경증에서 중등도의 외상성 뇌손상 환자의 단기 기억력과 주의력에 대한 Namenda의 효과
경도에서 중등도의 외상성 뇌 손상 환자의 단기 기억력과 주의력에 대한 Namenda의 효과에 대한 이중 맹검 교차 연구, 프로토콜 NAM-MD-44
연구 개요
상세 설명
배경 및 의미:
매년 미국에서 약 150만 명이 외상성 뇌 손상(TBI)을 겪고 있으며 이 중 약 80-90,000명이 장기 또는 평생 장애를 겪습니다. 현재 약 530만 명이 TBI로 인해 장애를 안고 살고 있습니다. 질병 통제 센터(CDC)는 보고된 TBI의 약 75%(110만)가 뇌진탕 또는 다른 형태의 가벼운 TBI(MTBI)라고 추정했습니다. 그러나 CDC 보고서에 따르면 MTBI의 발생률은 크게 과소평가되었습니다.
MTBI와 관련된 장기적인 문제는 주로 기억력 손상입니다. MTBI로 인한 기억 장애는 손상 후 약 1년이라는 초기 안정화 기간 이후에는 시간이 지나도 개선되지 않을 것입니다. 알츠하이머병으로 인한 치매는 경증에서 중등도의 외상성 뇌 손상 환자가 경험하는 것과 유사한 인지 문제를 일으킵니다. 알츠하이머 치매로 인한 인지 문제 치료에 대한 Namenda의 효능은 경도에서 중등도의 외상성 뇌 손상 환자의 단기 기억 및 주의력 결핍 치료에 효능이 있을 수 있음을 시사합니다.
전반적인 연구 설계 및 계획:
연구를 시작하기 최소 1년 전에 TBI가 발생한 TBI 후 환자 20명을 이 파일럿 연구에 모집할 것입니다. 스크리닝 기준을 충족하는 환자는 나멘다 또는 위약을 복용하는 동안 기준선 및 후속 방문에서 인지 능력을 평가받게 됩니다. 환자는 나멘다 또는 위약을 시작하도록 무작위로 배정된 다음 대체 치료로 전환됩니다. 각 환자는 총 32주에서 34주 동안 연구에 참여하게 됩니다. 연구를 완료한 환자는 총 10회의 방문과 인지 테스트 배터리가 투여되는 6회의 방문을 갖게 됩니다. 여기에는 연구 약물 치료 24주(나멘다 12주 및 위약 12주)와 4주 워시아웃 기간 2회가 포함됩니다. 환자는 하루에 최대 20mg의 Namenda를 적정합니다. Namenda와 위약은 Forest Laboratories Inc.에서 제공합니다.
인지 선별 기준에는 최소 75점의 갤버스턴 오리엔테이션 및 기억 상실 테스트(GOAT) 점수, 선별 방문 시 얻은 MMSE(간이 정신 상태 시험) 점수 20~27점 또는 캘리포니아 언어 학습 테스트(CVLT)가 포함됩니다. 시도 1-5에 대한 총 점수는 연령 일치 표준 점수보다 1 표준 편차 낮습니다. 포함을 위한 CVLT 점수는 CVLT 테스트가 TBI 후 1년 이상 및 연구 시작 후 2년 이내에 발생한 경우 의료 기록에서 얻을 수 있습니다.
인지 테스트 배터리 측정은 Namenda 또는 위약 투여 전(0주차) 및 Namenda 또는 위약 투여 후 6주 및 12주차에 첫 번째 기준선에서 수행됩니다. 4주 동안 휴약 후 두 번째 기준선(16주)을 평가하고 나멘다 또는 위약 투여 후 22주 및 28주에 인지 테스트 배터리를 다시 시행합니다.
효능을 평가하는 데 사용되는 인지 테스트 배터리는 다음 테스트를 활용합니다.
언어 기억력: 개정된 Hopkins 언어 학습 테스트(HVLT-R). 시각 기억력: 간략한 VisuoSpatial 기억력 테스트 개정됨(BVMT-R). 처리 속도: 트레일 메이킹 테스트 파트 A. 주의: 트레일 메이킹 테스트 파트 B. 메모리/처리 속도: SDMT(Symbol Digit Modality Test).
인지 평가의 기본 종료점은 HVLT-R 및 BVMT-R입니다. HVLT-R 및 BVMT-R의 6가지 형태는 6가지 인지 테스트 배터리 평가 각각에서 시행됩니다. 투여되는 양식의 순서는 무작위로 지정됩니다. 나열된 다른 인지 테스트는 보조 종료점으로 간주됩니다. 추가 2차 효능 종점은 다른 인지 테스트와 동일한 방문 빈도로 기록되는 의사의 전반적인 변화 인상입니다.
신경 심리 검사 외에도 환자는 신체 검사, 심전도, 혈액 및 소변 실험실 검사를 받게됩니다. 안전성 및 내약성은 임상 평가, 부작용 보고 및 실험실 값에 의해 모니터링됩니다. 연구 기간 내내 3-6주마다 병원 방문 시 환자 건강을 평가합니다. 혈청 임신(가임 여성의 경우)은 스크리닝 시와 12주 및 28주에 완료됩니다. 소변 임신 검사는 기준선(0주)과 16주 및 32주에 완료됩니다. 안전 책임자는 연구의 안전을 모니터링하는 주요 수단으로 활용됩니다. 안전 책임자는 다른 자격으로 연구와 관련되지 않은 의사가 될 것입니다. 안전 책임자는 임상 평가, 실험실 값 및 부작용에 대한 정기적인 보고서를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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Columbia,, Missouri, 미국, 65212
- University of Missouri-Columbia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 연구에 참여하기 최소 1년 전에 닫힌 외상성 뇌 손상으로 인해 지속적인 기억력 및 주의력 결핍을 갖게 됩니다.
- 경미한 TBI에 대한 ACRM(미국 재활 의학 회의) 기준을 충족하거나 능가합니다.
- 스크리닝 방문 시 MMSE(Mini-Mental State Exam) 점수가 20~27점이거나 시도 1~5에 대한 CVLT(California Verbal Learning Test) 점수가 연령 일치 표준 점수보다 1 표준 편차 낮습니다. 의료 기록의 CVLT 점수는 TBI 후 1년 이상 그리고 연구 등록 후 2년 이내에 취득한 경우 등록 기준으로 사용할 수 있습니다.
- Galveston Orientation and Amnesia Test(GOAT) 점수가 75 이상입니다.
- 신경 심리학 검사를 완료할 수 있는 충분한 인지 능력이 있어야 합니다.
- 남성 또는 여성, 18-50세.
- 가임 여성은 허용 가능한 피임 수단을 사용해야 하며 음성 선별 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(b-HCG) 임신 검사를 받아야 합니다. 허용되는 피임법에는 호르몬 피임법(예: 경구 피임약, 이식 또는 주사 피임약), 자궁 내 장치(IUD), 외과적 멸균(예: 난관 결찰 또는 자궁 절제술), 장벽 방식의 살정제(콘돔 또는 격막), 또는 정관 절제술을 받은 파트너.
- 도네페질(Aricept) 또는 리바스티그민(Exelon)을 복용하는 환자는 최소 6개월 동안 일정한 상태의 용량을 유지해야 합니다.
- 인지에 영향을 미치는 다른 약물을 복용하는 환자는 최소 2개월 동안 일정한 상태의 용량을 유지해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 영어로 읽고, 쓰고, 말할 수 있습니다.
- 연구의 모든 측면에 대해 의사의 지시를 따를 의지와 능력.
제외 기준:
- 환자는 메만틴(나멘다) 요법을 받을 때 PI의 의견에 따라 효능 평가를 방해하거나 편향시키거나 건강을 위험에 빠뜨릴 수 있는 의학적 또는 정신과적 장애가 없어야 합니다.
- 발작 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
- 중증 신부전 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
- 환자는 프로토콜에 들어가기 전 지난 30일 이내에 실험 약물을 복용한 적이 없어야 합니다.
- 환자는 프로토콜에 들어가기 전 지난 30일 이내에 주요 기관계 독성이 있는 것으로 알려진 약물을 복용한 적이 없어야 합니다.
- 임신 중이거나, 수유 중이거나, 연구 기간 동안 임신할 의도가 있는 여성은 제외됩니다.
- 관통 TBI가 있는 환자는 제외됩니다.
- 스크리닝 실험실 값이 정상 범위 상한(ULN)보다 1.5배 더 큰 환자는 제외됩니다.
- 스크리닝 방문 시 수축기 혈압이 180mmHg 초과 또는 90mmHg 미만이거나 이완기 혈압이 105mmHg 초과 또는 50mmHg 미만인 환자는 제외됩니다.
- 아만타딘(Symmetrel)의 병용 사용은 금지되며 연구 시작 전에 4주의 휴약 기간이 필요합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메만틴
피험자는 12주 동안 하루에 최대 20mg의 메만틴을 적정한 후 12주 동안 위약을 투여합니다.
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피험자를 무작위 배정한 후, 피험자는 하루에 최대 20mg의 메만틴 또는 위약을 적정할 것입니다.
메만틴 및 위약은 5mg 정제로 제공됩니다.
피험자는 하루 5mg으로 시작합니다.
용량은 5mg씩 증량하여 1일 10mg(5mg 1일 2회), 15mg 15mg(5mg 및 10mg 별도 용량), 20mg 1일 20mg(10mg 1일 2회)으로 증량합니다.
용량 증가 사이의 최소 간격은 1주일입니다.
피험자는 교차 연구의 각 부분에서 12주 동안 메만틴 또는 위약을 복용하게 됩니다.
대상자는 연구의 각 부문에서 메만틴 또는 위약을 시작하도록 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
피험자는 12주 동안 하루에 최대 20mg의 위약을 투여한 후 12주 동안 메만틴을 투여합니다.
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피험자를 무작위 배정한 후, 피험자는 하루에 최대 20mg의 메만틴 또는 위약을 적정할 것입니다.
메만틴 및 위약은 5mg 정제로 제공됩니다.
피험자는 하루 5mg으로 시작합니다.
용량은 5mg씩 증량하여 1일 10mg(5mg 1일 2회), 15mg 15mg(5mg 및 10mg 별도 용량), 20mg 1일 20mg(10mg 1일 2회)으로 증량합니다.
용량 증가 사이의 최소 간격은 1주일입니다.
피험자는 교차 연구의 각 부분에서 12주 동안 메만틴 또는 위약을 복용하게 됩니다.
대상자는 연구의 각 부문에서 메만틴 또는 위약을 시작하도록 무작위 배정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Hopkins Verbal Learning Test Revised(HVLT-R) Total Recall Learning Score에서 위약과 비교하여 Memantine 6주 및 12주 후 기준선 점수의 개선.
기간: 베이스라인, 메만틴 또는 위약 시작 후 6주 및 12주
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HVLT-R 학습 점수는 즉각적인 회상, 지연된 회상 및 지연된 인식에 대한 간략한 평가를 제공합니다. 단어를 큰 소리로 읽은 다음 내담자에게 단어 목록을 구두로 반복하고(즉시, 그런 다음 지연 후) 구두로 제시된 단어 목록에서 단어를 식별하도록 요청하여 관리됩니다. HVLT-R은 관리 및 점수 매기기가 쉬우며 심각한 장애가 있는 개인도 잘 견딜 수 있습니다. 작업에는 총 리콜 점수를 생성하는 세 가지 학습 시도가 포함됩니다. 지연된 회상(25-30분 지연) 시험 및 예/아니오 지연된 인식 시험. 전체 회상, 지연 회상, 유지(보유율) 및 인식 차별 지수에 대해 원시 점수가 도출됩니다. 이 결과는 HVLT-R 총 리콜 원시 학습 점수에 대한 것입니다. HVLT-R 총 리콜 원시 학습 점수 범위는 0에서 36까지이며 36이 가장 높고 가능한 최고 점수입니다. |
베이스라인, 메만틴 또는 위약 시작 후 6주 및 12주
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Hopkins Verbal Learning Test Revised(HVLT-R) Delayed Recall Score에서 위약과 비교하여 Memantine 6주 및 12주 후 기준선 점수의 개선.
기간: 베이스라인, 메만틴 또는 위약 시작 후 6주 및 12주
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HVLT-R 학습 점수는 즉각적인 회상, 지연된 회상 및 지연된 인식에 대한 간략한 평가를 제공합니다. 단어를 큰 소리로 읽은 다음 내담자에게 단어 목록을 구두로 반복하고(즉시, 그런 다음 지연 후) 구두로 제시된 단어 목록에서 단어를 식별하도록 요청하여 관리됩니다. HVLT-R은 관리 및 점수 매기기가 쉬우며 심각한 장애가 있는 개인도 잘 견딜 수 있습니다. 작업에는 세 가지 학습 시도가 포함되며, 결합 시 총 리콜 원시 점수가 생성됩니다. 지연된 회상(25-30분 지연) 시험 및 예/아니오 지연된 인식 시험. 전체 회상, 지연 회상, 유지(보유율) 및 인식 차별 지수에 대해 원시 점수가 도출됩니다. 이 점수는 지연된 회상 학습 원시 점수에 대한 것입니다. HVLT-R 지연된 회상 원시 점수의 범위는 0에서 12까지이며 12가 가장 높고 가능한 최고 점수입니다. |
베이스라인, 메만틴 또는 위약 시작 후 6주 및 12주
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간략한 VisuoSpatial Memory Test Revised(BVMT-R) Total Recall Score에서 위약과 비교한 Memantine 6주 및 12주 후 기준선 점수의 개선.
기간: 나멘다 또는 위약을 시작한 후 기준선, 6주, 12주
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BVMT-R 총 회상 점수. 6개의 등가 대체 BVMT-R 자극 양식은 각각 6개의 기하학적 도형으로 구성되어 있으며, 회상 자극 소책자의 별도 페이지에 2 x 3 배열로 인쇄되어 있습니다. 세 가지 학습 시도에서 응답자는 10초 동안 회상 자극 페이지를 본 다음 올바른 페이지 위치에 가능한 한 많은 그림을 그리도록 요청받습니다. 총 회상 점수는 세 가지 학습 시도의 합입니다. 주로 언어 활동을 포함하는 25분 지연 후 작업이 반복됩니다. 응답자는 Recall Stimulus 페이지에 있는 6개의 기하학적 도형에 포함된 Recognition Stimulus Booklet의 12개 도형 중 어떤 도형을 식별해야 합니다. 이 점수는 0-36 범위의 총 리콜 원시 점수에 대한 것이며 36은 가능한 최고 및 최상의 점수입니다. |
나멘다 또는 위약을 시작한 후 기준선, 6주, 12주
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간략한 VisuoSpatial Memory Test Revised(BVMT-R) Delayed Recall Score에서 위약과 비교한 Memantine 6주 및 12주 후 기준선 점수의 개선.
기간: 베이스라인, 메만틴 또는 위약 시작 후 6주 및 12주
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BVMT-R 지연된 회수. 6개의 등가 대체 BVMT-R 자극 양식은 각각 6개의 기하학적 도형으로 구성되어 있으며, 회상 자극 소책자의 별도 페이지에 2 x 3 배열로 인쇄되어 있습니다. 세 가지 학습 시도에서 응답자는 10초 동안 회상 자극 페이지를 본 다음 올바른 페이지 위치에 가능한 한 많은 그림을 그리도록 요청받습니다. 주로 언어 활동을 포함하는 25분 지연 후 작업이 반복됩니다. 응답자는 Recall Stimulus 페이지에 있는 6개의 기하학적 도형에 포함된 Recognition Stimulus Booklet의 12개 도형 중 어떤 도형을 식별해야 합니다. 이 점수는 0에서 12까지의 범위인 지연된 회상 원시 점수에 대한 것이며 12는 가능한 최고 및 최상의 점수입니다. |
베이스라인, 메만틴 또는 위약 시작 후 6주 및 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트레일 메이킹 테스트 파트 A에서 위약과 비교한 Memantine 6주 및 12주 후 베이스라인 점수의 개선.
기간: 기준선, 6주, 12주
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트레일 메이킹 테스트 파트 A는 종이에 1-25의 숫자가 무작위로 쓰여진 25개의 원으로 구성됩니다.
응시자의 임무는 숫자 1부터 시작하여 그 원에서 숫자 2가 있는 원, 3이 있는 원까지 선을 긋는 것입니다.
그 사람은 숫자 25에 도달할 때까지 숫자 순서대로 원을 계속 연결합니다. 점수가 낮을수록 더 좋은 점수이며 점수 범위는 트레일 메이킹 테스트 파트 A의 경우 0부터 제한이 없습니다. 이것은 시간 초과 테스트이며 초 수입니다. 작업을 완료하기 위해 기록됩니다.
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기준선, 6주, 12주
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트레일 메이킹 테스트 파트 B에서 위약과 비교한 Memantine 6주 및 12주 후 베이스라인 점수의 개선.
기간: 베이스라인, 메만틴 또는 위약 시작 후 6주 및 12주
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트레일 메이킹 테스트 파트 B는 종이 한 장에 24개의 원으로 구성되어 있지만 모든 원이 숫자를 포함하는 것이 아니라 원의 절반은 1-12의 숫자를 포함하고 나머지 절반(12)은 문자 A-L을 포함합니다.
시험을 치르는 사람은 한 원에서 다음 원까지 오름차순으로 선을 긋는 더 어려운 작업을 하게 됩니다. 그러나 숫자가 있는 원(1-13)과 문자가 있는 원(A-L)을 번갈아 가며 배치해야 합니다.
즉, 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E 등의 순서로 원을 연결해야 합니다.
낮은 점수는 더 나은 점수이며 점수 범위는 트레일 메이킹 테스트 파트 B의 경우 0에서 제한 없음까지 가능합니다. 이것은 시간 제한 테스트이며 작업을 완료하는 데 걸리는 시간(초)이 기록됩니다.
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베이스라인, 메만틴 또는 위약 시작 후 6주 및 12주
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SDMT(Symbol Digit Modality Test) 필기 점수에서 위약과 비교한 Memantine 6주 및 12주 후 기준선 점수의 개선.
기간: 기준선, 6주, 12주
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SDMT 필기 점수.
SDMT는 대상이 해당 기하학적 도형을 숫자로 대체하도록 요구합니다.
9개의 숫자가 있습니다.
레코드 양식에는 위쪽 절반에 기하학적 도형을 포함하는 일련의 행이 있지만 아래쪽 절반은 비어 있습니다.
피험자가 작업을 이해한 것이 분명하면 다음으로 진행하기 전에 한 번에 한 줄씩, 한 번에 한 줄씩 완료하면서 가능한 한 빨리 나머지 상자를 채우라는 지시를 받습니다.
동일한 기하학적 도형이 있는 상자에서 상자로 건너뛰는 것은 허용되지 않습니다.
과목은 올바르게 완성된 각 상자에 대해 1점을 받습니다.
총 점수는 허용된 시간 내에 올바르게 완료된 상자의 총 수입니다.
연습문제는 채점에 포함되지 않습니다.
시험은 피험자가 정답을 쓰거나 피험자가 정답(예: 숫자)을 큰 소리로 보고하도록 하여 시행할 수 있습니다.
점수가 높을수록 좋은 점수이며 점수 범위는 SDMT 필기 점수의 경우 0에서 110까지입니다.
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기준선, 6주, 12주
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SDMT(Symbol Digit Modality Test) 구두 점수에서 위약과 비교하여 메만틴 6주 및 12주 후 베이스라인 점수의 개선.
기간: 베이스라인, 메만틴 또는 위약 시작 후 6주 및 12주
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SDMT 구두 점수: SDMT는 대상이 해당 기하학적 도형을 숫자로 대체하도록 요구합니다.
9개의 숫자가 있습니다.
레코드 양식에는 위쪽 절반에 기하학적 도형을 포함하는 일련의 행이 있지만 아래쪽 절반은 비어 있습니다.
피험자가 작업을 이해한 것이 분명하면 다음으로 진행하기 전에 한 번에 한 줄씩, 한 번에 한 줄씩 완료하면서 가능한 한 빨리 나머지 상자를 채우라는 지시를 받습니다.
동일한 기하학적 도형이 있는 상자에서 상자로 건너뛰는 것은 허용되지 않습니다.
과목은 올바르게 완성된 각 상자에 대해 1점을 받습니다.
총 점수는 허용된 시간 내에 올바르게 완료된 상자의 총 수입니다.
연습문제는 채점에 포함되지 않습니다.
시험은 피험자가 정답을 쓰거나 피험자가 정답(예: 숫자)을 큰 소리로 보고하도록 하여 시행할 수 있습니다.
점수가 높을수록 더 나은 점수이며 점수 범위는 SDMT 구두 점수의 경우 0에서 110까지일 수 있습니다.
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베이스라인, 메만틴 또는 위약 시작 후 6주 및 12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: S. Jon Rupright, D.O., Associate Professer, Clinical Physical Medicine & Rehabilitation, School of Medicine, University of Missouri-Columbia
- 수석 연구원: George R. Johnstone, Ph.D., Professor, Department of Health Psychology, University of Missouri-Columbia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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