Efecto de Namenda sobre la atención y la memoria a corto plazo en pacientes con lesión cerebral traumática de leve a moderada
Estudio doble ciego cruzado del efecto de Namenda sobre la atención y la memoria a corto plazo en pacientes con lesión cerebral traumática de leve a moderada, protocolo NAM-MD-44
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes e importancia:
Cada año en los Estados Unidos, aproximadamente 1,5 millones de personas sufren una lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) y de estas aproximadamente 80-90,000 resultan en una discapacidad a largo plazo o de por vida. Se estima que 5,3 millones de personas viven actualmente con una discapacidad debido a una TBI. Los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) estimaron que alrededor del 75 % (1,1 millones) de las lesiones cerebrales traumáticas notificadas son conmociones cerebrales u otras formas de lesiones cerebrales traumáticas leves (MTBI). Sin embargo, la incidencia de MTBI se ha subestimado enormemente según un Informe de los CDC al Congreso.
El problema a largo plazo asociado con MTBI es principalmente el deterioro de la memoria. No es probable que el deterioro de la memoria resultante del MTBI mejore con el tiempo más allá del período de estabilización inicial de aproximadamente un año después de la lesión. La demencia por la enfermedad de Alzheimer produce problemas cognitivos similares a los experimentados por pacientes con lesión cerebral traumática de leve a moderada. La eficacia de Namenda para el tratamiento de los problemas cognitivos debidos a la demencia de Alzheimer sugiere que puede tener eficacia para el tratamiento de la memoria a corto plazo y los déficits de atención en pacientes con lesión cerebral traumática de leve a moderada.
Diseño general y plan de estudio:
Para este estudio piloto se reclutarán veinte pacientes que hayan sufrido una lesión cerebral traumática cuya lesión cerebral traumática haya ocurrido al menos 1 año antes de comenzar el estudio. A los pacientes que cumplan con los criterios de selección se les evaluarán las capacidades cognitivas al inicio y en las visitas posteriores mientras toman Namenda o un placebo. Los pacientes serán asignados al azar para comenzar con Namenda o con un placebo y luego pasarán al tratamiento alternativo. Cada paciente participará en el estudio durante un total de 32 a 34 semanas. Los pacientes que completen el estudio tendrán 10 visitas en total y 6 visitas en las que se administrará una batería de pruebas cognitivas. Esto incluirá 24 semanas de tratamiento con el fármaco del estudio (12 semanas de Namenda y 12 semanas de placebo) y dos períodos de lavado de 4 semanas. Se valorará a los pacientes hasta 20 mg de Namenda por día. Forest Laboratories Inc. proporcionará Namenda y el placebo.
Los criterios de evaluación cognitiva incluyen una puntuación de al menos 75 en la prueba de orientación y amnesia de Galveston (GOAT) y una puntuación de 20 a 27 en el miniexamen del estado mental (MMSE) obtenida en la visita de selección, o una prueba de aprendizaje verbal de California (CVLT) puntuación total para los ensayos 1-5 una desviación estándar más baja que la puntuación normativa correspondiente a la edad. El puntaje CVLT para la inclusión se puede obtener del registro médico siempre que la prueba CVLT se haya realizado un año o más después de la TBI y dentro de los dos años posteriores al ingreso al estudio.
Las mediciones de la batería de pruebas cognitivas se realizarán en la primera línea de base antes de la administración de Namenda o placebo (semana 0) y en las semanas 6 y 12 después de la administración de Namenda o placebo. Después del lavado durante 4 semanas, se evaluará la segunda línea de base (semana 16) y la batería de pruebas cognitivas se administrará nuevamente en las semanas 22 y 28 después de la administración de Namenda o placebo.
La batería de pruebas cognitivas utilizada para evaluar la eficacia utilizará las siguientes pruebas;
Memoria verbal: prueba de aprendizaje verbal de Hopkins revisada (HVLT-R). Memoria visual: prueba breve de memoria visuoespacial revisada (BVMT-R). Velocidad de procesamiento: Trail Making Test Part A. Atención: Trail Making Test Part B. Memoria/velocidad de procesamiento: Symbol Digit Modality Test (SDMT).
