Subkonjunktiaalinen bevasitsumabi estämään bleb-vaurioita glaukooman suodatusleikkauksen jälkeen

Glaukooman suodatuskirurgia (GFS) on edelleen lopullinen kirurginen hoito kohonneelle IOL:lle, jota lääketieteellinen hallinta ei hallitse. Bleb-vika on tärkeä tekijä, joka rajoittaa trabekulektomian leikkausta pitkällä aikavälillä. Verenvuotohäiriöön liittyy vaskularisaatio, johon liittyy fibroblastien migraatio ja mahdollinen fistelikanavan arpeutuminen. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) on ainutlaatuinen mitogeeni, joka on spesifinen verisuonten endoteelisoluille, ja signaalikaskadi, joka johtaa fibroblastien migraatioon ja proliferaatioon, sisältää dynaamisen vuorovaikutuksen monien proteiinien välillä. Neovaskulaarisen signaalikaskadin estäminen anti-VEGF-molekyyleillä, kuten bevasitsumabilla, voi johtaa fibroblastien lisääntymisen vähenemiseen vähentämällä mitogeenisten sytokiinien, kuten fibroblastikasvutekijän (FGF), tarjontaa uusien verisuonten muodostumisen kautta ja vähentämällä tunnettua synergismia VEGF:n välillä. ja fibroblastikasvutekijä (FGF) Tutkimus on suunniteltu off-label-tutkimukseksi, satunnaistetuksi, rinnakkaistutkimukseksi, vertailevaksi tutkimukseksi. Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, otetaan mukaan. Ilmoittautumisen jälkeen potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään: trabekulektomiaan off-label-bevasitsumabilla tai trabekulektomiaan mitomysiini-C:llä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata off-label-subkonjunktivaalisen bevasitsumabin ja subtenon-mitomysiini C:n turvallisuutta ja tehokkuutta (glaukooman suodatusleikkaus) ). Ensisijainen päätetapahtuma on todistaa tehokkuus silmänpaineen vähentämisellä ja bleb-valokuvien luokittelulla Moorfields Bleb Grading Protocolin mukaisesti, ja toissijainen päätetapahtuma on osoittaa turvallisuus komplikaatioiden ja haittatapahtumien ilmaantuvuuden kautta.

Toimenpide: Kirurginen tekniikka Trabekulektomia suoritetaan retrobulbaarisen tai peribulbaarisen anestesian jälkeen lidokaiinilla. Limbus-pohjaista toimenpidettä varten suitseommel (4-0 silkki) asetetaan ylemmän suoralihaksen jänteen alle ja sidekalvo ja Tenonin kapseli viilletään ylempään neljännekseen 8-10 mm kirurgisen limbuksen takaa. Sidekalvo ja Tenonin kapseli leikataan limbuksen etupuolelta. Huolellinen hemostaasi saavutetaan kaksisuuntaisella polttimella. Tapauksissa, jotka on satunnaistettu MMC-käyttöön, mitomysiini C:llä (0,2 mg/ml) kostutettua selluloosasientä (noin 6 × 12 mm × 1 mm) levitetään kovakalvoläpän aiotun kohdan päälle 1–3 minuutin ajaksi. Mitomysiini C:n käytön kesto perustuu kunkin potilaan epäonnistumisen riskitekijöiden ennen leikkausta tehtyyn arviointiin. Kastellaan runsaasti tasapainotetulla suolaliuoksella jäännös-MMC:n pesemiseksi pois. ½–2/3 paksuinen neliömäinen kovakalvoläppä (noin 3,5 × 3,5 mm) leikataan sitten kirkkaaseen sarveiskalvoon. Anteriorisen trabekulaarisen tukoksen (noin 2,5 × 1 mm) resektion jälkeen suoritetaan iridektomia. Skleraaliläppä ommellaan kahdella tai kolmella 10-0 nailonompeleella sen kulmissa. Sidekalvo ja Tenonin kapseli suljetaan yhdeksi jatkuvaksi kerrokseksi 8-0 Vicryl-ompeleella. Koehenkilöille, jotka on satunnaistettu saamaan injektiobevasitsumabia, injektoidaan 0,05 ml käyttövalmiiksi saatettua bevasitsumabi-lääkettä (1,25 mg) sidekalvon alle rakkulan viereen. Fornixiin laitetaan atropiinisilmävoide ja silmä paikataan. Varhaisessa postoperatiivisessa jaksossa kaikkia potilaita hoidetaan paikallisilla kortikosteroideilla (neljä kertaa päivässä) kahden viikon ajan, jota vähennetään hitaasti kuuden tai kahdeksan viikon aikana. Ommellyysi argonlaserilla suoritetaan paikallispuudutuksessa, kun suodatus on kirurgin mielestä liian alhainen ja silmänpaine liian korkea, jotta potilas saavuttaisi tavoitepaineen.

Lääkkeen valmistus:

Bevasitsumab Avastin (Avastin) on saatavana steriilissä injektiopullossa (100 mg 4 ml:ssa) ilman säilöntäaineita, ja turvallisuuden varmistamiseksi injektiopullo annetaan yhden vuorokauden sisällä.

Subkonjunktivaaliset injektiot (1,25 mg lääkettä 0,05 ml:ssa) annetaan leikkauksen lopussa kertakäyttöisellä 30 gaugen neulalla ja tuberkuliiniruiskulla nostetun tulpan viereen.

Seuranta: Seuraavat demografiset ja kliiniset tiedot poimitaan kelvollisten potilaiden lääketieteellisistä tiedoista: rotu, potilaan ikä leikkaushetkellä, sukupuoli, silmien lateraalisuus, ennen leikkausta näöntarkkuus, taittovirhe, silmänpainelukemien keskiarvo kolme kuukautta ennen leikkausta, trabekulektomiaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana kirjattujen lääkkeiden määrä, samanaikaiset silmäsairaudet ennen leikkausta tai leikkauksen aikana, aiemmat silmänsisäiset tai silmänulkoiset leikkaukset, joihin on liittynyt sidekalvo, aiempi glaukooman laserleikkaus (argonlasertrabekuloplastia, iridoplastia, tai perifeerinen iridotomia), näkökentän keskimääräinen poikkeama viimeisen leikkausta edeltävästä kentästä, leikkauksen päivämäärä, sidekalvon läpän tyyppi, mitomysiini C:n annostelupitoisuus ja kesto, sidekalvon alle annetun bevasitsumabi-injektion paikka ja annos sekä intraoperatiiviset komplikaatiot.

Leikkauksen jälkeinen silmänpaine, lääkkeiden määrä, näöntarkkuus, komplikaatiot, postoperatiivinen ompeleiden hajoaminen ja trabekulektomian jälkeinen leikkaus kirjataan. Jokaisella käynnillä tutkimukseen kuuluu Snellenin parhaan korjatun näöntarkkuuden (BCVA), silmänpaineen mittaaminen kalibroidulla applanaatiotonometrillä, rakolamppubiomikroskooppi, Seidel-testaus ja oftalmoskopia. Humphrey-perimetria (24-2 tai 10-2) tehdään ennen leikkausta, 3 ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen taudin objektiivisen etenemisen arvioimiseksi. Leikkauksen jälkeisiä ja seurantakäyntejä on 7 6 kuukauden sisällä leikkauksesta: leikkauksen jälkeisinä päivinä 1, 7, 14, 30, 60, 90 ja 180. Ikkuna on ± 7 päivää 30, 60 ja 90 päivän käynneille ja ± 14 päivää 180 päivän käynneille. Jokaisella vierailulla yksi tarkkailija tallensi Bleb-valokuvat ja arvioi ne Moorfields Bleb -luokitusprotokollan mukaisesti.

Tulokset:

Täydellinen menestys määritellään silmänpaineen ollessa < 18 mmHg ilman glaukoomalääkkeitä kuuden kuukauden seurannassa leikkauksen jälkeen tai vähintään 20 %:n aleneminen lähtötasosta.

Hyväksytty menestys määritellään silmänpaineeksi <18 mmHg yhdellä glaukoomalääkkeellä.

Epäonnistuminen määritellään silloin, kun silmänpaine on >21 mmHg tai se ei laske 20 % perustason alapuolelle kahdella peräkkäisellä seurantakäynnillä kolmen kuukauden jälkeen lääkityksestä huolimatta, silmänpaine ≤5 mmHg kahdella peräkkäisellä seurantakäynnillä kolmen kuukauden jälkeen, ylimääräisellä glaukooman leikkauksella tai valon havaitsemisen menetys.

Silmät, jotka ovat Seidel-positiivisia ensimmäisen seurantakuukauden aikana, luokitellaan haavavuodoksi, ja ne, jotka ilmenevät kuukauden kuluttua, luokitellaan bleb-vuodoksi. Kaihi katsotaan edenneen, jos Snellen BCVA:ta katoaa ≥ 2 linjaa, jotka johtuvat kaihista kuuden kuukauden seurantakäynnillä tai sen jälkeen, tai jos kaihileikkaus tehdään.

Tilastollinen analyysi Yksimuuttujavertailut hoitoryhmien välillä tehdään kaksipuolisella Studentin t-testillä, χ2-testillä tai Fisherin eksaktitestillä. Leikkauskomplikaatioiden yhteys hoidon tulokseen, näönmenetys ja kaihi eteneminen arvioidaan tilastollisen merkitsevyyden suhteen χ2-testillä tai Fisher-testillä. P-arvoa 0,05 tai vähemmän pidetään tilastollisesti merkitsevänä.