Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Namenda på korttidshukommelse og opmærksomhed hos patienter med let til moderat traumatisk hjerneskade

22. november 2016 opdateret af: University of Missouri-Columbia

Dobbeltblind cross-over undersøgelse af effekten af ​​Namenda på korttidshukommelse og opmærksomhed hos patienter med let til moderat traumatisk hjerneskade, protokol NAM-MD-44

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om memantin (Namenda) forbedrer hukommelse og opmærksomhed hos patienter med mild til moderat traumatisk hjerneskade.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og betydning:

Hvert år i USA får cirka 1,5 millioner mennesker en traumatisk hjerneskade (TBI), og af disse resulterer cirka 80-90.000 i langvarig eller livslang invaliditet. Det anslås, at 5,3 millioner mennesker i øjeblikket lever med et handicap på grund af TBI. Centers for Disease Control (CDC) vurderede, at omkring 75 % (1,1 millioner) af de rapporterede TBI'er er hjernerystelse eller andre former for milde TBI'er (MTBI). Imidlertid er forekomsten af ​​MTBI blevet stærkt undervurderet ifølge en CDC-rapport til Kongressen.

Det langsigtede problem forbundet med MTBI er primært hukommelsessvækkelse. Hukommelsessvækkelse som følge af MTBI vil sandsynligvis ikke forbedres med tiden efter den indledende stabiliseringsperiode på omkring et år efter skaden. Demens fra Alzheimers sygdom frembringer kognitive problemer, der ligner dem, patienter oplever med mild til moderat traumatisk hjerneskade. Effektiviteten af ​​Namenda til behandling af kognitive problemer på grund af Alzheimers Demens antyder, at den kan have effekt til behandling af korttidshukommelse og opmærksomhedssvigt hos patienter med mild til moderat traumatisk hjerneskade.

Overordnet design og studieplan:

Tyve post-TBI patienter, hvis TBI opstod mindst 1 år før påbegyndelse af undersøgelsen, vil blive rekrutteret til denne pilotundersøgelse. Patienter, der opfylder screeningskriterier, vil få vurderet kognitive evner ved baseline og ved efterfølgende besøg, mens de tager Namenda eller placebo. Patienter vil blive tilfældigt tildelt til at begynde enten Namenda eller placebo og vil derefter gå over til den alternative behandling. Hver patient vil deltage i undersøgelsen i i alt 32 til 34 uger. Patienter, der gennemfører undersøgelsen, vil have 10 samlede besøg og 6 besøg, hvor et kognitivt testbatteri vil blive administreret. Dette vil omfatte 24 ugers behandling med studiemedicin (12 ugers Namenda og 12 ugers placebo) og to 4-ugers udvaskningsperioder. Patienterne vil blive titreret op til 20 mg Namenda pr. dag. Namenda og placebo vil blive leveret af Forest Laboratories Inc.

Kognitive screeningskriterier inkluderer en Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT)-score på mindst 75 og enten en Mini-Mental State Exam (MMSE)-score på 20 til 27 opnået ved screeningsbesøget eller en California Verbal Learning Test (CVLT) samlet score for forsøg 1-5 en standardafvigelse lavere end den aldersmatchede normative score. CVLT-score for inklusion kan fås fra journalen, forudsat at CVLT-testen fandt sted et år eller mere efter TBI og inden for to år efter studiestart.

De kognitive testbatterimålinger vil blive foretaget ved den første baseline før administration af Namenda eller placebo (uge 0), og i uge 6 og 12 efter administration af Namenda eller placebo. Efter udvaskning i 4 uger vil den anden baseline (uge 16) blive vurderet, og det kognitive testbatteri vil blive administreret igen i uge 22 og 28 efter Namenda- eller placeboadministration.

Det kognitive testbatteri, der bruges til at vurdere effektiviteten, vil bruge følgende tests;

Verbal hukommelse: Hopkins Verbal Learning Test Revised (HVLT-R). Visuel hukommelse: Kort VisuoSpatial Memory Test Revideret (BVMT-R). Behandlingshastighed: Trail Making Test Del A. Bemærk: Trail Making Test Del B. Hukommelse/behandlingshastighed: Symbol Digit Modality Test (SDMT).

