Subconjunctivaal Bevacizumab om blebfalen na glaucoomfiltratiechirurgie te voorkomen

Glaucoma Filtration Surgery (GFS) blijft de definitieve chirurgische behandeling voor verhoogde IOL die niet wordt gecontroleerd door medische behandeling. Blaasfalen is een belangrijke factor die het succes van trabeculectomiechirurgie op de lange termijn beperkt. Blaasfalen omvat vascularisatie met fibroblastmigratie en uiteindelijk littekenvorming van het fistelkanaal. Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) is een uniek mitogeen dat specifiek is voor vasculaire endotheelcellen en de signaalcascade die leidt tot fibroblastmigratie en -proliferatie omvat dynamische interactie tussen veel eiwitten. Het blokkeren van de neovasculaire signaalcascade met anti-VEGF-moleculen zoals Bevacizumab kan leiden tot een afname van de fibroblastproliferatie door de toevoer van mitogene cytokines zoals fibroblastgroeifactor (FGF) die wordt meegevoerd door de vorming van nieuwe vaten te verminderen en de bekende synergie die bestaat tussen VEGF te verminderen. en fibroblastgroeifactor (FGF) De studie is opgezet als een off-label, gerandomiseerde, parallelle, vergelijkende studie. Patiënten die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria en de geïnformeerde toestemming ondertekenen, worden opgenomen. Na inschrijving worden patiënten gerandomiseerd in twee groepen: trabeculectomie met off-label subconjunctivale bevacizumab of trabeculectomie met mitomycine-C. Deze studie heeft tot doel de veiligheid en effectiviteit van off-label subconjunctivale bevacizumab en subtenon Mitomycine C bij glaucoomfiltratiechirurgie (GFS) te vergelijken. ). Het primaire eindpunt is het aantonen van de effectiviteit via de reductie van IOP en het beoordelen van bleb-foto's volgens het Moorfields Bleb Grading Protocol, en het secundaire eindpunt is het aantonen van de veiligheid via de incidentie van complicaties en bijwerkingen.

Procedure: Chirurgische techniek Trabeculectomie wordt uitgevoerd na toediening van retrobulbaire of peribulbaire anesthesie met lidocaïne. Voor de op limbus gebaseerde procedure wordt een teugelhechting (4-0 zijde) onder de superieure rectusspierpees geplaatst en worden de conjunctiva en het kapsel van Tenon ingesneden in het superieure kwadrant 8 tot 10 mm achter de chirurgische limbus. De conjunctiva en het kapsel van Tenon worden voor de limbus ontleed. Zorgvuldige hemostase zal worden bereikt met bipolaire cauterisatie. In gevallen gerandomiseerd naar MMC-gebruik, wordt een cellulosespons (ongeveer 6 × 12 mm × 1 mm) gedrenkt in mitomycine C (0,2 mg/ml) gedurende 1 tot 3 minuten aangebracht op de beoogde plaats van de oogrokflap. De duur van de toepassing van mitomycine C zal gebaseerd zijn op de preoperatieve evaluatie van de risicofactoren voor falen van elke patiënt. Overvloedige irrigatie met een uitgebalanceerde zoutoplossing zal worden uitgevoerd om resterende MMC weg te spoelen. Een vierkante sclerale flap van ½ tot 2/3 dikte (ongeveer 3,5 x 3,5 mm) wordt vervolgens ontleed in het heldere hoornvlies. Na resectie van een voorste trabeculair blok (ongeveer 2,5 × 1 mm) wordt een iridectomie uitgevoerd. De sclerale flap wordt aan de hoeken gehecht met twee of drie 10-0 nylon hechtingen. Het bindvlies en het kapsel van Tenon worden gesloten in een enkele doorlopende laag met 8-0 Vicryl-hechtdraad. Bij de proefpersonen die gerandomiseerd zijn om Bevacizumab-injectie te krijgen, zal 0,05 ml gereconstitueerd bevacizumab-geneesmiddel (1,25 mg) subconjunctivaal naast de blaas worden geïnjecteerd. Atropine oogzalf wordt in de fornix geplaatst en het oog wordt gepatcht. In de vroege postoperatieve periode zullen alle patiënten gedurende twee weken worden behandeld met lokale corticosteroïden (viermaal daags), die in zes tot acht weken langzaam zullen worden afgebouwd. Suture-lysis met argonlaser zal worden uitgevoerd onder plaatselijke verdoving wanneer, naar de mening van de chirurg, de filtratie te laag wordt geacht en de IOP te hoog voor de patiënt om de doeldruk te halen.

Bereiding van het medicijn:

Bevacizumab Avastin (Avastin) is verkrijgbaar in een steriele injectieflacon (100 mg in 4 ml) zonder conserveermiddel en om de veiligheid te garanderen zal de injectieflacon binnen één dag worden toegediend.

Subconjunctivale injecties (1,25 mg geneesmiddel in 0,05 ml) zullen worden gegeven aan het einde van de operatie naast de opgezwollen blaas met behulp van een 30-gauge naald voor eenmalig gebruik en een tuberculinespuit.

Follow-up: De volgende demografische en klinische gegevens zullen worden geëxtraheerd uit de medische dossiers van in aanmerking komende patiënten: ras, leeftijd van de patiënt op het moment van de operatie, geslacht, ooglateraliteit, preoperatieve gezichtsscherpte, brekingsfout, gemiddelde IOP-metingen tijdens drie maanden voor de operatie, aantal geregistreerde medicijnen tijdens de drie maanden voorafgaand aan trabeculectomie, gelijktijdige oogziekten vóór of tijdens de operatie, voorgeschiedenis van intra- of extraoculaire chirurgie waarbij het bindvlies betrokken was, eerdere laserchirurgie voor glaucoom (argonlaser trabeculoplastiek, iridoplastiek, of perifere iridotomie), gemiddelde afwijking van het gezichtsveld van het laatste veld vóór de operatie, datum van de operatie, type conjunctivale flap, concentratie en duur van mitomycine C-applicatie, plaats en dosis van subconjunctivale Bevacizumab-injectie en intraoperatieve complicaties.

Postoperatieve IOP, aantal medicijnen, gezichtsscherpte, complicaties, postoperatieve hechtdraadlysis en operatie uitgevoerd na trabeculectomie zullen worden geregistreerd. Bij elk bezoek omvat het onderzoek de meting van Snellen best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA), IOP met behulp van een gekalibreerde applanatietonometer, spleetlampbiomicroscopie, Seidel-testen en oftalmoscopie. Humphrey-perimetrie (24-2 of 10-2) wordt uitgevoerd voorafgaand aan de operatie, 3 en 6 maanden na de interventie om te beoordelen op objectieve ziekteprogressie. Er zijn 7 postoperatieve en vervolgbezoeken binnen 6 maanden na de operatie: postoperatieve dag 1, 7, 14, 30, 60, 90 en 180. Voor de bezoeken van 30, 60 en 90 dagen is een tijdsbestek van ± 7 dagen toegestaan ​​en voor de bezoeken van 180 dagen ± 14 dagen. Bij elk bezoek zouden Bleb-foto's worden opgenomen en beoordeeld volgens het Moorfields Bleb Grading Protocol door een enkele waarnemer.

Uitkomsten:

Volledig succes wordt gedefinieerd als een IOD < 18 mmHg zonder anti-glaucoommedicatie na 6 maanden follow-up na de operatie of een vermindering van ten minste 20% ten opzichte van de uitgangs-IOD.

Gekwalificeerd succes wordt gedefinieerd als een IOP van <18 mmHg met één anti-glaucoommedicatie.

Falen wordt gedefinieerd als IOD >21 mmHg of niet verminderd met 20% onder de uitgangswaarde bij twee opeenvolgende vervolgbezoeken na drie maanden ondanks medicatie, IOD ≤5 mmHg bij twee opeenvolgende vervolgbezoeken na drie maanden, aanvullende glaucoomoperatie, of verlies van lichtwaarneming.

Ogen die binnen de eerste maand van de follow-up Seidel-positief zijn, worden geclassificeerd als wondlekkage en ogen die na een maand optreden, worden gecategoriseerd als blaaslekkage. Cataract wordt geacht te zijn gevorderd als er verlies is van ≥2 regels Snellen BCVA die wordt toegeschreven aan de cataract bij het zes maanden durende follow-upbezoek of daarna, of als een cataractoperatie wordt uitgevoerd.

Statistische analyse Univariate vergelijkingen tussen behandelingsgroepen zullen worden gemaakt door middel van de tweezijdige Student t-test, χ2-test of Fisher exact-test. De associatie van chirurgische complicaties met het resultaat van de behandeling, verlies van gezichtsvermogen en progressie van cataract zal worden beoordeeld op statistische significantie met de χ2-test of Fisher exact-test. Een p-waarde van 0,05 of minder wordt als statistisch significant beschouwd.