresjon eller start av alternativ behandling)
Tid i dager fra første dokumentasjon av objektiv tumorrespons til objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av kreft. Varighet av tumorrespons ble beregnet som datoen for den første dokumentasjonen av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av kreft minus datoen for den første CR eller PR som senere ble bekreftet pluss 1. DR ble beregnet for undergruppen av deltakere med et bekreftet mål tumorrespons. CR: forsvinning av alle lesjoner og ingen nye lesjoner. PR: >=30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner med basislinjesum LD som referanse, uten progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. Progresjon: >=20 % økning i summen av LD av mållesjoner med den minste summen LD registrert siden behandlingsstart, utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseende av nye lesjoner, forekomst av pleural effusjon/ascites, underbygget av cytologisk undersøkelse .
Baseline (fase 2) frem til sykdomsprogresjon, vurdert hver 6. uke frem til uke 148 (fase 2) eller oppfølging (hver 6. uke etter siste dose av studiemedikamentet frem til progresjon eller start av alternativ behandling)
Progresjonsfri overlevelse (PFS): Fase 2
Tidsramme: Baseline (fase 2) frem til sykdomsprogresjon, vurdert hver 6. uke frem til uke 148 (fase 2) eller oppfølging (hver 6. uke etter siste dose av studiemedikamentet frem til progresjon eller start av alternativ behandling)
Tid i dager fra dato for randomisering til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PFS ble beregnet som første hendelsesdato minus datoen for første dose med studiemedisin pluss 1. Tumorprogresjon ble bestemt fra onkologisk vurderingsdata (der data oppfyller kriteriene for progressiv sykdom [PD]), eller fra bivirkningsdata (AE) ( hvor utfallet ble "Døden"). Progresjon: >=20 % økning i summen av LD av mållesjoner med den minste summen LD registrert siden behandlingsstart, utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseende av nye lesjoner, forekomst av pleural effusjon/ascites, underbygget av cytologisk undersøkelse .
Baseline (fase 2) frem til sykdomsprogresjon, vurdert hver 6. uke frem til uke 148 (fase 2) eller oppfølging (hver 6. uke etter siste dose av studiemedikamentet frem til progresjon eller start av alternativ behandling)
Tid til behandlingssvikt (TTF): Fase 2
Tidsramme: Baseline (fase 2) frem til sykdomsprogresjon, vurdert hver 6. uke frem til uke 148 (fase 2) eller oppfølging (hver 6. uke etter siste dose av studiemedikamentet frem til progresjon eller start av alternativ behandling)
TTF er definert som tiden fra randomisering til dato for første dokumentasjon av PD, symptomatisk forverring, død på grunn av en hvilken som helst årsak, eller behandlingsavbrudd på grunn av uønsket hendelse, avslag eller andre årsaker. Progresjon: >=20 % økning i summen av LD av mållesjoner med den minste summen LD registrert siden behandlingsstart, utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseende av nye lesjoner, forekomst av pleural effusjon/ascites, underbygget av cytologisk undersøkelse .
Baseline (fase 2) frem til sykdomsprogresjon, vurdert hver 6. uke frem til uke 148 (fase 2) eller oppfølging (hver 6. uke etter siste dose av studiemedikamentet frem til progresjon eller start av alternativ behandling)
Total overlevelse (OS): Fase 2
Tidsramme: Hver 3. måned etter seponering av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller 1 år etter randomisering av siste deltaker
Tid i dager fra randomiseringsdato til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS ble beregnet som dødsdatoen minus datoen for første dose med studiemedisin pluss 1. Dødsfall ble bestemt ut fra data om uønskede hendelser (hvor utfallet var død) eller fra oppfølgingskontaktdata (hvor deltakerens nåværende status var død).
Hver 3. måned etter seponering av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller 1 år etter randomisering av siste deltaker
Endring fra baseline i M.D. Anderson Symptom Assessment Inventory - Diaré (MDASI-D) Symptom Alvorlighet og Interferens Subskala-score på dag 1 av syklus 2 til dag 1 syklus 42 og oppfølging: fase 2
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (grunnlinje), hver 2. uke i de første 2 månedene (syklus 2 dag 1 [C2D1], syklus 3 dag 1 og syklus 4 dag 1), deretter månedlig og deretter starte syklus 6 dag 1 og 28 dager etter siste dose
PRO-er inkluderte vurdering av symptomets alvorlighetsgrad og interferens som ble målt ved hjelp av M.D. Anderson Symptom Assessment Inventory-Diarrhea (MDASI-D), 20-elements spørreskjema som vurderer alvorlighetsgraden av 14 symptomer i løpet av de siste 24 timene, samt symptominterferens med 6 områder funksjon (f.eks. gange, arbeid, humør), når symptomet var "på sitt verste". Hvert element er skåret fra 0 til 10, med '0' som indikerer at symptomet enten ikke var til stede eller ikke forstyrret aktivitetene deres, og '10' indikerer at symptomet var "så ille du kan forestille deg" eller "forstyrret fullstendig "med livet deres. De 2 subskalaene, symptomscore og symptominterferensscore var gjennomsnitt av respektive elementer og varierte fra 0 til 10, høyere score indikerer større alvorlighetsgrad eller interferens av symptomene.
Syklus 1 dag 1 (grunnlinje), hver 2. uke i de første 2 månedene (syklus 2 dag 1 [C2D1], syklus 3 dag 1 og syklus 4 dag 1), deretter månedlig og deretter starte syklus 6 dag 1 og 28 dager etter siste dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2007

Først lagt ut (Anslag)

16. april 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. desember 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2013

Sist bekreftet

1. november 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A4061020

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere