Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek Namenda na krátkodobou paměť a pozornost u pacientů s lehkým až středně těžkým traumatickým poraněním mozku

22. listopadu 2016 aktualizováno: University of Missouri-Columbia

Dvojitě zaslepená zkřížená studie vlivu Namenda na krátkodobou paměť a pozornost u pacientů s mírným až středně těžkým traumatickým poraněním mozku, protokol NAM-MD-44

Účelem této studie je zjistit, zda memantin (Namenda) zlepšuje paměť a pozornost u pacientů s mírným až středně těžkým traumatickým poraněním mozku.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí a význam:

Každý rok ve Spojených státech utrpí přibližně 1,5 milionu lidí traumatické poranění mozku (TBI) a z toho přibližně 80-90 000 vede k dlouhodobé nebo celoživotní invaliditě. Odhaduje se, že v současnosti žije 5,3 milionu lidí s postižením způsobeným TBI. Centrum pro kontrolu nemocí (CDC) odhadlo, že asi 75 % (1,1 milionu) hlášených TBI jsou otřesy mozku nebo jiné formy mírných TBI (MTBI). Podle zprávy CDC pro Kongres byl však výskyt MTBI značně podhodnocen.

Dlouhodobým problémem spojeným s MTBI je především zhoršení paměti. Zhoršení paměti způsobené MTBI se pravděpodobně nezlepší s časem po počátečním stabilizačním období přibližně jeden rok po zranění. Demence způsobená Alzheimerovou chorobou způsobuje kognitivní problémy, které jsou podobné těm, které zažívají pacienti s mírným až středně těžkým traumatickým poraněním mozku. Účinnost přípravku Namenda při léčbě kognitivních problémů způsobených Alzheimerovou demencí naznačuje, že může mít účinnost při léčbě deficitů krátkodobé paměti a pozornosti u pacientů s mírným až středně těžkým traumatickým poraněním mozku.

Celkový design a plán studie:

Do této pilotní studie bude přijato dvacet pacientů po TBI, u kterých se TBI vyskytla alespoň 1 rok před zahájením studie. U pacientů, kteří splňují kritéria screeningu, budou kognitivní schopnosti hodnoceny na začátku a při následujících návštěvách při užívání přípravku Namenda nebo placeba. Pacienti budou náhodně rozděleni tak, aby zahájili léčbu buď Namenda, nebo placebem a poté přešli na alternativní léčbu. Každý pacient se bude studie účastnit celkem 32 až 34 týdnů. Pacienti, kteří dokončí studii, budou mít celkem 10 návštěv a 6 návštěv, při kterých bude administrována baterie kognitivních testů. To bude zahrnovat 24 týdnů léčby studovaným lékem (12 týdnů Namenda a 12 týdnů placeba) a dvě 4týdenní vymývací období. Pacientům bude titrována dávka až 20 mg Namenda denně. Namenda a placebo poskytne společnost Forest Laboratories Inc.

Kritéria kognitivního screeningu zahrnují skóre Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT) alespoň 75 a buď skóre Mini-Mental State Exam (MMSE) 20 až 27 získané při screeningové návštěvě, nebo California Verbal Learning Test (CVLT) celkové skóre pro pokusy 1-5 o jednu standardní odchylku nižší než normativní skóre odpovídající věku. CVLT skóre pro zařazení lze získat z lékařského záznamu za předpokladu, že CVLT testování proběhlo jeden rok nebo více po TBI a do dvou let od vstupu do studie.

Měření baterie kognitivních testů se provedou na první základní linii před podáním Namenda nebo placeba (týden 0) a v týdnech 6 a 12 po podání Namenda nebo placeba. Po vymývání po dobu 4 týdnů bude hodnocena druhá základní linie (16. týden) a baterie kognitivních testů bude znovu podána v týdnech 22 a 28 po podání Namenda nebo placeba.

Baterie kognitivních testů použitá k posouzení účinnosti bude využívat následující testy;

Verbal Memory: Hopkins Verbal Learning Test Revised (HVLT-R). Vizuální paměť: Revidovaný krátký test VisuoSpatial Memory (BVMT-R). Rychlost zpracování: Trail Making Test Část A. Pozor: Trail Making Test Část B. Rychlost paměti/zpracování: Symbol Digit Modality Test (SDMT).

