Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Namenda på korttidsminne og oppmerksomhet hos pasienter med lett til moderat traumatisk hjerneskade

22. november 2016 oppdatert av: University of Missouri-Columbia

Dobbeltblind cross-over-studie av effekten av Namenda på korttidsminne og oppmerksomhet hos pasienter med lett til moderat traumatisk hjerneskade, protokoll NAM-MD-44

Hensikten med denne studien er å finne ut om memantin (Namenda) forbedrer hukommelse og oppmerksomhet hos pasienter med mild til moderat traumatisk hjerneskade.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn og betydning:

Hvert år i USA pådrar omtrent 1,5 millioner mennesker en traumatisk hjerneskade (TBI), og av disse resulterer omtrent 80-90 000 i langvarig eller livslang funksjonshemming. Anslagsvis 5,3 millioner mennesker lever for tiden med en funksjonshemming på grunn av TBI. Centers for Disease Control (CDC) estimerte at rundt 75 % (1,1 millioner) av de rapporterte TBI-ene er hjernerystelse eller andre former for milde TBI-er (MTBI). Imidlertid har forekomsten av MTBI blitt kraftig undervurdert ifølge en CDC-rapport til kongressen.

Det langsiktige problemet forbundet med MTBI er først og fremst hukommelsessvikt. Hukommelsessvikt som følge av MTBI vil sannsynligvis ikke forbedres med tiden utover den første stabiliseringsperioden på omtrent ett år etter skaden. Demens fra Alzheimers sykdom gir kognitive problemer som ligner de som oppleves av pasienter med mild til moderat traumatisk hjerneskade. Effekten av Namenda for behandling av kognitive problemer på grunn av Alzheimers demens antyder at den kan ha effekt for behandling av korttidshukommelse og oppmerksomhetssvikt hos pasienter med mild til moderat traumatisk hjerneskade.

Overordnet design og studieplan:

Tjue post-TBI-pasienter hvis TBI oppsto minst 1 år før studiestart, vil bli rekruttert til denne pilotstudien. Pasienter som oppfyller screeningskriteriene vil ha kognitive evner vurdert ved baseline og ved påfølgende besøk mens de tar Namenda eller placebo. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt til å begynne enten Namenda eller placebo og vil deretter gå over til den alternative behandlingen. Hver pasient vil delta i studien i totalt 32 til 34 uker. Pasienter som fullfører studien vil ha 10 besøk totalt og 6 besøk hvor et kognitivt testbatteri vil bli administrert. Dette vil inkludere 24 uker med studiemedikamentell behandling (12 uker med Namenda og 12 uker med placebo) og to 4 ukers utvaskingsperioder. Pasientene vil bli titrert opp til 20 mg Namenda per dag. Namenda og placebo vil bli levert av Forest Laboratories Inc.

Kognitive screeningskriterier inkluderer en Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT) score på minst 75, og enten en Mini-Mental State Exam (MMSE) poengsum på 20 til 27 oppnådd ved screeningbesøket, eller en California Verbal Learning Test (CVLT) total poengsum for forsøk 1-5 ett standardavvik lavere enn alderstilpasset normativ poengsum. CVLT-poengsummen for inkludering kan hentes fra journalen forutsatt at CVLT-testingen skjedde ett år eller mer etter TBI og innen to år etter studiestart.

De kognitive testbatterimålingene vil bli utført ved første baseline før administrering av Namenda eller placebo (uke 0), og ved uke 6 og 12 etter administrering av Namenda eller placebo. Etter utvasking i 4 uker, vil den andre baseline (uke 16) bli vurdert, og det kognitive testbatteriet vil bli administrert igjen i uke 22 og 28 etter Namenda- eller placeboadministrering.

Det kognitive testbatteriet som brukes til å vurdere effektiviteten vil bruke følgende tester;

Verbal hukommelse: Hopkins Verbal læringstest revidert (HVLT-R). Visuelt minne: Kort VisuoSpatial Memory Test Revided (BVMT-R). Behandlingshastighet: Trail Making Test Del A. Oppmerksomhet: Trail Making Test Del B. Minne/behandlingshastighet: Symbol Digit Modality Test (SDMT).

De primære endepunktene for kognitiv vurdering vil være HVLT-R og BVMT-R. De 6 forskjellige formene for HVLT-R og BVMT-R vil bli administrert ved hver av de 6 kognitive testbatterivurderingene. Rekkefølgen av administrerte skjemaer vil bli randomisert. De andre oppførte kognitive testene vil bli betraktet som sekundære endepunkter. Et ekstra sekundært effektendepunkt vil være Physicians Global Impression of Change som vil bli registrert med samme besøksfrekvens som andre kognitive tester.

I tillegg til de nevropsykologiske testene vil pasientene ha fysiske undersøkelser, elektrokardiogrammer og laboratorietester av blod og urin. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli overvåket ved klinisk vurdering, rapportering av uønskede hendelser og laboratorieverdier. Pasientens helse vil bli vurdert ved klinikkbesøk hver 3.-6. uke gjennom hele studien. Serumgraviditet (for kvinner i fertil alder) vil bli fullført ved screening og i uke 12 og 28. Uringraviditetstester vil bli fullført ved baseline (uke 0) og uke 16 og 32. En sikkerhetsansvarlig vil bli brukt som den primære metoden for å overvåke sikkerheten til studien. Sikkerhetsansvarlig vil være en lege som ikke er tilknyttet studien i noen annen egenskap. Sikkerhetsansvarlig vil bli gitt periodiske rapporter om kliniske vurderinger, laboratorieverdier og uønskede hendelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Columbia,, Missouri, Forente stater, 65212
        • University of Missouri-Columbia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter vil ha vedvarende hukommelses- og oppmerksomhetssvikt på grunn av en lukket traumatisk hjerneskade ikke mindre enn ett år før inntreden i studien.
  2. Oppfyll eller overgå American Congress of Rehabilitation Medicine (ACRM) kriterier for mild TBI.
  3. Mini-Mental State Exam (MMSE) poengsum på 20 til 27 ved screeningbesøket eller en California Verbal Learning Test (CVLT) poengsum for forsøk 1-5 ett standardavvik lavere enn aldersmatchet normativ poengsum. CVLT-skåren fra journalen kan brukes for opptakskriterier hvis den ble oppnådd ett år eller mer etter TBI og innen to år etter studiestart.
  4. Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT) score på minst 75.
  5. Ha tilstrekkelig kognitiv evne til å gjennomføre nevropsykologiske tester.
  6. Mann eller kvinne, 18-50 år.
  7. Kvinner i fertil alder må bruke akseptable prevensjonsmidler og ha en negativ screening beta-humant koriongonadotropin (b-HCG) graviditetstest. Akseptabel prevensjon inkluderer hormonell prevensjon (som orale p-piller, implanterte eller injiserte prevensjonsmidler), en intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering (som tubal ligering eller hysterektomi), et sæddrepende middel med barrieremetoder (kondomer eller diafragma), eller en partner som har gjennomgått en vasektomi.
  8. Pasienter som tar donepezil (Aricept) eller rivastigmin (Exelon) må ha en steady state-dose i minst seks måneder.
  9. Pasienter som tar andre medisiner som påvirker kognisjon, må ha en steady state dose i minst to måneder.
  10. Kunne gi skriftlig informert samtykke.
  11. Kunne lese, skrive og snakke på engelsk.
  12. Villig og i stand til å følge legens instruksjoner for alle aspekter av studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter må ikke ha noen medisinsk eller psykiatrisk lidelse som etter PI mener vil forstyrre eller påvirke vurderingen av effekt eller sette helsen deres i fare når de settes på memantin (Namenda)-kuren.
  2. Pasienter med tidligere anfall er ekskludert.
  3. Pasienter med en historie med alvorlig nyresvikt er ekskludert.
  4. Pasienter må ikke ha tatt noen eksperimentelle medikamenter i løpet av de siste 30 dagene før de gikk inn i protokollen.
  5. Pasienter skal ikke ha tatt noe legemiddel som er kjent for å ha alvorlig organsystemtoksisitet i løpet av de siste 30 dagene før de ble innført i protokollen.
  6. Kvinner som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide i løpet av studien er ekskludert.
  7. Pasienter med penetrerende TBI er ekskludert.
  8. Pasienter hvis screeninglaboratorieverdier er 1,5 ganger høyere enn øvre normalgrense (ULN) ekskluderes.
  9. Pasienter med systolisk blodtrykk høyere enn 180 mm Hg eller mindre enn 90 mm Hg eller diastolisk blodtrykk større enn 105 mm Hg eller mindre enn 50 mm Hg ved screeningbesøket er ekskludert.
  10. Samtidig bruk av amantadin (Symmetrel) er forbudt og en utvaskingsperiode på 4 uker er nødvendig før studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Memantine
Forsøkspersonene vil bli titrert opp til 20 mg memantin per dag i 12 uker, etterfulgt av placebo i 12 uker
Legemiddel: Memantine
Etter randomisering av forsøkspersonen vil forsøkspersonene titreres opp til 20 mg memantin eller placebo per dag. Memantin og placebo leveres som 5 mg tabletter. Forsøkene starter med 5 mg per dag. Dosen økes i trinn på 5 mg til 10 mg per dag (5 mg to ganger per dag), 15 mg per dag (5 mg og 10 mg som separate doser) og 20 mg per dag (10 mg to ganger per dag). Minimumsintervallet mellom doseøkninger vil være en uke. Forsøkspersonene vil ta memantin eller placebo i 12 uker under hver del av crossover-studien. Forsøkspersoner blir randomisert til å begynne enten memantin eller placebo i hver arm av studien.
Andre navn:
  • Namenda
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersonene vil bli titrert opp til 20 mg placebo per dag i 12 uker, etterfulgt av memantin i 12 uker
Legemiddel: Placebo
Etter randomisering av forsøkspersonen vil forsøkspersonene titreres opp til 20 mg memantin eller placebo per dag. Memantin og placebo leveres som 5 mg tabletter. Forsøkene starter med 5 mg per dag. Dosen økes i trinn på 5 mg til 10 mg per dag (5 mg to ganger per dag), 15 mg per dag (5 mg og 10 mg som separate doser) og 20 mg per dag (10 mg to ganger per dag). Minimumsintervallet mellom doseøkninger vil være en uke. Forsøkspersonene vil ta memantin eller placebo i 12 uker under hver del av crossover-studien. Forsøkspersoner blir randomisert til å begynne enten memantin eller placebo i hver arm av studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedringer fra baseline-score etter 6 og 12 uker med memantin sammenlignet med placebo på Hopkins Verbal Learning Test Revised (HVLT-R) Total Recall Learning Scores.
Tidsramme: Baseline, 6 uker og 12 uker etter oppstart av memantin eller placebo

