軽度から中等度の外傷性脳損傷患者の短期記憶と注意に対するナメンダの効果
軽度から中等度の外傷性脳損傷患者における短期記憶および注意に対するナメンダの効果に関する二重盲検クロスオーバー研究、プロトコル NAM-MD-44
調査の概要
詳細な説明
背景と意義：
米国では毎年、約 150 万人が外傷性脳損傷 (TBI) を受けており、そのうちの約 80 ～ 90,000 人が長期または生涯にわたる障害を引き起こしています。 現在、推定 530 万人が TBI による障害を抱えて生活しています。 疾病管理センター (CDC) は、報告された TBI の約 75% (110 万件) が脳震盪またはその他の形態の軽度 TBI (MTBI) であると推定しています。 しかし、CDC の議会報告書によると、MTBI の発生率は大幅に過小評価されています。
MTBI に関連する長期的な問題は、主に記憶障害です。 MTBI に起因する記憶障害は、損傷後約 1 年間の初期安定期間を過ぎても改善されそうにありません。 アルツハイマー病による認知症は、軽度から中等度の外傷性脳損傷の患者が経験するものと同様の認知上の問題を引き起こします。 アルツハイマー型認知症による認知障害の治療に対する Namenda の有効性は、軽度から中等度の外傷性脳損傷患者の短期記憶および注意欠陥の治療に有効である可能性があることを示唆しています。
研究の全体的なデザインと計画:
研究を開始する少なくとも1年前にTBIが発生した20人のポストTBI患者が、このパイロット研究のために募集されます。 スクリーニング基準を満たす患者は、ナメンダまたはプラセボを服用している間、ベースライン時およびその後の来院時に認知能力が評価されます。 患者はナメンダまたはプラセボのいずれかを開始するように無作為に割り当てられ、その後別の治療にクロスオーバーします。 各患者は、合計32〜34週間研究に参加します。 研究を完了する患者は、合計10回の訪問と、認知テストバッテリーが投与される6回の訪問があります。 これには、24 週間の治験薬治療 (12 週間の Namenda と 12 週間のプラセボ) と 2 回の 4 週間のウォッシュアウト期間が含まれます。 患者は、1 日あたり 20 mg の Namenda まで滴定されます。 Namenda とプラセボは、Forest Laboratories Inc. から提供されます。
認知スクリーニング基準には、少なくとも75のGalveston Orientation and Amnesia Test（GOAT）スコア、およびスクリーニング訪問時に得られた20〜27のMini-Mental State Exam（MMSE）スコア、またはCalifornia Verbal Learning Test（CVLT）のいずれかが含まれます試験 1 ～ 5 の合計スコアは、標準スコアと一致する年齢よりも 1 標準偏差低くなります。 含めるための CVLT スコアは、CVLT テストが TBI 後 1 年以上、研究登録から 2 年以内に行われた場合、医療記録から取得できます。
ナメンダまたはプラセボ投与前の最初のベースライン (0 週目) と、ナメンダまたはプラセボ投与後 6 週目および 12 週目に、認知テスト バッテリー測定を行います。 4 週間のウォッシュアウト後、2 番目のベースライン (16 週目) が評価され、ナメンダまたはプラセボの投与後 22 週目と 28 週目に認知テスト バッテリーが再度投与されます。
有効性を評価するために使用される認知テスト バッテリーは、次のテストを利用します。
言語記憶: 改訂されたホプキンス言語学習テスト (HVLT-R)。 視覚記憶: 簡単な視覚空間記憶テストの改訂版 (BVMT-R)。 処理速度: トレイル メイキング テスト パート A. 注意: トレイル メイキング テスト パート B. メモリ/処理速度: シンボル ディジット モダリティ テスト (SDMT)。
認知評価の主要評価項目は、HVLT-R と BVMT-R です。 HVLT-R および BVMT-R の 6 つの異なる形式は、6 つの認知テスト バッテリー評価のそれぞれで投与されます。 投与されるフォームの順序はランダム化されます。 リストされている他の認知テストは、二次エンドポイントと見なされます。 追加の二次的有効性エンドポイントは、他の認知テストと同じ訪問頻度で記録される医師の全体的な変化の印象です。
神経心理学的検査に加えて、患者は身体検査、心電図、および血液と尿の臨床検査を受けます。 安全性と忍容性は、臨床評価、有害事象の報告、および検査値によって監視されます。 患者の健康状態は、研究を通して3〜6週間ごとに診療所を訪れて評価されます。 血清妊娠（出産の可能性のある女性の場合）は、スクリーニング時および12週目と28週目に完了します。 尿妊娠検査は、ベースライン（0週）および16週および32週で完了します。 研究の安全性を監視する主な手段として、安全担当者が利用されます。 安全責任者は、他の立場では研究に関与していない医師です。 安全担当者には、臨床評価、検査値、および有害事象に関する定期的な報告が与えられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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Columbia,、Missouri、アメリカ、65212
- University of Missouri-Columbia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、閉鎖性外傷性脳損傷により、少なくとも1年以上前に研究に参加するため、持続的な記憶障害と注意障害があります。
- 軽度の外傷性脳損傷に関する米国リハビリテーション医学会議 (ACRM) の基準を満たすか、それを超える。
- -スクリーニング訪問時の20〜27のミニメンタルステート試験（MMSE）スコア、または試験1〜5のカリフォルニア言語学習テスト（CVLT）スコアは、年齢に一致する標準スコアよりも1標準偏差低い。 医療記録からの CVLT スコアは、TBI 後 1 年以上、研究登録から 2 年以内に取得された場合、登録基準として使用できます。
- 少なくとも75のGalveston Orientation and Amnesia Test（GOAT）スコア。
- 神経心理学的検査を完了するのに十分な認知能力がある。
- 18～50歳の男性または女性。
- 出産の可能性のある女性は、許容される避妊手段を使用し、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（b-HCG）妊娠検査の陰性スクリーニングを受けなければなりません。 許容される避妊法には、ホルモンによる避妊薬（経口避妊薬、埋め込み型または注射型避妊薬など）、子宮内避妊器具（IUD）、外科的滅菌（卵管結紮または子宮摘出術など）、バリア法による殺精子剤（コンドームまたは横隔膜）、または精管切除を受けたパートナー。
- ドネペジル（アリセプト）またはリバスチグミン（エクセロン）を服用している患者は、最低 6 か月間は一定の用量でなければなりません。
- 認知に影響を与える他の薬を服用している患者は、最低 2 か月間は一定の用量でなければなりません。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 英語で読み、書き、話すことができる。
- -研究のすべての側面について、医師の指示に進んで従うことができる。
除外基準:
- 患者は、PIの意見では、メマンチン（ナメンダ）レジメンに置かれたときに有効性の評価を妨げたり偏らせたり、健康を危険にさらしたりするような医学的または精神的障害を持ってはなりません.
- 発作歴のある患者は除外されます。
- 重度の腎不全の既往歴のある患者は除外されます。
- 患者は、プロトコルに入る前の過去30日以内に実験薬を服用してはなりません。
- 患者は、プロトコルに入る前の過去30日以内に、主要な臓器系毒性があることが知られている薬物を服用してはなりません。
- 妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定の女性は除外されます。
- 貫通性TBIの患者は除外されます。
- スクリーニング検査値が正常範囲の上限 (ULN) の 1.5 倍である患者は除外されます。
- 180 mm Hg を超えるまたは 90 mm Hg 未満の収縮期血圧、またはスクリーニング来院時の拡張期血圧が 105 mm Hg を超えるまたは 50 mm Hg 未満の患者は除外されます。
- アマンタジン（Symmetrel）の併用は禁止されており、試験に参加する前に 4 週間のウォッシュアウト期間が必要です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メマンチン
被験者は、1日あたり最大20 mgのメマンチンを12週間、続いて12週間プラセボで滴定されます
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被験者を無作為化した後、被験者は 1 日あたり 20 mg のメマンチンまたはプラセボまで滴定されます。
メマンチンとプラセボは 5 mg 錠剤として提供されます。
被験者は 1 日あたり 5 mg から開始されます。
用量は、1 日 10 mg（1 日 2 回 5 mg）、1 日 15 mg（5 mg と 10 mg を別々の用量として）、1 日 20 mg（10 mg 1 日 2 回）まで 5 mg ずつ増量されます。
増量の最小間隔は 1 週間です。
被験体は、クロスオーバー研究の各部分の間、メマンチンまたはプラセボを 12 週間服用します。
被験者は、研究の各アームでメマンチンまたはプラセボのいずれかを開始するように無作為化されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者は、1日あたり最大20 mgのプラセボを12週間、続いてメマンチンを12週間まで滴定されます
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被験者を無作為化した後、被験者は 1 日あたり 20 mg のメマンチンまたはプラセボまで滴定されます。
メマンチンとプラセボは 5 mg 錠剤として提供されます。
被験者は 1 日あたり 5 mg から開始されます。
用量は、1 日 10 mg（1 日 2 回 5 mg）、1 日 15 mg（5 mg と 10 mg を別々の用量として）、1 日 20 mg（10 mg 1 日 2 回）まで 5 mg ずつ増量されます。
増量の最小間隔は 1 週間です。
被験体は、クロスオーバー研究の各部分の間、メマンチンまたはプラセボを 12 週間服用します。
被験者は、研究の各アームでメマンチンまたはプラセボのいずれかを開始するように無作為化されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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改訂されたホプキンス言語学習試験（HVLT-R）でのプラセボと比較した、メマンチンの 6 週間および 12 週間後のベースライン スコアからの改善 総想起学習スコア。
時間枠：ベースライン、メマンチンまたはプラセボ開始後 6 週間および 12 週間
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HVLT-R 学習スコアは、即時想起、遅延想起、および遅延認識の簡単な評価を提供します。 単語を声に出して読んでから、クライアントに単語のリストを口頭で繰り返してもらい（すぐに、次に遅れて）、口頭で提示された単語リストから単語を特定することによって管理されます. HVLT-R は投与と採点が容易で、重度の障害を持つ個人にも十分に耐えられます。 タスクには 3 つの学習試行が含まれており、これらを組み合わせると、合計リコール スコアが生成されます。遅延リコール (25 ～ 30 分の遅延) 試行と、はい/いいえ遅延認識試行です。 生のスコアは、総想起、遅延想起、保持 (保持率)、および認識識別指数から導き出されます。 これらの結果は、HVLT-R 総リコール生学習スコアに関するものです。 HVLT-R の合計リコール生学習スコアの範囲は 0 から 36 で、36 が最高で最高のスコアです。 |
ベースライン、メマンチンまたはプラセボ開始後 6 週間および 12 週間
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ホプキンス言語学習試験改訂版（HVLT-R）でのプラセボと比較した、メマンチンの 6 週間および 12 週間後のベースライン スコアからの改善 遅延想起スコア。
時間枠：ベースライン、メマンチンまたはプラセボ開始後 6 週間および 12 週間
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HVLT-R 学習スコアは、即時想起、遅延想起、および遅延認識の簡単な評価を提供します。 単語を声に出して読んでから、クライアントに単語のリストを口頭で繰り返してもらい（すぐに、次に遅れて）、口頭で提示された単語リストから単語を特定することによって管理されます. HVLT-R は投与と採点が容易で、重度の障害を持つ個人にも十分に耐えられます。 タスクには 3 つの学習試行が含まれており、これらを組み合わせると、合計リコール生スコアが生成されます。遅延リコール (25 ～ 30 分の遅延) 試行と、はい/いいえ遅延認識試行です。 生のスコアは、総想起、遅延想起、保持 (保持率)、および認識識別指数から導き出されます。 これらのスコアは、生のスコアを学習する遅延想起用です。 HVLT-R 遅延リコール生スコアの範囲は 0 ～ 12 で、12 が最高で最高のスコアです。 |
ベースライン、メマンチンまたはプラセボ開始後 6 週間および 12 週間
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簡単な視覚空間記憶テストでのプラセボと比較したメマンチンの 6 週間および 12 週間後のベースライン スコアからの改善 (BVMT-R) 改訂された総想起スコア。
時間枠：ベースライン、ナメンダまたはプラセボ開始後 6 週間、12 週間
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BVMT-R 合計リコール スコア。 6 つの同等の代替 BVMT-R 刺激フォームのそれぞれは、リコール刺激ブックレットの別のページに 2 x 3 配列で印刷された 6 つの幾何学的図形で構成されています。 3 回の学習試行では、回答者は Recall Stimulus ページを 10 秒間表示した後、ページの正しい位置にできるだけ多くの図を描くように求められます。 総想起スコアは、3 回の学習試行の合計です。 主に口頭での活動を含む25分の遅れの後、タスクが繰り返されます。 回答者は、Recognition Stimulus Booklet の 12 の図形のうち、元の Recall Stimulus ページの 6 つの幾何学的図形に含まれていたものを特定するよう求められます。 これらのスコアは、0 ～ 36 の範囲の合計リコール生スコアであり、36 が最高で最高のスコアです。 |
ベースライン、ナメンダまたはプラセボ開始後 6 週間、12 週間
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ブリーフ視覚空間記憶試験におけるプラセボと比較した、メマンチンの6週間および12週間後のベースラインスコアからの改善 (BVMT-R) 改訂された遅延想起スコア。
時間枠：ベースライン、メマンチンまたはプラセボ開始後 6 週間および 12 週間
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BVMT-R 遅延リコール。 6 つの同等の代替 BVMT-R 刺激フォームのそれぞれは、リコール刺激ブックレットの別のページに 2 x 3 配列で印刷された 6 つの幾何学的図形で構成されています。 3 回の学習試行では、回答者は Recall Stimulus ページを 10 秒間表示した後、ページの正しい位置にできるだけ多くの図を描くように求められます。 主に口頭での活動を含む25分の遅れの後、タスクが繰り返されます。 回答者は、Recognition Stimulus Booklet の 12 の図形のうち、元の Recall Stimulus ページの 6 つの幾何学的図形に含まれていたものを特定するよう求められます。 これらのスコアは、0 から 12 の範囲の遅延リコールの生スコアであり、12 が最高で最高のスコアです。 |
ベースライン、メマンチンまたはプラセボ開始後 6 週間および 12 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トレイルメイキングテストパートAでのプラセボと比較した、メマンチンの6週間および12週間後のベースラインスコアからの改善.
