Efeito de Namenda na memória de curto prazo e atenção em pacientes com lesão cerebral traumática leve a moderada
Estudo cruzado duplo-cego do efeito de Namenda na memória de curto prazo e atenção em pacientes com lesão cerebral traumática leve a moderada, protocolo NAM-MD-44
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e significado:
A cada ano, nos Estados Unidos, aproximadamente 1,5 milhão de pessoas sofrem uma lesão cerebral traumática (TCE) e, dessas, aproximadamente 80 a 90.000 resultam em incapacidade de longo prazo ou vitalícia. Estima-se que 5,3 milhões de pessoas vivem atualmente com uma deficiência devido ao TCE. Os Centros de Controle de Doenças (CDC) estimaram que cerca de 75% (1,1 milhão) dos TCEs relatados são concussões ou outras formas de TCEs leves (MTBI). No entanto, a incidência de MTBI foi amplamente subestimada de acordo com um relatório do CDC ao Congresso.
O problema de longo prazo associado ao MTBI é principalmente o comprometimento da memória. Não é provável que o comprometimento da memória resultante do MTBI melhore com o tempo além do período inicial de estabilização de cerca de um ano após a lesão. A demência da doença de Alzheimer produz problemas cognitivos semelhantes aos experimentados por pacientes com lesão cerebral traumática leve a moderada. A eficácia de Namenda para o tratamento de problemas cognitivos devido à Demência de Alzheimer sugere que pode ter eficácia para o tratamento de memória de curto prazo e déficits de atenção em pacientes com lesão cerebral traumática leve a moderada.
Projeto geral e plano de estudo:
Vinte pacientes pós-TCE cujo TCE ocorreu pelo menos 1 ano antes do início do estudo serão recrutados para este estudo piloto. Os pacientes que atendem aos critérios de triagem terão suas habilidades cognitivas avaliadas no início e nas visitas subsequentes enquanto estiverem tomando Namenda ou placebo. Os pacientes serão designados aleatoriamente para começar Namenda ou placebo e, em seguida, passarão para o tratamento alternativo. Cada paciente participará do estudo por um total de 32 a 34 semanas. Os pacientes que concluírem o estudo terão 10 visitas no total e 6 visitas nas quais uma bateria de testes cognitivos será administrada. Isso incluirá 24 semanas de tratamento com o medicamento do estudo (12 semanas de Namenda e 12 semanas de placebo) e dois períodos de washout de 4 semanas. Os pacientes serão titulados até 20 mg de Namenda por dia. Namenda e placebo serão fornecidos pela Forest Laboratories Inc.
Os critérios de triagem cognitiva incluem uma pontuação no Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT) de pelo menos 75 e uma pontuação de Mini-Mental State Exam (MMSE) de 20 a 27 obtida na visita de triagem ou um California Verbal Learning Test (CVLT) pontuação total para as tentativas 1-5 um desvio padrão abaixo da pontuação normativa correspondente à idade. A pontuação CVLT para inclusão pode ser obtida do prontuário médico, desde que o teste CVLT tenha ocorrido um ano ou mais após o TCE e dentro de dois anos da entrada no estudo.
As medições da bateria de testes cognitivos serão feitas na primeira linha de base antes da administração de Namenda ou placebo (semana 0) e nas semanas 6 e 12 após a administração de Namenda ou placebo. Após o washout por 4 semanas, a segunda linha de base (semana 16) será avaliada e a bateria de testes cognitivos será administrada novamente nas semanas 22 e 28 após a administração de Namenda ou placebo.
A bateria de testes cognitivos usada para avaliar a eficácia utilizará os seguintes testes;
Memória Verbal: Teste de Aprendizagem Verbal de Hopkins Revisado (HVLT-R). Memória Visual: Teste Breve de Memória Visuoespacial Revisado (BVMT-R). Velocidade de processamento: Teste de trilha, parte A. Atenção: Teste de trilha, parte B. Memória/velocidade de processamento: Teste de modalidade de dígito de símbolo (SDMT).
Os endpoints primários para avaliação cognitiva serão o HVLT-R e o BVMT-R. As 6 formas diferentes do HVLT-R e BVMT-R serão administradas em cada uma das 6 avaliações da bateria de testes cognitivos. A sequência das formas administradas será randomizada. Os outros testes cognitivos listados serão considerados endpoints secundários. Um parâmetro de eficácia secundário adicional será a impressão global de mudança do médico, que será registrada com a mesma frequência de visita que outros testes cognitivos.
Além dos testes neuropsicológicos, os pacientes farão exames físicos, eletrocardiogramas e exames laboratoriais de sangue e urina. A segurança e a tolerabilidade serão monitoradas por avaliação clínica, notificação de eventos adversos e valores laboratoriais. A saúde do paciente será avaliada em visitas clínicas a cada 3-6 semanas ao longo do estudo. A gravidez sérica (para mulheres com potencial para engravidar) será concluída na triagem e nas semanas 12 e 28. Os testes de gravidez de urina serão concluídos no início (semana 0) e nas semanas 16 e 32. Um oficial de segurança será utilizado como o principal meio de monitorar a segurança do estudo. O Oficial de Segurança será um médico não associado ao estudo em qualquer outra capacidade. O Oficial de Segurança receberá relatórios periódicos de avaliações clínicas, valores laboratoriais e eventos adversos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Missouri
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Columbia,, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri-Columbia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes terão déficits persistentes de memória e atenção devido a uma lesão cerebral traumática fechada não menos de um ano antes da entrada no estudo.
- Atende ou excede os critérios do Congresso Americano de Medicina de Reabilitação (ACRM) para TCE leve.
- Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) de 20 a 27 na visita de triagem ou uma pontuação do Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia (CVLT) para os ensaios 1-5 um desvio padrão abaixo da pontuação normativa correspondente à idade. A pontuação CVLT do prontuário médico pode ser usada como critério de entrada se tiver sido obtida um ano ou mais após o TCE e dentro de dois anos da entrada no estudo.
- Pontuação do Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT) de pelo menos 75.
- Ter capacidade cognitiva suficiente para completar testes neuropsicológicos.
- Homem ou mulher, de 18 a 50 anos.
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar meios aceitáveis de controle de natalidade e ter um teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (b-HCG). Controle de natalidade aceitável inclui controle de natalidade hormonal (como pílulas anticoncepcionais orais, contraceptivos implantados ou injetados), um dispositivo intrauterino (DIU), esterilização cirúrgica (como laqueadura ou histerectomia), um espermicida com métodos de barreira (preservativos ou diafragma), ou um parceiro que fez vasectomia.
- Os pacientes que tomam donepezil (Aricept) ou rivastigmina (Exelon) devem estar em uma dose estável por um período mínimo de seis meses.
- Os pacientes que tomam qualquer outro medicamento que afete a cognição devem estar em uma dose estável por no mínimo dois meses.
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- Capaz de ler, escrever e falar em inglês.
- Disposto e capaz de cumprir as instruções do médico para todos os aspectos do estudo.
Critério de exclusão:
- Os pacientes não devem ter nenhum distúrbio médico ou psiquiátrico que, na opinião do PI, possa interferir ou influenciar a avaliação da eficácia ou colocar sua saúde em risco quando colocados no regime de memantina (Namenda).
- Pacientes com história de convulsão são excluídos.
- Pacientes com histórico de insuficiência renal grave são excluídos.
- Os pacientes não devem ter tomado nenhuma droga experimental nos últimos 30 dias anteriores à entrada no protocolo.
- Os pacientes não devem ter tomado nenhum medicamento conhecido por causar toxicidade importante nos sistemas de órgãos nos últimos 30 dias antes de entrar no protocolo.
- Mulheres grávidas, amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo são excluídas.
- Pacientes com TCE penetrante são excluídos.
- Os pacientes cujos valores laboratoriais de triagem são 1,5 vezes maiores que os limites superiores da faixa normal (LSN) são excluídos.
- Os pacientes com pressão arterial sistólica superior a 180 mm Hg ou inferior a 90 mm Hg ou pressão arterial diastólica superior a 105 mm Hg ou inferior a 50 mm Hg na consulta de triagem são excluídos.