De primære endepunkter for kognitiv vurdering vil være HVLT-R og BVMT-R. De 6 forskellige former for HVLT-R og BVMT-R vil blive administreret ved hver af de 6 kognitive testbatterivurderinger. Sekvensen af ​​administrerede former vil blive randomiseret. De andre anførte kognitive test vil blive betragtet som sekundære endepunkter. Et yderligere sekundært effektmål vil være Physicians Global Impression of Change, som vil blive registreret med samme besøgsfrekvens som andre kognitive tests.

Ud over de neuropsykologiske tests vil patienterne have fysiske undersøgelser, elektrokardiogrammer og laboratorieundersøgelser af blod og urin. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive overvåget ved klinisk vurdering, rapportering af uønskede hændelser og laboratorieværdier. Patientens helbred vil blive vurderet ved klinikbesøg hver 3.-6. uge gennem hele undersøgelsen. Serumgraviditet (for kvinder i den fødedygtige alder) vil blive afsluttet ved screening og i uge 12 og 28. Uringraviditetstest vil blive afsluttet ved baseline (uge 0) og uge 16 og 32. En sikkerhedsansvarlig vil blive brugt som det primære middel til at overvåge sikkerheden i undersøgelsen. Den sikkerhedsansvarlige vil være en læge, der ikke er tilknyttet undersøgelsen i nogen anden egenskab. Den sikkerhedsansvarlige vil få periodiske rapporter om kliniske vurderinger, laboratorieværdier og uønskede hændelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Missouri
      • Columbia,, Missouri, Forenede Stater, 65212
        • University of Missouri-Columbia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter vil have vedvarende hukommelses- og opmærksomhedssvigt på grund af en lukket traumatisk hjerneskade ikke mindre end et år før optagelse i undersøgelsen.
  2. Opfyld eller overgå American Congress of Rehabilitation Medicine (ACRM) kriterier for mild TBI.
  3. Mini-Mental State Exam (MMSE) score på 20 til 27 ved screeningsbesøget eller en California Verbal Learning Test (CVLT) score for forsøg 1-5 en standardafvigelse lavere end den aldersmatchede normative score. CVLT-scoren fra journalen kan bruges til adgangskriterier, hvis den blev opnået et år eller mere efter TBI og inden for to år efter studiestart.
  4. Galveston Orientation and Amnesia Test (GOAT) score på mindst 75.
  5. Have tilstrækkelig kognitiv evne til at gennemføre neuropsykologiske tests.
  6. Mand eller kvinde, 18-50 år.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge acceptable præventionsmidler og have en negativ screening beta-humant choriongonadotropin (b-HCG) graviditetstest. Acceptabel prævention omfatter hormonel prævention (såsom orale p-piller, implanterede eller injicerede præventionsmidler), en intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisering (såsom tubal ligering eller hysterektomi), et sæddræbende middel med barrieremetoder (kondomer eller mellemgulv), eller en partner, der har fået foretaget en vasektomi.
  8. Patienter, der tager donepezil (Aricept) eller rivastigmin (Exelon), skal have en steady state-dosis i mindst seks måneder.
  9. Patienter, der tager anden medicin, der påvirker kognitionen, skal have en steady state dosis i mindst to måneder.
  10. Kan give skriftligt informeret samtykke.
  11. Kan læse, skrive og tale på engelsk.
  12. Villig og i stand til at følge lægens anvisninger for alle aspekter af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter må ikke have nogen medicinsk eller psykiatrisk lidelse, som efter PI's mening ville forstyrre eller fordreje vurderingen af ​​effektivitet eller bringe deres helbred i fare, når de placeres på memantin (Namenda)-kuren.
  2. Patienter med tidligere anfald er udelukket.
  3. Patienter med en historie med alvorlig nyreinsufficiens er udelukket.
  4. Patienter må ikke have taget noget eksperimentelt lægemiddel inden for de sidste 30 dage før indtastning af protokollen.
  5. Patienter må ikke have taget noget lægemiddel, der vides at have større organsystemtoksicitet inden for de sidste 30 dage før indtræden i protokollen.
  6. Kvinder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen, er udelukket.
  7. Patienter med en penetrerende TBI er udelukket.
  8. Patienter, hvis screeningslaboratorieværdier er 1,5 gange større end øvre grænser for normalområdet (ULN), er udelukket.
  9. Patienter med systolisk blodtryk større end 180 mm Hg eller mindre end 90 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 105 mm Hg eller mindre end 50 mm Hg ved screeningsbesøget er udelukket.
  10. Samtidig brug af amantadin (Symmetrel) er forbudt, og en udvaskningsperiode på 4 uger er påkrævet før studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Memantin
Forsøgspersonerne vil blive titreret op til 20 mg memantin dagligt i 12 uger, efterfulgt af placebo i 12 uger.
Efter randomisering af forsøgspersonen vil forsøgspersonerne blive titreret op til 20 mg memantin eller placebo pr. dag. Memantin og placebo leveres som 5 mg tabletter. Forsøgspersonerne vil blive startet med 5 mg pr. dag. Dosis øges med 5 mg trin til 10 mg dagligt (5 mg to gange dagligt), 15 mg dagligt (5 mg og 10 mg som separate doser) og 20 mg dagligt (10 mg to gange dagligt). Minimumsintervallet mellem dosisstigninger vil være en uge. Forsøgspersonerne vil tage memantin eller placebo i 12 uger under hver del af crossover-undersøgelsen. Forsøgspersonerne randomiseres til at begynde enten memantin eller placebo i hver arm af undersøgelsen.
Andre navne:
  • Namenda
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersonerne vil blive titreret op til 20 mg placebo om dagen i 12 uger, efterfulgt af memantin i 12 uger
Efter randomisering af forsøgspersonen vil forsøgspersonerne blive titreret op til 20 mg memantin eller placebo pr. dag. Memantin og placebo leveres som 5 mg tabletter. Forsøgspersonerne vil blive startet med 5 mg pr. dag. Dosis øges med 5 mg trin til 10 mg dagligt (5 mg to gange dagligt), 15 mg dagligt (5 mg og 10 mg som separate doser) og 20 mg dagligt (10 mg to gange dagligt). Minimumsintervallet mellem dosisstigninger vil være en uge. Forsøgspersonerne vil tage memantin eller placebo i 12 uger under hver del af crossover-undersøgelsen. Forsøgspersonerne randomiseres til at begynde enten memantin eller placebo i hver arm af undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedringer fra basisscore efter 6 og 12 ugers memantin sammenlignet med placebo på Hopkins Verbal Learning Test Revised (HVLT-R) Total Recall Learning Scores.
Tidsramme: Baseline, 6 uger og 12 uger efter påbegyndelse af memantin eller placebo

HVLT-R Learning Scores giver en kort vurdering af øjeblikkelig tilbagekaldelse, forsinket genkaldelse og forsinket genkendelse. Det administreres ved at læse ordene højt, og derefter bede klienten om verbalt at gentage listen af ​​ord (umiddelbart; derefter efter en forsinkelse), og identificere ordene fra en ordliste, der præsenteres verbalt.

HVLT-R er let at administrere og score og tolereres godt af selv betydeligt svækkede personer. Opgaverne omfatter tre læringsforsøg, som, når de kombineres, giver en samlet tilbagekaldelsesscore; en prøve med forsinket genkaldelse (25-30 minutters forsinkelse) og en prøve med ja/nej forsinket genkendelse. Rå-score er udledt for Total Recall, Delayed Recall, Retention (beholdt procent) og et anerkendelsesdiskrimineringsindeks.

Disse resultater er for HVLT-R total recall raw learning score. HVLT-R total recall raw learning score varierer fra 0 til 36, hvor 36 er den højeste og bedst mulige score.

Baseline, 6 uger og 12 uger efter påbegyndelse af memantin eller placebo
Forbedringer fra basisscore efter 6 og 12 ugers memantin sammenlignet med placebo på Hopkins Verbal Learning Test Revised (HVLT-R) Delayed Recall Scores.
Tidsramme: Baseline, 6 uger og 12 uger efter påbegyndelse af memantin eller placebo

HVLT-R Learning Scores giver en kort vurdering af øjeblikkelig tilbagekaldelse, forsinket genkaldelse og forsinket genkendelse. Det administreres ved at læse ordene højt, og derefter bede klienten om verbalt at gentage listen af ​​ord (umiddelbart; derefter efter en forsinkelse), og identificere ordene fra en ordliste, der præsenteres verbalt.

HVLT-R er let at administrere og score og tolereres godt af selv betydeligt svækkede personer. Opgaverne omfatter tre læringsforsøg, som, når de kombineres, giver en total recall raw score; en prøve med forsinket genkaldelse (25-30 minutters forsinkelse) og en prøve med ja/nej forsinket genkendelse. Rå-score er udledt for Total Recall, Delayed Recall, Retention (beholdt procent) og et anerkendelsesdiskrimineringsindeks.

Disse scores er for råscore for forsinket tilbagekaldelsesindlæring. HVLT-R-score for forsinket tilbagekaldelse varierer fra 0 til 12, hvor 12 er den højeste og bedst mulige score.

Baseline, 6 uger og 12 uger efter påbegyndelse af memantin eller placebo
Forbedringer fra baseline-scores efter 6 og 12 ugers memantin sammenlignet med placebo på den korte VisuoSpatial Memory Test Revised (BVMT-R) Total Recall Score.
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 12 uger efter påbegyndelse af Namenda eller placebo

BVMT-R samlet tilbagekaldelsesscore. Hver af de seks ækvivalente, alternative BVMT-R-stimulusformer består af seks geometriske figurer, trykt i et 2 x 3 array, på en separat side i Recall Stimulus Booklet. I de tre læringsforsøg ser respondenten siden tilbagekaldelsesstimulus i 10 sekunder, og bliver derefter bedt om at tegne så mange af figurerne som muligt på deres korrekte sideplaceringer. Den samlede tilbagekaldelsesscore er summen af ​​de tre læringsforsøg.

Efter 25 minutters forsinkelse, som omfatter primært verbale aktiviteter, gentages opgaven. Respondenten bliver bedt om at identificere, hvilke af de 12 figurer i Genkendelsesstimulus-hæftet, der var inkluderet i de 6 geometriske figurer på den originale Recall Stimulus-side.

Disse scores er for den samlede råscore for tilbagekaldelse, som spænder fra 0-36, hvor 36 er den højeste og bedst mulige score.

Baseline, 6 uger, 12 uger efter påbegyndelse af Namenda eller placebo
Forbedringer fra baseline-scores efter 6 og 12 ugers memantin sammenlignet med placebo på den korte VisuoSpatial Memory Test Revised (BVMT-R) Delayed Recall Score.
Tidsramme: Baseline, 6 uger og 12 uger efter påbegyndelse af memantin eller placebo

BVMT-R Forsinket tilbagekaldelse. Hver af de seks ækvivalente, alternative BVMT-R-stimulusformer består af seks geometriske figurer, trykt i et 2 x 3 array, på en separat side i Recall Stimulus Booklet. I de tre læringsforsøg ser respondenten siden tilbagekaldelsesstimulus i 10 sekunder, og bliver derefter bedt om at tegne så mange af figurerne som muligt på deres korrekte sideplaceringer.

Efter 25 minutters forsinkelse, som omfatter primært verbale aktiviteter, gentages opgaven. Respondenten bliver bedt om at identificere, hvilke af de 12 figurer i Genkendelsesstimulus-hæftet, der var inkluderet i de 6 geometriske figurer på den originale Recall Stimulus-side.

Disse scores er for den forsinkede tilbagekaldelse rå score, som spænder fra 0 til 12, hvor 12 er den højeste og bedst mulige score.

Baseline, 6 uger og 12 uger efter påbegyndelse af memantin eller placebo

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedringer fra baseline-score efter 6 og 12 ugers memantin sammenlignet med placebo på Trail Making-testen, del A.
Tidsramme: baseline, 6 uger, 12 uger
Trail Making Test Del A består af 25 cirkler på et stykke papir med tallene 1-25 skrevet tilfældigt i cirklerne. Testtagerens opgave er at starte med nummer et og trække en linje fra den cirkel til cirklen med tallet to i til cirklen med de tre i osv. Personen fortsætter med at forbinde cirklerne i numerisk rækkefølge, indtil de når nummer 25. Lavere score er bedre score, og rækkevidden af ​​score kan være fra 0 til ingen grænse for Trail Making Test del A. Dette er en tidsbestemt test og antallet af sekunder for at fuldføre opgaven registreres.
baseline, 6 uger, 12 uger
Forbedringer fra baseline-score efter 6 og 12 ugers memantin sammenlignet med placebo på Trail Making-testen del B.
Tidsramme: Baseline, 6 uger og 12 uger efter påbegyndelse af memantin eller placebo
Trail Making Test Del B består af 24 cirkler på et stykke papir, men i stedet for at alle cirklerne indeholder tal, har halvdelen af ​​cirklerne tallene 1-12 i sig, og den anden halvdel (12) indeholder bogstaverne A-L. Den person, der tager testen, har den vanskeligere opgave at tegne en linje fra den ene cirkel til den næste i stigende rækkefølge; dog skal han veksle cirklerne med tal i (1-13) med cirkler med bogstaver i (A-L). Med andre ord, han skal forbinde cirklerne i denne rækkefølge: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E og så videre. Lavere score er bedre score, og rækkevidden af ​​score kan være fra 0 til ingen grænse for Trail Making Test del B. Dette er en tidsbestemt test, og antallet af sekunder for at fuldføre opgaven registreres.
Baseline, 6 uger og 12 uger efter påbegyndelse af memantin eller placebo
Forbedringer fra baseline-scores efter 6 og 12 ugers memantine sammenlignet med placebo på Symbol Digit Modality Test (SDMT) Written Score.
Tidsramme: baseline, 6 uger, 12 uger
SDMT skriftlige partiturer. SDMT kræver, at subjektet erstatter et tal med dens tilsvarende geometriske figur. Der er ni figurer. På registreringsskemaet er der en række rækker med geometriske figurer i den øverste halvdel, men den nederste halvdel er tom. Når det er tydeligt, at forsøgspersonen forstår opgaven, får han eller hun besked på at udfylde de resterende felter så hurtigt som muligt, udfylde en rubrik ad gangen, en række ad gangen, før du fortsætter til den næste. Det er ikke tilladt at springe fra kasse til kasse med samme geometriske figur. Forsøgspersonerne får et point for hver korrekt udfyldt rubrik. Den samlede score er det samlede antal korrekt udfyldte felter i den tilladte tid. Øvelserne tæller ikke med i scoringen. Testen kan administreres ved at få forsøgspersonen til at skrive det korrekte svar eller ved at få forsøgspersonen til at rapportere det rigtige svar (dvs. tal) højt. Højere scores er bedre scores, og rækkevidden af ​​scores kan være fra 0 til 110 for SDMT skriftlige scores.
baseline, 6 uger, 12 uger
Forbedringer fra baseline-score efter 6 og 12 ugers memantin sammenlignet med placebo på Symbol Digit Modality Test (SDMT) Oral Score.
Tidsramme: Baseline, 6 uger og 12 uger efter påbegyndelse af memantin eller placebo
SDMT Oral Score: SDMT kræver, at forsøgspersonen erstatter et tal for dens tilsvarende geometriske figur. Der er ni figurer. På registreringsskemaet er der en række rækker med geometriske figurer i den øverste halvdel, men den nederste halvdel er tom. Når det er tydeligt, at forsøgspersonen forstår opgaven, får han eller hun besked på at udfylde de resterende felter så hurtigt som muligt, udfylde en rubrik ad gangen, en række ad gangen, før du fortsætter til den næste. Det er ikke tilladt at springe fra kasse til kasse med samme geometriske figur. Forsøgspersonerne får et point for hver korrekt udfyldt rubrik. Den samlede score er det samlede antal korrekt udfyldte felter i den tilladte tid. Øvelserne tæller ikke med i scoringen. Testen kan administreres ved at få forsøgspersonen til at skrive det korrekte svar eller ved at få forsøgspersonen til at rapportere det rigtige svar (dvs. tal) højt. Højere scores er bedre scores, og rækkevidden af ​​scores kan være fra 0 til 110 for SDMT orale scores.
Baseline, 6 uger og 12 uger efter påbegyndelse af memantin eller placebo

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: S. Jon Rupright, D.O., Associate Professer, Clinical Physical Medicine & Rehabilitation, School of Medicine, University of Missouri-Columbia
  • Ledende efterforsker: George R. Johnstone, Ph.D., Professor, Department of Health Psychology, University of Missouri-Columbia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2007

Først opslået (Skøn)

18. april 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Traumatisk hjerneskade

Kliniske forsøg med Memantin

3
Abonner