時間枠：ベースライン、6週間、12週間
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Trail Making Test パート A は、1 から 25 までの数字がランダムに書かれた紙の上に 25 個の円で構成されています。
受験者のタスクは、1 番から始めて、その円から 2 番が入っている円、3 番が入っている円、というように線を引くことです。
25 番に達するまで番号順に円を接続し続けます。スコアが低いほどスコアが高くなり、トレイル メイキング テスト パート A のスコアの範囲は 0 から無制限になります。これは時限テストであり、秒数はタスクを完了するために記録されます。
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ベースライン、6週間、12週間
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トレイルメイキングテストパート B でのプラセボと比較した、メマンチンの 6 週間および 12 週間後のベースラインスコアからの改善。
時間枠：ベースライン、メマンチンまたはプラセボ開始後 6 週間および 12 週間
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トレイル メイキング テスト パート B は、1 枚の紙に 24 個の円で構成されていますが、すべての円に数字が含まれているわけではなく、円の半分に 1 ～ 12 の数字があり、残りの半分 (12) に A ～ L の文字が含まれています。
テストを受ける人は、ある円から次の円に昇順で線を引くというより難しい作業を行います。ただし、数字が入った円 (1 ～ 13) と文字が入った円 (A ～ L) を交互に配置する必要があります。
つまり、1-A-2-B-3-C-4-D-5-E…のように円を順番につなげていきます。
スコアが低いほど良いスコアであり、トレイル メイキング テスト パート B のスコアの範囲は 0 から無制限です。これは時間制限付きのテストであり、タスクを完了するための秒数が記録されます。
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ベースライン、メマンチンまたはプラセボ開始後 6 週間および 12 週間
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Symbol Digit Modality Test (SDMT) 筆記スコアにおけるプラセボと比較した、メマンチンの 6 週間および 12 週間後のベースラインスコアからの改善。
時間枠：ベースライン、6週間、12週間
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SDMT 筆記スコア。
SDMT では、対応する幾何学図形を数字に置き換える必要があります。
フィギュアは9体。
レコードフォームには、上半分に幾何学図形を含む一連の行がありますが、下半分は空白のままです。
被験者がタスクを理解していることが明らかな場合、次のボックスに進む前に、一度に 1 つのボックスを 1 行ずつ完成させて、できるだけ早く残りのボックスに記入するように指示されます。
同じ幾何学的図形でボックスからボックスへとスキップすることは許可されていません。
被験者は、正しく記入されたボックスごとに 1 ポイントを受け取ります。
合計スコアは、許可された時間内に正しく完了したボックスの合計数です。
練習アイテムは採点にカウントされません。
テストは、被験者に正しい回答を書き出させるか、被験者に正解（すなわち、数字）を声に出して報告させることによって実施することができる。
スコアが高いほど良いスコアであり、SDMT 筆記スコアのスコアの範囲は 0 ～ 110 です。
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ベースライン、6週間、12週間
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Symbol Digit Modality Test (SDMT) Oral Score のプラセボと比較したメマンチンの 6 週間および 12 週間後のベースライン スコアからの改善。
時間枠：ベースライン、メマンチンまたはプラセボ開始後 6 週間および 12 週間
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SDMT Oral Score: SDMT では、被験者は対応する幾何学図形を数字に置き換える必要があります。
フィギュアは9体。
レコードフォームには、上半分に幾何学図形を含む一連の行がありますが、下半分は空白のままです。
被験者がタスクを理解していることが明らかな場合、次のボックスに進む前に、一度に 1 つのボックスを 1 行ずつ完成させて、できるだけ早く残りのボックスに記入するように指示されます。
同じ幾何学的図形でボックスからボックスへとスキップすることは許可されていません。
被験者は、正しく記入されたボックスごとに 1 ポイントを受け取ります。
合計スコアは、許可された時間内に正しく完了したボックスの合計数です。
練習アイテムは採点にカウントされません。
テストは、被験者に正しい回答を書き出させるか、被験者に正解（すなわち、数字）を声に出して報告させることによって実施することができる。
スコアが高いほど良いスコアであり、SDMT 口頭スコアのスコアの範囲は 0 ～ 110 です。
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ベースライン、メマンチンまたはプラセボ開始後 6 週間および 12 週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：S. Jon Rupright, D.O.、Associate Professer, Clinical Physical Medicine & Rehabilitation, School of Medicine, University of Missouri-Columbia
- 主任研究者：George R. Johnstone, Ph.D.、Professor, Department of Health Psychology, University of Missouri-Columbia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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