Los criterios de valoración principales para la evaluación cognitiva serán el HVLT-R y el BVMT-R. Las 6 formas diferentes de HVLT-R y BVMT-R se administrarán en cada una de las 6 evaluaciones de la batería de pruebas cognitivas. La secuencia de formularios administrados será aleatoria. Las otras pruebas cognitivas enumeradas se considerarán criterios de valoración secundarios. Un criterio de valoración de eficacia secundario adicional será la Impresión global de cambio de los médicos, que se registrará con la misma frecuencia de visitas que otras pruebas cognitivas.
Además de las pruebas neuropsicológicas, a los pacientes se les realizarán exámenes físicos, electrocardiogramas y exámenes de laboratorio de sangre y orina. La seguridad y tolerabilidad serán monitoreadas por evaluación clínica, reporte de eventos adversos y valores de laboratorio. La salud del paciente se evaluará en las visitas a la clínica cada 3 a 6 semanas durante todo el estudio. El embarazo sérico (para mujeres en edad fértil) se completará en la selección y en las semanas 12 y 28. Las pruebas de embarazo en orina se completarán al inicio (semana 0) y en las semanas 16 y 32. Se utilizará un oficial de seguridad como medio principal para monitorear la seguridad del estudio. El oficial de seguridad será un médico que no esté asociado con el estudio en ninguna otra capacidad. El oficial de seguridad recibirá informes periódicos de evaluaciones clínicas, valores de laboratorio y eventos adversos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Columbia,, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri-Columbia
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes tendrán déficit persistentes de memoria y atención debido a una lesión cerebral traumática cerrada no menos de un año antes de la entrada en el estudio.
- Cumple o supera los criterios del Congreso Americano de Medicina de Rehabilitación (ACRM) para TBI leve.
- Puntuación del Mini-Mental State Exam (MMSE) de 20 a 27 en la visita de selección o una puntuación de la Prueba de aprendizaje verbal de California (CVLT) para los ensayos 1-5 una desviación estándar más baja que la puntuación normativa correspondiente a la edad. El puntaje CVLT del registro médico se puede usar como criterio de ingreso si se obtuvo un año o más después de la LCT y dentro de los dos años posteriores al ingreso al estudio.
- Puntuación de la prueba de orientación y amnesia de Galveston (GOAT) de al menos 75.
- Tener capacidad cognitiva suficiente para realizar pruebas neuropsicológicas.
- Hombre o mujer, 18-50 años de edad.
- Las mujeres en edad fértil deben usar medios aceptables de control de la natalidad y tener una prueba de embarazo de detección de gonadotropina coriónica humana beta (b-HCG) negativa. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticonceptivos hormonales (como píldoras anticonceptivas orales, anticonceptivos implantados o inyectados), un dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica (como ligadura de trompas o histerectomía), espermicida con métodos de barrera (preservativos o diafragma), o una pareja que ha tenido una vasectomía.
- Los pacientes que toman donepezilo (Aricept) o rivastigmina (Exelon) deben estar en una dosis constante durante un mínimo de seis meses.
- Los pacientes que toman cualquier otro medicamento que afecte la cognición deben estar en una dosis constante durante un mínimo de dos meses.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Capaz de leer, escribir y hablar en inglés.
- Dispuesto y capaz de cumplir con las instrucciones del médico para todos los aspectos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes no deben tener ningún trastorno médico o psiquiátrico que, en opinión del IP, pueda interferir con la evaluación de la eficacia o sesgarla o poner en riesgo su salud cuando se les administre el régimen de memantina (Namenda).
- Se excluyen los pacientes con antecedentes de convulsiones.
- Se excluyen los pacientes con antecedentes de insuficiencia renal grave.
- Los pacientes no deben haber tomado ningún medicamento experimental en los últimos 30 días antes de ingresar al protocolo.
- Los pacientes no deben haber tomado ningún fármaco que se sepa que tiene toxicidad importante en los sistemas de órganos en los últimos 30 días antes de ingresar al protocolo.
- Se excluyen las mujeres que están embarazadas, amamantando o que tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio.
- Se excluyen los pacientes con TBI penetrante.
- Se excluyen los pacientes cuyos valores de laboratorio de cribado sean 1,5 veces superiores a los límites superiores del rango normal (LSN).
- Se excluyen los pacientes con presión arterial sistólica superior a 180 mm Hg o inferior a 90 mm Hg o presión arterial diastólica superior a 105 mm Hg o inferior a 50 mm Hg en la visita de selección.
- Está prohibido el uso concomitante de amantadina (Symmetrel) y se requiere un período de lavado de 4 semanas antes de ingresar al estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Memantina
Se valorará a los sujetos hasta 20 mg de memantina por día durante 12 semanas, seguido de placebo durante 12 semanas.
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Después de la aleatorización del sujeto, se valorará a los sujetos hasta 20 mg de memantina o placebo por día.
La memantina y el placebo se proporcionan en comprimidos de 5 mg.
Los sujetos comenzarán con 5 mg por día.
La dosis se incrementará en incrementos de 5 mg a 10 mg al día (5 mg dos veces al día), 15 mg al día (5 mg y 10 mg en dosis separadas) y 20 mg al día (10 mg dos veces al día).
El intervalo mínimo entre aumentos de dosis será de una semana.
Los sujetos tomarán memantina o placebo durante 12 semanas durante cada parte del estudio cruzado.
Los sujetos se aleatorizan para comenzar con memantina o placebo en cada brazo del estudio.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Se valorará a los sujetos hasta 20 mg de placebo por día durante 12 semanas, seguido de memantina durante 12 semanas.
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Después de la aleatorización del sujeto, se valorará a los sujetos hasta 20 mg de memantina o placebo por día.
La memantina y el placebo se proporcionan en comprimidos de 5 mg.
Los sujetos comenzarán con 5 mg por día.
La dosis se incrementará en incrementos de 5 mg a 10 mg al día (5 mg dos veces al día), 15 mg al día (5 mg y 10 mg en dosis separadas) y 20 mg al día (10 mg dos veces al día).
El intervalo mínimo entre aumentos de dosis será de una semana.
Los sujetos tomarán memantina o placebo durante 12 semanas durante cada parte del estudio cruzado.
Los sujetos se aleatorizan para comenzar con memantina o placebo en cada brazo del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejoras de las puntuaciones iniciales después de 6 y 12 semanas de memantina en comparación con el placebo en las puntuaciones totales de aprendizaje del recuerdo de la prueba de aprendizaje verbal de Hopkins revisada (HVLT-R).
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas y 12 semanas después de comenzar con memantina o placebo
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Los puntajes de aprendizaje de HVLT-R brindan una breve evaluación del recuerdo inmediato, el recuerdo tardío y el reconocimiento tardío. Se administra leyendo las palabras en voz alta, luego pidiéndole al cliente que repita verbalmente la lista de palabras (inmediatamente; luego después de un retraso) e identifique las palabras de una lista de palabras que se presenta verbalmente. El HVLT-R es fácil de administrar y calificar, y es bien tolerado incluso por personas con discapacidades significativas. Las tareas incluyen tres pruebas de aprendizaje que, cuando se combinan, producen una puntuación total de recuerdo; una prueba de recuerdo retrasado (retraso de 25-30 minutos), y una prueba de reconocimiento retrasado sí/no. Las puntuaciones brutas se derivan para el recuerdo total, el recuerdo retrasado, la retención (porcentaje retenido) y un índice de discriminación de reconocimiento. Estos resultados corresponden a la puntuación de aprendizaje bruto de recuperación total de HVLT-R. El puntaje de aprendizaje bruto de recuperación total de HVLT-R varía de 0 a 36, siendo 36 el puntaje más alto y mejor posible. |
Línea de base, 6 semanas y 12 semanas después de comenzar con memantina o placebo
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Mejoras de las puntuaciones iniciales después de 6 y 12 semanas de memantina en comparación con el placebo en las puntuaciones de recuerdo diferido de la prueba de aprendizaje verbal de Hopkins revisada (HVLT-R).
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas y 12 semanas después de comenzar con memantina o placebo
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Los puntajes de aprendizaje de HVLT-R brindan una breve evaluación del recuerdo inmediato, el recuerdo tardío y el reconocimiento tardío. Se administra leyendo las palabras en voz alta, luego pidiéndole al cliente que repita verbalmente la lista de palabras (inmediatamente; luego después de un retraso) e identifique las palabras de una lista de palabras que se presenta verbalmente. El HVLT-R es fácil de administrar y calificar, y es bien tolerado incluso por personas con discapacidades significativas. Las tareas incluyen tres pruebas de aprendizaje que, cuando se combinan, producen una puntuación bruta de recuerdo total; una prueba de recuerdo retrasado (retraso de 25-30 minutos), y una prueba de reconocimiento retrasado sí/no. Las puntuaciones brutas se derivan para el recuerdo total, el recuerdo retrasado, la retención (porcentaje retenido) y un índice de discriminación de reconocimiento. Estos puntajes son para el puntaje bruto de aprendizaje de recuerdo retrasado. La puntuación bruta de recuerdo diferido de HVLT-R varía de 0 a 12, siendo 12 la puntuación más alta y mejor posible. |
Línea de base, 6 semanas y 12 semanas después de comenzar con memantina o placebo
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Mejoras desde las puntuaciones iniciales después de 6 y 12 semanas de memantina en comparación con el placebo en la puntuación total de recuerdo de la prueba de memoria visoespacial breve revisada (BVMT-R).
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas, 12 semanas después de comenzar Namenda o placebo
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Puntuación total de recuerdo de BVMT-R. Cada una de las seis formas de estímulo alternativas BVMT-R equivalentes consta de seis figuras geométricas, impresas en una matriz de 2 x 3, en una página separada del Folleto de estímulo de recuperación. En las tres Pruebas de aprendizaje, el encuestado ve la página de Estímulo de recuperación durante 10 segundos, luego se le pide que dibuje tantas figuras como sea posible, en las ubicaciones de página correctas. La puntuación total de recuerdo es la suma de las tres pruebas de aprendizaje. Después de un retraso de 25 minutos, que incluye principalmente actividades verbales, se repite la tarea. Se le pide al encuestado que identifique cuáles de las 12 figuras en el Folleto de Estímulo de Reconocimiento se incluyeron en las 6 figuras geométricas en la página original de Estímulo de Retiro. Estos puntajes son para el puntaje bruto total de recuperación que varía de 0 a 36, siendo 36 el puntaje más alto y mejor posible. |
Línea de base, 6 semanas, 12 semanas después de comenzar Namenda o placebo
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Mejoras de las puntuaciones iniciales después de 6 y 12 semanas de memantina en comparación con el placebo en la puntuación de recuerdo diferido de la prueba de memoria visoespacial breve revisada (BVMT-R).
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas y 12 semanas después de comenzar con memantina o placebo
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BVMT-R Recuperación retrasada. Cada una de las seis formas de estímulo alternativas BVMT-R equivalentes consta de seis figuras geométricas, impresas en una matriz de 2 x 3, en una página separada del Folleto de estímulo de recuperación. En las tres Pruebas de aprendizaje, el encuestado ve la página de Estímulo de recuperación durante 10 segundos, luego se le pide que dibuje tantas figuras como sea posible, en las ubicaciones de página correctas. Después de un retraso de 25 minutos, que incluye principalmente actividades verbales, se repite la tarea. Se le pide al encuestado que identifique cuáles de las 12 figuras en el Folleto de Estímulo de Reconocimiento se incluyeron en las 6 figuras geométricas en la página original de Estímulo de Retiro. Estos puntajes son para el puntaje bruto de recuerdo diferido que varía de 0 a 12, siendo 12 el puntaje más alto y mejor posible. |
Línea de base, 6 semanas y 12 semanas después de comenzar con memantina o placebo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejoras de las puntuaciones iniciales después de 6 y 12 semanas de memantina en comparación con el placebo en la prueba Trail Making Parte A.
Periodo de tiempo: línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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La parte A de la prueba de creación de senderos consta de 25 círculos en una hoja de papel con los números del 1 al 25 escritos al azar en los círculos.
La tarea del examinado es comenzar con el número uno y dibujar una línea desde ese círculo hasta el círculo con el número dos y el círculo con el tres, etc.
La persona continúa conectando los círculos en orden numérico hasta que llega al número 25. Los puntajes más bajos son mejores puntajes y el rango de puntajes puede ser de 0 a ningún límite para la parte A de la prueba Trail Making. Esta es una prueba cronometrada y la cantidad de segundos para completar la tarea se registra.
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línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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Mejoras de las puntuaciones iniciales después de 6 y 12 semanas de memantina en comparación con el placebo en la prueba Trail Making Parte B.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas y 12 semanas después de comenzar con memantina o placebo
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La parte B de la prueba de creación de senderos consta de 24 círculos en una hoja de papel, pero en lugar de que todos los círculos contengan números, la mitad de los círculos tienen los números del 1 al 12 y la otra mitad (12) contienen las letras A-L.
La persona que realiza la prueba tiene la tarea más difícil de dibujar una línea de un círculo al siguiente en orden ascendente; sin embargo, debe alternar los círculos con números (1-13) con círculos con letras (A-L).
En otras palabras, debe conectar los círculos en este orden: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E y así sucesivamente.
Los puntajes más bajos son mejores puntajes y el rango de puntajes puede ser de 0 a ningún límite para la parte B de la prueba Trail Making. Esta es una prueba cronometrada y se registra la cantidad de segundos para completar la tarea.
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Línea de base, 6 semanas y 12 semanas después de comenzar con memantina o placebo
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Mejoras de las puntuaciones iniciales después de 6 y 12 semanas de memantina en comparación con el placebo en la puntuación escrita de la prueba de modalidad de dígitos simbólicos (SDMT).
Periodo de tiempo: línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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Puntuaciones escritas SDMT.
SDMT requiere que el sujeto sustituya un número por su figura geométrica correspondiente.
Hay nueve figuras.
En el formulario de registro, hay una serie de filas que contienen figuras geométricas en la mitad superior, pero la mitad inferior se deja en blanco.
Cuando está claro que el sujeto entiende la tarea, se le pide que llene las casillas restantes lo más rápido posible, completando una casilla a la vez, una fila a la vez, antes de pasar a la siguiente.
No se permite saltar de casilla en casilla con la misma figura geométrica.
Los sujetos reciben un punto por cada casilla completada correctamente.
La puntuación total es el número total de casillas completadas correctamente en el tiempo permitido.
Los elementos de práctica no se cuentan en la puntuación.
La prueba se puede administrar haciendo que el sujeto escriba la respuesta correcta o haciendo que el sujeto informe la respuesta correcta (es decir, el número) en voz alta.
Los puntajes más altos son mejores puntajes y el rango de puntajes puede ser de 0 a 110 para los puntajes escritos de SDMT.
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línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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Mejoras de las puntuaciones iniciales después de 6 y 12 semanas de memantina en comparación con el placebo en la puntuación oral de la prueba de modalidad de dígitos simbólicos (SDMT).
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas y 12 semanas después de comenzar con memantina o placebo
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Puntaje oral SDMT: SDMT requiere que el sujeto sustituya un número por su figura geométrica correspondiente.
Hay nueve figuras.
En el formulario de registro, hay una serie de filas que contienen figuras geométricas en la mitad superior, pero la mitad inferior se deja en blanco.
Cuando está claro que el sujeto entiende la tarea, se le pide que llene las casillas restantes lo más rápido posible, completando una casilla a la vez, una fila a la vez, antes de pasar a la siguiente.
No se permite saltar de casilla en casilla con la misma figura geométrica.
Los sujetos reciben un punto por cada casilla completada correctamente.
La puntuación total es el número total de casillas completadas correctamente en el tiempo permitido.
Los elementos de práctica no se cuentan en la puntuación.
La prueba se puede administrar haciendo que el sujeto escriba la respuesta correcta o haciendo que el sujeto informe la respuesta correcta (es decir, el número) en voz alta.
Los puntajes más altos son mejores puntajes y el rango de puntajes puede ser de 0 a 110 para los puntajes orales de SDMT.
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Línea de base, 6 semanas y 12 semanas después de comenzar con memantina o placebo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: S. Jon Rupright, D.O., Associate Professer, Clinical Physical Medicine & Rehabilitation, School of Medicine, University of Missouri-Columbia
- Investigador principal: George R. Johnstone, Ph.D., Professor, Department of Health Psychology, University of Missouri-Columbia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Lesiones Cerebrales
- Heridas y Lesiones
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Memantina
Otros números de identificación del estudio
- NAM-MD-44
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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