- O uso concomitante de amantadina (Symmetrel) é proibido e um período de washout de 4 semanas é necessário antes da entrada no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Memantina
Os indivíduos serão titulados até 20 mg de memantina por dia durante 12 semanas, seguidos de placebo durante 12 semanas
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Após a randomização do sujeito, os sujeitos serão titulados até 20 mg de memantina ou placebo por dia.
A memantina e o placebo são fornecidos em comprimidos de 5 mg.
Os indivíduos serão iniciados com 5 mg por dia.
A dose será aumentada em incrementos de 5 mg para 10 mg por dia (5 mg duas vezes por dia), 15 mg por dia (5 mg e 10 mg em doses separadas) e 20 mg por dia (10 mg duas vezes por dia).
O intervalo mínimo entre os aumentos de dose será de uma semana.
Os indivíduos tomarão memantina ou placebo por 12 semanas durante cada parte do estudo cruzado.
Os indivíduos são randomizados para iniciar memantina ou placebo em cada braço do estudo.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos serão titulados até 20 mg de placebo por dia durante 12 semanas, seguido de memantina durante 12 semanas
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Após a randomização do sujeito, os sujeitos serão titulados até 20 mg de memantina ou placebo por dia.
A memantina e o placebo são fornecidos em comprimidos de 5 mg.
Os indivíduos serão iniciados com 5 mg por dia.
A dose será aumentada em incrementos de 5 mg para 10 mg por dia (5 mg duas vezes por dia), 15 mg por dia (5 mg e 10 mg em doses separadas) e 20 mg por dia (10 mg duas vezes por dia).
O intervalo mínimo entre os aumentos de dose será de uma semana.
Os indivíduos tomarão memantina ou placebo por 12 semanas durante cada parte do estudo cruzado.
Os indivíduos são randomizados para iniciar memantina ou placebo em cada braço do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhorias nas pontuações iniciais após 6 e 12 semanas de memantina em comparação com o placebo nas pontuações totais de aprendizado de recordação do teste de aprendizagem verbal Hopkins revisado (HVLT-R).
Prazo: Linha de base, 6 semanas e 12 semanas após o início da memantina ou placebo
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As pontuações de aprendizagem do HVLT-R fornecem uma breve avaliação da recordação imediata, recordação tardia e reconhecimento tardio. É administrado lendo as palavras em voz alta, pedindo ao cliente para repetir verbalmente a lista de palavras (imediatamente; depois de um atraso) e identificar as palavras de uma lista de palavras que é apresentada verbalmente. O HVLT-R é fácil de administrar e pontuar, e é bem tolerado até mesmo por indivíduos significativamente prejudicados. As tarefas incluem três tentativas de aprendizado que, quando combinadas, produzem uma pontuação total de recordação; uma tentativa de recordação atrasada (atraso de 25-30 minutos) e uma tentativa de reconhecimento atrasado sim/não. Pontuações brutas são derivadas para Recordação Total, Recordação Atrasada, Retenção (porcentagem retida) e um Índice de Discriminação de Reconhecimento. Esses resultados são para a pontuação de aprendizagem bruta de recordação total do HVLT-R. A pontuação de aprendizagem bruta de recordação total do HVLT-R varia de 0 a 36, sendo 36 a pontuação mais alta e melhor possível. |
Linha de base, 6 semanas e 12 semanas após o início da memantina ou placebo
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Melhorias nas pontuações da linha de base após 6 e 12 semanas de memantina em comparação com o placebo nas pontuações de recuperação atrasada do teste de aprendizado verbal Hopkins revisado (HVLT-R).
Prazo: Linha de base, 6 semanas e 12 semanas após o início da memantina ou placebo
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As pontuações de aprendizagem do HVLT-R fornecem uma breve avaliação da recordação imediata, recordação tardia e reconhecimento tardio. É administrado lendo as palavras em voz alta, pedindo ao cliente para repetir verbalmente a lista de palavras (imediatamente; depois de um atraso) e identificar as palavras de uma lista de palavras que é apresentada verbalmente. O HVLT-R é fácil de administrar e pontuar, e é bem tolerado até mesmo por indivíduos significativamente prejudicados. As tarefas incluem três tentativas de aprendizado que, quando combinadas, produzem uma pontuação bruta de recordação total; uma tentativa de recordação atrasada (atraso de 25-30 minutos) e uma tentativa de reconhecimento atrasado sim/não. Pontuações brutas são derivadas para Recordação Total, Recordação Atrasada, Retenção (porcentagem retida) e um Índice de Discriminação de Reconhecimento. Essas pontuações são para a pontuação bruta de aprendizado de recordação atrasada. A pontuação bruta de recordação atrasada do HVLT-R varia de 0 a 12, sendo 12 a pontuação mais alta e melhor possível. |
Linha de base, 6 semanas e 12 semanas após o início da memantina ou placebo
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Melhorias nas pontuações da linha de base após 6 e 12 semanas de memantina em comparação com o placebo no teste de memória visuoespacial breve revisado (BVMT-R) Total Recall Score.
Prazo: Linha de base, 6 semanas, 12 semanas após o início de Namenda ou placebo
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Pontuação de recordação total do BVMT-R. Cada um dos seis formulários de estímulo BVMT-R alternativos equivalentes consiste em seis figuras geométricas, impressas em uma matriz de 2 x 3, em uma página separada do livreto de estímulos de recuperação. Nas três tentativas de aprendizado, o entrevistado visualiza a página de estímulo de recordação por 10 segundos e, em seguida, é solicitado a desenhar o maior número possível de figuras, nos locais corretos da página. A pontuação total de recordação é a soma das três tentativas de aprendizado. Após um atraso de 25 minutos, que inclui principalmente atividades verbais, a tarefa é repetida. Pede-se ao respondente que identifique quais das 12 figuras do Folheto de Estímulos de Reconhecimento foram incluídas nas 6 figuras geométricas da página original de Estímulos de Memória. Essas pontuações são para a pontuação bruta de recordação total, que varia de 0 a 36, sendo 36 a pontuação mais alta e melhor possível. |
Linha de base, 6 semanas, 12 semanas após o início de Namenda ou placebo
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Melhorias nas pontuações da linha de base após 6 e 12 semanas de memantina em comparação com o placebo no teste breve de memória visuoespacial revisado (BVMT-R) na pontuação de recuperação atrasada.
Prazo: Linha de base, 6 semanas e 12 semanas após o início da memantina ou placebo
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BVMT-R Rechamada atrasada. Cada um dos seis formulários de estímulo BVMT-R alternativos equivalentes consiste em seis figuras geométricas, impressas em uma matriz de 2 x 3, em uma página separada do livreto de estímulos de recuperação. Nas três tentativas de aprendizado, o entrevistado visualiza a página de estímulo de recordação por 10 segundos e, em seguida, é solicitado a desenhar o maior número possível de figuras, nos locais corretos da página. Após um atraso de 25 minutos, que inclui principalmente atividades verbais, a tarefa é repetida. Pede-se ao respondente que identifique quais das 12 figuras do Folheto de Estímulos de Reconhecimento foram incluídas nas 6 figuras geométricas da página original de Estímulos de Memória. Essas pontuações são para a pontuação bruta de recordação atrasada, que varia de 0 a 12, sendo 12 a pontuação mais alta e melhor possível. |
Linha de base, 6 semanas e 12 semanas após o início da memantina ou placebo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhorias nas pontuações da linha de base após 6 e 12 semanas de memantina em comparação com o placebo no teste de trilha parte A.
Prazo: linha de base, 6 semanas, 12 semanas
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O teste de trilha A parte A consiste em 25 círculos em um pedaço de papel com os números de 1 a 25 escritos aleatoriamente nos círculos.
A tarefa do candidato é começar com o número um e traçar uma linha desse círculo ao círculo com o número dois, ao círculo com o três, etc.
A pessoa continua a conectar os círculos em ordem numérica até atingir o número 25. Pontuações mais baixas são melhores pontuações e o intervalo de pontuações pode ir de 0 a nenhum limite para o Teste de Trilha parte A. Este é um teste cronometrado e o número de segundos para completar a tarefa é registrado.