HVLT-R læringspoeng gir en kort vurdering av umiddelbar tilbakekalling, forsinket tilbakekalling og forsinket gjenkjenning. Det administreres ved å lese ordene høyt, og deretter be klienten om å gjenta ordlisten verbalt (umiddelbart; deretter etter en forsinkelse), og identifisere ordene fra en ordliste som presenteres muntlig.

HVLT-R er enkel å administrere og score, og tolereres godt av selv betydelig svekkede individer. Oppgavene inkluderer tre læringsforsøk, som, når de kombineres, gir en total tilbakekallingsscore; en forsinket tilbakekalling (25-30 minutters forsinkelse) prøveversjon, og en ja/nei forsinket gjenkjenningsprøve. Rå poengsum er utledet for Total Recall, Delayed Recall, Retention (prosent beholdt) og en Recognition Discrimination Index.

Disse resultatene er for HVLT-R total tilbakekalling av rå læringspoeng. HVLT-R total recall rå læringsscore varierer fra 0 til 36, hvor 36 er den høyeste og best mulige poengsummen.
Baseline, 6 uker og 12 uker etter oppstart av memantin eller placebo
Forbedringer fra baseline-score etter 6 og 12 uker med memantin sammenlignet med placebo på Hopkins Verbal Learning Test Revised (HVLT-R) Delayed Recall-score.
Tidsramme: Baseline, 6 uker og 12 uker etter oppstart av memantin eller placebo

HVLT-R læringspoeng gir en kort vurdering av umiddelbar tilbakekalling, forsinket tilbakekalling og forsinket gjenkjenning. Det administreres ved å lese ordene høyt, og deretter be klienten om å gjenta ordlisten verbalt (umiddelbart; deretter etter en forsinkelse), og identifisere ordene fra en ordliste som presenteres muntlig.

