Effect van Namenda op kortetermijngeheugen en aandacht bij patiënten met licht tot matig traumatisch hersenletsel

Achtergrond en betekenis:

Elk jaar lopen in de Verenigde Staten ongeveer 1,5 miljoen mensen een traumatisch hersenletsel (TBI) op en hiervan resulteren ongeveer 80-90.000 in langdurige of levenslange invaliditeit. Op dit moment leven naar schatting 5,3 miljoen mensen met een handicap als gevolg van TBI. De Centers for Disease Control (CDC) schatten dat ongeveer 75% (1,1 miljoen) van de gerapporteerde TBI's hersenschuddingen of andere vormen van milde TBI's (MTBI) zijn. De incidentie van MTBI is echter enorm onderschat volgens een CDC-rapport aan het Congres.

Het probleem op de lange termijn dat verband houdt met MTBI is voornamelijk geheugenstoornis. Het is niet waarschijnlijk dat de geheugenstoornis als gevolg van MTBI na de initiële stabilisatieperiode van ongeveer een jaar na het letsel met de tijd zal verbeteren. Dementie door de ziekte van Alzheimer veroorzaakt cognitieve problemen die vergelijkbaar zijn met die van patiënten met licht tot matig traumatisch hersenletsel. De werkzaamheid van Namenda voor de behandeling van cognitieve problemen als gevolg van de ziekte van Alzheimer suggereert dat het werkzaam kan zijn voor de behandeling van kortetermijngeheugen en aandachtstekorten bij patiënten met licht tot matig traumatisch hersenletsel.

Algemeen ontwerp en studieplan:

Twintig post-TBI-patiënten bij wie TBI ten minste 1 jaar voorafgaand aan het begin van de studie plaatsvond, zullen worden gerekruteerd voor deze pilotstudie. Bij patiënten die aan de screeningcriteria voldoen, worden de cognitieve vaardigheden beoordeeld bij aanvang en bij volgende bezoeken terwijl ze Namenda of placebo gebruiken. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen om met Namenda of placebo te beginnen en zullen dan overstappen op de alternatieve behandeling. Elke patiënt zal in totaal 32 tot 34 weken aan het onderzoek deelnemen. Patiënten die het onderzoek voltooien, krijgen in totaal 10 bezoeken en 6 bezoeken waarbij een cognitieve testbatterij wordt toegediend. Dit omvat 24 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (12 weken Namenda en 12 weken placebo) en twee wash-outperioden van 4 weken. Patiënten zullen getitreerd worden tot 20 mg Namenda per dag. Namenda en placebo worden geleverd door Forest Laboratories Inc.

Cognitieve screeningcriteria zijn onder meer een Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT) -score van ten minste 75, en ofwel een Mini-Mental State Exam (MMSE) -score van 20 tot 27 verkregen tijdens het screeningbezoek, of een California Verbal Learning Test (CVLT) totaalscore voor trials 1-5 één standaarddeviatie lager dan de normatieve score die overeenkomt met leeftijd. De CVLT-score voor opname kan worden verkregen uit het medisch dossier, op voorwaarde dat de CVLT-test één jaar of langer na TBI en binnen twee jaar na deelname aan de studie heeft plaatsgevonden.

De metingen van de cognitieve testbatterij zullen worden uitgevoerd bij de eerste basislijn vóór toediening van Namenda of placebo (week 0), en in week 6 en 12 na toediening van Namenda of placebo. Na een wash-outperiode van 4 weken wordt de tweede basislijn (week 16) beoordeeld en wordt de cognitieve testbatterij opnieuw toegediend in week 22 en 28 na toediening van Namenda of placebo.

De cognitieve testbatterij die wordt gebruikt om de werkzaamheid te beoordelen, maakt gebruik van de volgende tests;

Verbaal geheugen: Hopkins verbale leertest herzien (HVLT-R). Visueel geheugen: korte VisuoSpatial Memory Test Revised (BVMT-R). Verwerkingssnelheid: Trail Making Test Deel A. Let op: Trail Making Test Deel B. Geheugen/verwerkingssnelheid: Symbol Digit Modality Test (SDMT).

De primaire eindpunten voor cognitieve beoordeling zijn de HVLT-R en de BVMT-R. De 6 verschillende vormen van de HVLT-R en BVMT-R worden afgenomen bij elk van de 6 cognitieve testbatterijbeoordelingen. De volgorde van de toegediende formulieren zal willekeurig zijn. De andere genoemde cognitieve tests worden beschouwd als secundaire eindpunten. Een bijkomend secundair eindpunt voor de werkzaamheid is de Physicians Global Impression of Change, die zal worden geregistreerd met dezelfde bezoekfrequentie als andere cognitieve tests.

Naast de neuropsychologische tests zullen patiënten lichamelijk onderzoek, elektrocardiogrammen en laboratoriumtests van bloed en urine ondergaan. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden gecontroleerd door klinische beoordeling, rapportage van bijwerkingen en laboratoriumwaarden. Tijdens het onderzoek zal de gezondheid van de patiënt elke 3-6 weken worden beoordeeld tijdens bezoeken aan de kliniek. Serumzwangerschap (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) wordt voltooid bij de screening en in week 12 en 28. Urine-zwangerschapstesten worden uitgevoerd bij aanvang (week 0) en in weken 16 en 32. Een veiligheidsfunctionaris zal worden gebruikt als het primaire middel om de veiligheid van het onderzoek te bewaken. De veiligheidsfunctionaris is een arts die niet in een andere hoedanigheid aan het onderzoek is verbonden. De veiligheidsfunctionaris krijgt periodieke rapporten van klinische beoordelingen, laboratoriumwaarden en bijwerkingen.