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linha de base, 6 semanas, 12 semanas
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Melhorias nas pontuações da linha de base após 6 e 12 semanas de memantina em comparação com o placebo no teste de trilha, parte B.
Prazo: Linha de base, 6 semanas e 12 semanas após o início da memantina ou placebo
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O teste de trilha B consiste em 24 círculos em um pedaço de papel, mas em vez de todos os círculos contendo números, metade dos círculos contém os números de 1 a 12 e a outra metade (12) contém as letras A-L.
A pessoa que faz o teste tem a tarefa mais difícil de traçar uma linha de um círculo ao próximo em ordem crescente; no entanto, ele deve alternar os círculos com números (1-13) com círculos com letras (A-L).
Em outras palavras, ele deve conectar os círculos na seguinte ordem: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E e assim por diante.
Pontuações mais baixas são melhores pontuações e o intervalo de pontuações pode ser de 0 a nenhum limite para o Teste de Trilha parte B. Este é um teste cronometrado e o número de segundos para concluir a tarefa é registrado.
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Linha de base, 6 semanas e 12 semanas após o início da memantina ou placebo
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Melhorias nas pontuações da linha de base após 6 e 12 semanas de memantina em comparação com o placebo na pontuação escrita do teste de modalidade de dígitos de símbolo (SDMT).
Prazo: linha de base, 6 semanas, 12 semanas
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Pontuações escritas SDMT.
O SDMT exige que o sujeito substitua um número por sua figura geométrica correspondente.
São nove figuras.
No formulário de registro, há uma série de linhas contendo figuras geométricas na metade superior, mas a metade inferior é deixada em branco.
Quando fica claro que o sujeito entendeu a tarefa, ele ou ela é instruído a preencher as caixas restantes o mais rápido possível, completando uma caixa por vez, uma linha por vez, antes de prosseguir para a próxima.
Não é permitido pular de caixa em caixa com a mesma figura geométrica.
Os sujeitos recebem um ponto para cada caixa corretamente preenchida.
A pontuação total é o número total de caixas corretamente preenchidas no tempo permitido.
Os itens de prática não são contados na pontuação.
O teste pode ser administrado fazendo com que o sujeito escreva a resposta correta ou relatando a resposta correta (isto é, o número) em voz alta.
Pontuações mais altas são melhores pontuações e a faixa de pontuação pode ser de 0 a 110 para pontuações escritas SDMT.
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linha de base, 6 semanas, 12 semanas
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Melhorias nas pontuações iniciais após 6 e 12 semanas de memantina em comparação com placebo na pontuação oral do Symbol Digit Modality Test (SDMT).
Prazo: Linha de base, 6 semanas e 12 semanas após o início da memantina ou placebo
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SDMT Oral Score: SDMT exige que o sujeito substitua um número por sua figura geométrica correspondente.
São nove figuras.
No formulário de registro, há uma série de linhas contendo figuras geométricas na metade superior, mas a metade inferior é deixada em branco.
Quando fica claro que o sujeito entendeu a tarefa, ele ou ela é instruído a preencher as caixas restantes o mais rápido possível, completando uma caixa por vez, uma linha por vez, antes de prosseguir para a próxima.
Não é permitido pular de caixa em caixa com a mesma figura geométrica.
Os sujeitos recebem um ponto para cada caixa corretamente preenchida.
A pontuação total é o número total de caixas corretamente preenchidas no tempo permitido.
Os itens de prática não são contados na pontuação.
O teste pode ser administrado fazendo com que o sujeito escreva a resposta correta ou relatando a resposta correta (isto é, o número) em voz alta.
Pontuações mais altas são melhores pontuações e a faixa de pontuação pode ser de 0 a 110 para pontuações orais do SDMT.
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Linha de base, 6 semanas e 12 semanas após o início da memantina ou placebo
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: S. Jon Rupright, D.O., Associate Professer, Clinical Physical Medicine & Rehabilitation, School of Medicine, University of Missouri-Columbia
- Investigador principal: George R. Johnstone, Ph.D., Professor, Department of Health Psychology, University of Missouri-Columbia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Lesões cerebrais
- Ferimentos e Lesões
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Memantina
Outros números de identificação do estudo
- NAM-MD-44
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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