Primárními cílovými body pro kognitivní hodnocení budou HVLT-R a BVMT-R. 6 různých forem HVLT-R a BVMT-R bude podáváno při každém ze 6 hodnocení baterie kognitivních testů. Sekvence podávaných forem bude randomizována. Ostatní uvedené kognitivní testy budou považovány za sekundární koncové body. Dalším sekundárním koncovým bodem účinnosti bude Physicians Global Impression of Change, který bude zaznamenáván se stejnou frekvencí návštěv jako ostatní kognitivní testy.

Kromě neuropsychologických testů budou pacienti absolvovat fyzikální vyšetření, elektrokardiogramy a laboratorní testy krve a moči. Bezpečnost a snášenlivost bude sledována klinickým hodnocením, hlášením nežádoucích účinků a laboratorními hodnotami. Zdraví pacienta bude hodnoceno na klinických návštěvách každých 3-6 týdnů v průběhu studie. Sérová březost (u žen ve fertilním věku) bude dokončena při screeningu a ve 12. a 28. týdnu. Těhotenské testy z moči budou dokončeny na začátku (týden 0) a v týdnech 16 a 32. Bezpečnostní úředník bude využíván jako primární prostředek monitorování bezpečnosti studie. Bezpečnostním komisařem bude lékař, který není zapojen do studie v žádné jiné funkci. Bezpečnostní referent bude pravidelně dostávat zprávy o klinických hodnoceních, laboratorních hodnotách a nežádoucích příhodách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Columbia,, Missouri, Spojené státy, 65212
        • University of Missouri-Columbia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti budou mít trvalé deficity paměti a pozornosti v důsledku uzavřeného traumatického poranění mozku nejméně jeden rok před vstupem do studie.
  2. Splnit nebo překročit kritéria Amerického kongresu rehabilitační medicíny (ACRM) pro mírnou TBI.
  3. Skóre Mini-Mental State Exam (MMSE) 20 až 27 při screeningové návštěvě nebo skóre Kalifornského testu verbálního učení (CVLT) u zkoušek 1-5 o jednu standardní odchylku nižší než normativní skóre odpovídající věku. CVLT skóre z lékařského záznamu může být použito jako vstupní kritéria, pokud bylo získáno jeden rok nebo více po TBI a do dvou let od vstupu do studie.
  4. Skóre Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT) alespoň 75.
  5. Mít dostatečné kognitivní schopnosti k dokončení neuropsychologických testů.
  6. Muž nebo žena, 18-50 let.
  7. Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelné prostředky antikoncepce a mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (b-HCG). Přijatelná antikoncepce zahrnuje hormonální antikoncepci (jako jsou perorální antikoncepční pilulky, implantovaná nebo injekční antikoncepce), nitroděložní tělísko (IUD), chirurgickou sterilizaci (jako je podvázání vejcovodů nebo hysterektomie), spermicid s bariérovými metodami (kondomy nebo diafragma), nebo partner, který prodělal vazektomii.
  8. Pacienti užívající donepezil (Aricept) nebo rivastigmin (Exelon) musí mít dávku v ustáleném stavu po dobu minimálně šesti měsíců.
  9. Pacienti užívající jakýkoli jiný lék (léky) ovlivňující kognici musí být v ustáleném stavu po dobu minimálně dvou měsíců.
  10. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
  11. Umět číst, psát a mluvit v angličtině.
  12. Ochotný a schopný dodržovat pokyny lékaře pro všechny aspekty studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti nesmějí mít žádnou zdravotní nebo psychiatrickou poruchu, která by podle názoru PI narušovala nebo zkreslovala hodnocení účinnosti nebo ohrozila jejich zdraví, pokud by byla zařazena do režimu memantinu (Namenda).
  2. Pacienti s anamnézou záchvatů jsou vyloučeni.
  3. Pacienti s anamnézou těžké renální insuficience jsou vyloučeni.
  4. Pacienti nesmí během posledních 30 dnů před vstupem do protokolu užít žádný experimentální lék.
  5. Pacienti nesmí během posledních 30 dnů před vstupem do protokolu užít žádný lék, o kterém je známo, že má hlavní toxicitu pro orgánový systém.
  6. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie, jsou vyloučeny.
  7. Pacienti s penetrujícím TBI jsou vyloučeni.
  8. Pacienti, jejichž laboratorní hodnoty jsou 1,5krát vyšší než horní hranice normálního rozmezí (ULN), jsou vyloučeni.
  9. Pacienti se systolickým krevním tlakem vyšším než 180 mm Hg nebo nižším než 90 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem vyšším než 105 mm Hg nebo nižším než 50 mm Hg při screeningové návštěvě jsou vyloučeni.
  10. Současné užívání amantadinu (Symmetrel) je zakázáno a před vstupem do studie je vyžadováno vymývací období 4 týdny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Memantin
Subjektům bude titrována dávka až 20 mg memantinu denně po dobu 12 týdnů, poté placebo po dobu 12 týdnů
Lék: Memantin
Po randomizaci subjektu bude subjektům titrováno až 20 mg memantinu nebo placeba za den. Memantin a placebo jsou poskytovány jako 5 mg tablety. Subjekty budou začínat dávkou 5 mg denně. Dávka se bude zvyšovat o 5 mg na 10 mg denně (5 mg dvakrát denně), 15 mg denně (5 mg a 10 mg jako samostatné dávky) a 20 mg denně (10 mg dvakrát denně). Minimální interval mezi zvýšením dávky bude jeden týden. Subjekty budou užívat memantin nebo placebo po dobu 12 týdnů během každé části zkřížené studie. Subjekty jsou randomizovány tak, aby v každém rameni studie začaly buď memantin, nebo placebo.
Ostatní jména:
  • Namenda
Komparátor placeba: Placebo
Subjektům bude titrováno až 20 mg placeba denně po dobu 12 týdnů, následované memantinem po dobu 12 týdnů
Lék: Placebo
Po randomizaci subjektu bude subjektům titrováno až 20 mg memantinu nebo placeba za den. Memantin a placebo jsou poskytovány jako 5 mg tablety. Subjekty budou začínat dávkou 5 mg denně. Dávka se bude zvyšovat o 5 mg na 10 mg denně (5 mg dvakrát denně), 15 mg denně (5 mg a 10 mg jako samostatné dávky) a 20 mg denně (10 mg dvakrát denně). Minimální interval mezi zvýšením dávky bude jeden týden. Subjekty budou užívat memantin nebo placebo po dobu 12 týdnů během každé části zkřížené studie. Subjekty jsou randomizovány tak, aby v každém rameni studie začaly buď memantin, nebo placebo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení od základního skóre po 6 a 12 týdnech memantinu ve srovnání s placebem v revidovaném Hopkinsově testu verbálního učení (HVLT-R) Total Recall Learning Scores.
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a 12 týdnů po zahájení léčby memantinem nebo placebem