HVLT-R er enkel å administrere og score, og tolereres godt av selv betydelig svekkede individer. Oppgavene inkluderer tre læringsforsøk, som når de kombineres gir en total råscore for gjenkalling; en forsinket tilbakekalling (25-30 minutters forsinkelse) prøveversjon, og en ja/nei forsinket gjenkjenningsprøve. Rå poengsum er utledet for Total Recall, Delayed Recall, Retention (prosent beholdt) og en Recognition Discrimination Index.

Disse poengsummene er for råpoengsum for forsinket tilbakekallingslæring. Råpoengsummen for HVLT-R forsinket tilbakekalling varierer fra 0 til 12, hvor 12 er den høyeste og best mulige poengsummen.
Baseline, 6 uker og 12 uker etter oppstart av memantin eller placebo
Forbedringer fra baseline-score etter 6 og 12 uker med memantin sammenlignet med placebo på den korte VisuoSpatial Memory Test Revised (BVMT-R) Total Recall Score.
Tidsramme: Baseline, 6 uker, 12 uker etter oppstart av Namenda eller placebo

BVMT-R total tilbakekallingspoeng. Hver av de seks ekvivalente, alternative BVMT-R-stimulusformene består av seks geometriske figurer, trykt i en 2 x 3 matrise, på en egen side i Recall Stimulus Booklet. I de tre læringsforsøkene ser respondenten på Recall Stimulus-siden i 10 sekunder, og blir deretter bedt om å tegne så mange av figurene som mulig på deres korrekte sideplasseringer. Den totale tilbakekallingsskåren er summen av de tre læringsforsøkene.

Etter 25 minutters forsinkelse, som omfatter primært verbale aktiviteter, gjentas oppgaven. Respondenten blir bedt om å identifisere hvilke av de 12 figurene i Recognition Stimulus-heftet som var inkludert i de 6 geometriske figurene på den originale Recall Stimulus-siden.

Disse poengsummene er for total tilbakekallingsråpoengsum som varierer fra 0-36 med 36 som høyest og best mulig poengsum.
Baseline, 6 uker, 12 uker etter oppstart av Namenda eller placebo
Forbedringer fra baseline-score etter 6 og 12 uker med memantin sammenlignet med placebo på den korte VisuoSpatial Memory Test Revised (BVMT-R) Delayed Recall Score.
Tidsramme: Baseline, 6 uker og 12 uker etter oppstart av memantin eller placebo

BVMT-R Forsinket tilbakekalling. Hver av de seks ekvivalente, alternative BVMT-R-stimulusformene består av seks geometriske figurer, trykt i en 2 x 3 matrise, på en egen side i Recall Stimulus Booklet. I de tre læringsforsøkene ser respondenten på Recall Stimulus-siden i 10 sekunder, og blir deretter bedt om å tegne så mange av figurene som mulig på deres korrekte sideplasseringer.

Etter 25 minutters forsinkelse, som omfatter primært verbale aktiviteter, gjentas oppgaven. Respondenten blir bedt om å identifisere hvilke av de 12 figurene i Recognition Stimulus-heftet som var inkludert i de 6 geometriske figurene på den originale Recall Stimulus-siden.

Disse poengsummene er for råpoengsummen for utsatt tilbakekalling, som varierer fra 0 til 12, hvor 12 er den høyeste og best mulige poengsummen.
Baseline, 6 uker og 12 uker etter oppstart av memantin eller placebo

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedringer fra baseline-score etter 6 og 12 uker med memantin sammenlignet med placebo på Trail Making-testen del A.
Tidsramme: baseline, 6 uker, 12 uker
Trail Making Test Del A består av 25 sirkler på et stykke papir med tallene 1-25 skrevet tilfeldig i sirklene. Testtakerens oppgave er å starte med nummer én og trekke en linje fra den sirkelen til sirkelen med tallet to i til sirkelen med de tre i osv. Personen fortsetter å koble sirklene i numerisk rekkefølge til de når nummer 25. Lavere poengsum gir bedre poengsum og poengutvalget kan være fra 0 til ingen grense for Trail Making Test del A. Dette er en tidsbestemt test og antall sekunder for å fullføre oppgaven er registrert.
baseline, 6 uker, 12 uker
Forbedringer fra baseline-score etter 6 og 12 uker med memantin sammenlignet med placebo på Trail Making-testen del B.
Tidsramme: Baseline, 6 uker og 12 uker etter oppstart av memantin eller placebo
Trail Making Test Del B består av 24 sirkler på et stykke papir, men i stedet for alle sirklene som inneholder tall, har halvparten av sirklene tallene 1-12 i seg og den andre halvdelen (12) inneholder bokstavene A-L. Den som tar testen har den vanskeligere oppgaven å tegne en linje fra en sirkel til den neste i stigende rekkefølge; han må imidlertid veksle sirklene med tall i (1-13) med sirkler med bokstaver i (A-L). Med andre ord, han skal koble sirklene i rekkefølge slik: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E og så videre. Lavere poengsum er bedre poengsum, og poengutvalget kan være fra 0 til ingen grense for Trail Making Test del B. Dette er en tidsbestemt test og antall sekunder for å fullføre oppgaven registreres.
Baseline, 6 uker og 12 uker etter oppstart av memantin eller placebo
Forbedringer fra baseline-score etter 6 og 12 uker med memantin sammenlignet med placebo på Symbol Digit Modality Test (SDMT) Written Score.
Tidsramme: baseline, 6 uker, 12 uker
SDMT skriftlige resultater. SDMT krever at subjektet erstatter et tall med den tilsvarende geometriske figuren. Det er ni figurer. På postskjemaet er det en rekke rader som inneholder geometriske figurer i øvre halvdel, men den nederste halvdelen er tom. Når det er klart at forsøkspersonen forstår oppgaven, får han eller hun beskjed om å fylle ut de resterende boksene så raskt som mulig, fylle ut en boks om gangen, en rad om gangen, før du går videre til neste. Det er ikke tillatt å hoppe fra boks til boks med samme geometriske figur. Forsøkspersoner får ett poeng for hver korrekt utfylt boks. Den totale poengsummen er det totale antallet korrekt utfylte bokser i den tillatte tiden. Øvingspunktene regnes ikke med i poengsummen. Testen kan administreres ved å la forsøkspersonen skrive ut riktig svar eller ved å la forsøkspersonen rapportere riktig svar (dvs. tallet) høyt. Høyere poengsum er bedre poengsummer, og rekkevidden av poengsum kan være fra 0 til 110 for SDMT skriftlige poengsummer.
baseline, 6 uker, 12 uker
Forbedringer fra baseline-score etter 6 og 12 uker med memantin sammenlignet med placebo på Symbol Digit Modality Test (SDMT) Oral Score.
Tidsramme: Baseline, 6 uker og 12 uker etter oppstart av memantin eller placebo
SDMT Oral Score: SDMT krever at forsøkspersonen erstatter et tall med den tilsvarende geometriske figuren. Det er ni figurer. På postskjemaet er det en rekke rader som inneholder geometriske figurer i øvre halvdel, men den nederste halvdelen er tom. Når det er klart at forsøkspersonen forstår oppgaven, får han eller hun beskjed om å fylle ut de resterende boksene så raskt som mulig, fylle ut en boks om gangen, en rad om gangen, før du går videre til neste. Det er ikke tillatt å hoppe fra boks til boks med samme geometriske figur. Forsøkspersoner får ett poeng for hver korrekt utfylt boks. Den totale poengsummen er det totale antallet korrekt utfylte bokser i den tillatte tiden. Øvingspunktene regnes ikke med i poengsummen. Testen kan administreres ved å la forsøkspersonen skrive ut riktig svar eller ved å la forsøkspersonen rapportere riktig svar (dvs. tallet) høyt. Høyere poengsum er bedre poengsummer, og rekkevidden av poengsum kan være fra 0 til 110 for SDMT muntlige poengsummer.
Baseline, 6 uker og 12 uker etter oppstart av memantin eller placebo

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Missouri-Columbia

Samarbeidspartnere

Forest Laboratories

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: S. Jon Rupright, D.O., Associate Professer, Clinical Physical Medicine & Rehabilitation, School of Medicine, University of Missouri-Columbia
  • Hovedetterforsker: George R. Johnstone, Ph.D., Professor, Department of Health Psychology, University of Missouri-Columbia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2007

Først lagt ut (Anslag)

18. april 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2016

Sist bekreftet

1. oktober 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NAM-MD-44

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Traumatisk hjerneskade

Kliniske studier på Memantine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere