緑内障濾過手術後のブレブ不全を予防する結膜下ベバシズマブ

緑内障ろ過手術 (GFS) は、医学的管理によって制御されない IOL の上昇に対する決定的な外科的管理であり続けています。 ブレブの失敗は、トラベクレクトミー手術の長期的な成功を制限する主な要因です。 ブレブ障害には、線維芽細胞の移動を伴う血管新生と、最終的な瘻管の瘢痕化が含まれます。 血管内皮増殖因子 (VEGF) は、血管内皮細胞に特異的な独自のマイトジェンであり、線維芽細胞の遊走と増殖につながるシグナルカスケードには、多くのタンパク質間の動的な相互作用が関与しています。 ベバシズマブのような抗VEGF分子で血管新生シグナルカスケードをブロックすると、新しい血管形成によって運ばれる線維芽細胞増殖因子（FGF）などのマイトジェンサイトカインの供給が減少し、VEGF間に存在する既知の相乗効果が減少するため、線維芽細胞増殖が減少する可能性がありますおよび線維芽細胞増殖因子 (FGF) この研究は、適応外、無作為化、並行、比較研究として設計されています。 包含/除外基準を満たし、インフォームドコンセントに署名した患者が含まれます。 登録後、患者は 2 つのグループに無作為に割り付けられます: 適応外結膜下ベバシズマブによる線維柱帯切除術またはマイトマイシン C による線維柱帯切除術。この研究は、緑内障濾過手術 (GFS ）。 主要評価項目は、Moorfields Bleb Grading Protocol に従って IOP の減少とブレブ写真の評価を介して有効性を証明することであり、副次評価項目は、合併症および有害事象の発生率を介して安全性を証明することです。

手順: 手術手技 トラベクレクトミーは、リドカインによる球後または眼球周囲麻酔の投与後に実施されます。 縁ベースの手順では、上直筋腱の下にブライドル縫合糸 (4-0 シルク) を配置し、結膜とテノン嚢を手術縁の 8 ～ 10 mm 後方の上象限で切開します。 結膜とテノン嚢は縁の前で解剖されます。 細心の止血はバイポーラ焼灼で達成されます。 MMC の使用に無作為に割り付けられた場合、マイトマイシン C (0.2 mg/ml) を浸したセルロース スポンジ (約 6 × 12 mm × 1 mm) を、強膜弁の目的の部位に 1 ～ 3 分間適用します。 マイトマイシンCの適用期間は、各患者の失敗の危険因子の術前評価に基づいています。 残りの MMC を洗い流すために、バランスの取れた塩溶液による大量の灌漑が行われます。 次に、厚さ 1/2 から 2/3 の正方形の強膜フラップ (約 3.5 × 3.5 mm) を解剖して透明な角膜に入れます。 前部骨梁ブロック（約2.5×1mm）を切除した後、虹彩切除術を行います。 強膜フラップは、その角で 2 つまたは 3 つの 10-0 ナイロン縫合糸で縫合されます。 結膜とテノン嚢は、8-0 Vicryl 縫合糸で単一の連続層で閉じられます。 注射ベバシズマブを受けるように無作為化された対象において、０．０５ｍｌの再構成されたベバシズマブ薬（１．２５ｍｇ）が、小胞に隣接して結膜下に注射される。 アトロピン眼軟膏を円蓋に入れ、目にパッチを当てます。 術後早期に、すべての患者は局所コルチコステロイド（1 日 4 回）で 2 週間治療され、6 ～ 8 週間かけてゆっくりと徐々に減っていきます。 外科医の意見では、ろ過が低すぎ、IOPが高すぎて患者が目標圧力を満たすことができないと判断された場合、アルゴンレーザーによる縫合糸溶解は局所麻酔下で行われます。

薬剤の調製：

ベバシズマブ アバスチン (アバスチン) は無菌バイアル (4 ml 中 100 mg) で入手可能で、安全性を確保するためにバイアル注射は 1 日以内に投与されます。

結膜下注射（0.05ml中1.25mgの薬物）は、手術の最後に、使い捨ての30ゲージ針とツベルクリン注射器を使用して隆起した小胞に隣接して投与されます。

フォローアップ：適格な患者の医療記録から、次の人口統計学的および臨床データが抽出されます：人種、手術時の患者の年齢、性別、目の左右差、術前視力、屈折異常、治療中のIOP測定値の平均手術の 3 か月前、線維柱帯切除術前の 3 か月間に記録された投薬の数、手術前または手術時に併発した眼疾患、結膜を含む眼内または眼外手術の履歴、以前の緑内障のレーザー手術 (アルゴンレーザー線維柱帯形成術、虹彩形成術、または周辺虹彩切開術)、手術前の最後の視野の視野平均偏差、手術日、結膜フラップの種類、マイトマイシン C 適用の濃度と期間、結膜下ベバシズマブ注射の部位と用量、および術中合併症。

術後の IOP、投薬回数、視力、合併症、術後の縫合糸溶解、およびトラベクレクトミー後に実施された手術が記録されます。 各来院時の検査には、スネレン最高矯正視力 (BCVA)、校正済みの圧平眼圧計を使用した IOP、細隙灯生体顕微鏡検査、ザイデル検査、検眼鏡検査の測定が含まれます。 ハンフリー視野測定 (24-2 または 10-2) は、客観的な疾患の進行を評価するために、手術前、介入後 3 か月および 6 か月に行われます。 手術後6か月以内に7回の術後およびフォローアップの訪問があります：術後1、7、14、30、60、90、および180日目。 30、60、90 日の訪問には ± 7 日間、180 日の訪問には ± 14 日間のウィンドウが許可されます。 訪問ごとにブレブ写真が記録され、1 人の観察者が Moorfields ブレブ グレーディング プロトコルに従ってグレーディングされます。

結果:

完全な成功は、手術後 6 か月のフォローアップ時に緑内障治療薬を使用していない場合に IOP < 18mmHg、またはベースライン IOP から少なくとも 20% 減少した場合と定義されます。

認定された成功は、1つの抗緑内障薬で<18mmHgのIOPとして定義されます。

失敗は、IOP > 21 mmHg として定義されるか、投薬にもかかわらず 3 か月後の 2 回の連続したフォローアップ訪問でベースラインより 20% 減少しない、3 か月後の 2 回の連続したフォローアップ訪問で IOP ≤5 mmHg、追加の緑内障手術、または光知覚の喪失。

フォローアップの最初の 1 か月以内に Seidel 陽性となる眼は、創傷漏出として分類され、1 か月後に発生した眼はブレブ漏出として分類されます。 白内障は、6か月のフォローアップ訪問時またはその後に白内障に起因するスネレンBCVAの2行以上の損失がある場合、または白内障手術が行われた場合に進行したと見なされます。

統計分析 治療グループ間の単変量比較は、両側スチューデント t 検定、χ2 検定、またはフィッシャーの正確検定によって行われます。 外科的合併症と治療結果、視力喪失、および白内障の進行との関連性は、χ2 検定またはフィッシャーの正確確率検定で統計的有意性について評価されます。 .05 以下の p 値は、統計的に有意と見なされます。