HVLT-R Learning Scores poskytuje stručné hodnocení okamžitého vyvolání, opožděného vyvolání a opožděného rozpoznání. Provádí se čtením slov nahlas, poté požádáním klienta, aby slovně zopakoval seznam slov (okamžitě; poté po prodlevě) a identifikoval slova ze seznamu slov, který je prezentován verbálně.

HVLT-R se snadno aplikuje a boduje a je dobře snášen i výrazně postiženými jedinci. Úkoly zahrnují tři učební pokusy, které, když se spojí, vytvoří celkové skóre zapamatování; pokus o odloženém vyvolání (zpoždění 25-30 minut) a pokus o odloženém rozpoznání ano/ne. Nezpracované skóre je odvozeno pro celkové stažení, zpožděné stažení, retenci (procento zadržených) a index diskriminace uznání.

Tyto výsledky jsou pro celkové skóre nezpracovaného učení HVLT-R. Celkové nezpracované skóre učení HVLT-R se pohybuje od 0 do 36, přičemž 36 je nejvyšší a nejlepší možné skóre.
Výchozí stav, 6 týdnů a 12 týdnů po zahájení léčby memantinem nebo placebem
Zlepšení od základního skóre po 6 a 12 týdnech memantinu ve srovnání s placebem v revidovaném Hopkinsově testu verbálního učení (HVLT-R) zpožděného vybavování skóre.
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a 12 týdnů po zahájení léčby memantinem nebo placebem

HVLT-R Learning Scores poskytuje stručné hodnocení okamžitého vyvolání, opožděného vyvolání a opožděného rozpoznání. Provádí se čtením slov nahlas, poté požádáním klienta, aby slovně zopakoval seznam slov (okamžitě; poté po prodlevě) a identifikoval slova ze seznamu slov, který je prezentován verbálně.

HVLT-R se snadno aplikuje a boduje a je dobře snášen i výrazně postiženými jedinci. Úkoly zahrnují tři učební pokusy, které, když se spojí, vytvoří celkové hrubé skóre zapamatování; pokus o odloženém vyvolání (zpoždění 25-30 minut) a pokus o odloženém rozpoznání ano/ne. Nezpracované skóre je odvozeno pro celkové stažení, zpožděné stažení, retenci (procento zadržených) a index diskriminace uznání.

Tato skóre se týkají hrubého skóre učení se zpožděným vybavováním. Hrubé skóre zpožděného vyvolání HVLT-R se pohybuje od 0 do 12, přičemž 12 je nejvyšší a nejlepší možné skóre.
Výchozí stav, 6 týdnů a 12 týdnů po zahájení léčby memantinem nebo placebem
Zlepšení od základního skóre po 6 a 12 týdnech memantinu ve srovnání s placebem na celkovém skóre vyvolání revidovaného testu VisuoSpatial Memory (BVMT-R).
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů po zahájení léčby přípravkem Namenda nebo placeba

Celkové skóre odvolání BVMT-R. Každá ze šesti ekvivalentních alternativních forem stimulu BVMT-R se skládá ze šesti geometrických obrazců, vytištěných v poli 2 x 3, na samostatné stránce Recall Stimulus Booklet. Ve třech výukových zkouškách si respondent na 10 sekund prohlíží stránku Recall Stimulus a poté je požádán, aby nakreslil co nejvíce obrázků na jejich správných místech. Celkové skóre zapamatování je součtem tří pokusů učení.

Po 25minutové prodlevě, která zahrnuje především verbální aktivity, se úkol opakuje. Respondent je požádán, aby určil, které z 12 obrazců v brožuře Rozpoznávací podněty byly zahrnuty do 6 geometrických obrazců na původní stránce Vzpomeňme podnět.

Tato skóre jsou pro celkové nezpracované skóre, které se pohybuje od 0 do 36, přičemž 36 je nejvyšší a nejlepší možné skóre.
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů po zahájení léčby přípravkem Namenda nebo placeba
Zlepšení od základního skóre po 6 a 12 týdnech memantinu ve srovnání s placebem v krátkém revidovaném testu VisuoSpatial Memory Test (BVMT-R) skóre zpožděného vyvolání.
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a 12 týdnů po zahájení léčby memantinem nebo placebem

BVMT-R Zpožděné stažení. Každá ze šesti ekvivalentních alternativních forem stimulu BVMT-R se skládá ze šesti geometrických obrazců, vytištěných v poli 2 x 3, na samostatné stránce Recall Stimulus Booklet. Ve třech výukových zkouškách si respondent na 10 sekund prohlíží stránku Recall Stimulus a poté je požádán, aby nakreslil co nejvíce obrázků na jejich správných místech.

Po 25minutové prodlevě, která zahrnuje především verbální aktivity, se úkol opakuje. Respondent je požádán, aby určil, které z 12 obrazců v brožuře Rozpoznávací podněty byly zahrnuty do 6 geometrických obrazců na původní stránce Vzpomeňme podnět.

Tato skóre jsou pro surové skóre opožděného vyvolání, které se pohybuje od 0 do 12, přičemž 12 je nejvyšší a nejlepší možné skóre.
Výchozí stav, 6 týdnů a 12 týdnů po zahájení léčby memantinem nebo placebem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení od základního skóre po 6 a 12 týdnech memantinu ve srovnání s placebem v testu tvorby stezek část A.
Časové okno: výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
Část A testu tvorby stezky se skládá z 25 kroužků na kusu papíru s náhodně napsanými čísly 1-25 v kroužcích. Úkolem testujícího je začít s číslem jedna a nakreslit čáru z tohoto kruhu ke kruhu s číslem dvě ke kruhu, kde jsou tři atd. Osoba pokračuje v propojování kruhů v číselném pořadí, dokud nedosáhne čísla 25. Nižší skóre znamená lepší skóre a rozsah skóre může být od 0 do žádného limitu pro Test tvorby stezky část A. Toto je měřený test a počet sekund dokončení úkolu je zaznamenáno.
výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
Zlepšení od základního skóre po 6 a 12 týdnech memantinu ve srovnání s placebem v testu tvorby stezky část B.
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a 12 týdnů po zahájení léčby memantinem nebo placebem
Část B testu tvorby stezky se skládá z 24 kruhů na kusu papíru, ale místo všech kruhů obsahujících čísla má polovina kruhů čísla 1-12 a druhá polovina (12) obsahuje písmena A-L. Osoba absolvující test má obtížnější úkol nakreslit čáru z jednoho kruhu do druhého ve vzestupném pořadí; musí však střídat kroužky s čísly v nich (1-13) s kroužky s písmeny (A-L). Jinými slovy, má spojit kruhy v tomto pořadí: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E a tak dále. Nižší skóre znamená lepší skóre a rozsah skóre může být od 0 do žádného limitu pro Test tvorby stezky část B. Toto je test na čas a zaznamenává se počet sekund na dokončení úkolu.
Výchozí stav, 6 týdnů a 12 týdnů po zahájení léčby memantinem nebo placebem
Zlepšení od základního skóre po 6 a 12 týdnech memantinu ve srovnání s placebem v písemném skóre testu symbolové číslice modality (SDMT).
Časové okno: výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
Písemné skóre SDMT. SDMT vyžaduje, aby subjekt nahradil odpovídající geometrický obrazec číslem. Figur je devět. Na formuláři záznamu je řada řádků obsahujících geometrické obrazce v horní polovině, ale spodní polovina je ponechána prázdná. Když je jasné, že subjekt úkolu rozumí, je mu řečeno, aby co nejrychleji vyplnil zbývající políčka, dokončuje jedno políčko po druhém, jeden řádek po druhém, než přistoupí k dalšímu. Přeskakování z krabice do krabice se stejným geometrickým obrazcem není povoleno. Za každý správně vyplněný rámeček obdrží subjekty jeden bod. Celkové skóre je celkový počet správně vyplněných políček v povoleném čase. Cvičební předměty se do bodování nezapočítávají. Test může být proveden tak, že subjekt zapíše správnou odpověď nebo tím, že subjekt nahlas nahlásí správnou odpověď (tj. číslo). Vyšší skóre znamená lepší skóre a rozsah skóre může být od 0 do 110 pro písemná skóre SDMT.
výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
Zlepšení od základního skóre po 6 a 12 týdnech memantinu ve srovnání s placebem v orálním skóre testu symbolové číslice modality (SDMT).
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a 12 týdnů po zahájení léčby memantinem nebo placebem
Ústní skóre SDMT: SDMT vyžaduje, aby subjekt nahradil odpovídající geometrický obrazec číslem. Figur je devět. Na formuláři záznamu je řada řádků obsahujících geometrické obrazce v horní polovině, ale spodní polovina je ponechána prázdná. Když je jasné, že subjekt úkolu rozumí, je mu řečeno, aby co nejrychleji vyplnil zbývající políčka, dokončuje jedno políčko po druhém, jeden řádek po druhém, než přistoupí k dalšímu. Přeskakování z krabice do krabice se stejným geometrickým obrazcem není povoleno. Za každý správně vyplněný rámeček obdrží subjekty jeden bod. Celkové skóre je celkový počet správně vyplněných políček v povoleném čase. Cvičební předměty se do bodování nezapočítávají. Test může být proveden tak, že subjekt zapíše správnou odpověď nebo tím, že subjekt nahlas nahlásí správnou odpověď (tj. číslo). Vyšší skóre znamená lepší skóre a rozsah skóre může být od 0 do 110 pro ústní skóre SDMT.
Výchozí stav, 6 týdnů a 12 týdnů po zahájení léčby memantinem nebo placebem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Missouri-Columbia

Spolupracovníci

Forest Laboratories

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: S. Jon Rupright, D.O., Associate Professer, Clinical Physical Medicine & Rehabilitation, School of Medicine, University of Missouri-Columbia
  • Vrchní vyšetřovatel: George R. Johnstone, Ph.D., Professor, Department of Health Psychology, University of Missouri-Columbia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2007

První zveřejněno (Odhad)

18. dubna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NAM-MD-44

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit