Субконъюнктивальный бевацизумаб для предотвращения несостоятельности пузыря после операции по фильтрации глаукомы

Фильтрационная хирургия глаукомы (GFS) остается окончательным хирургическим лечением при поднятой ИОЛ, не контролируемой медикаментозным лечением. Несостоятельность пузыря является основным фактором, ограничивающим долгосрочный успех хирургии трабекулэктомии. Несостоятельность пузыря связана с васкуляризацией с миграцией фибробластов и возможным рубцеванием свищевого хода. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) представляет собой уникальный митоген, специфичный для эндотелиальных клеток сосудов, и сигнальный каскад, ведущий к миграции и пролиферации фибробластов, включает динамическое взаимодействие между многими белками. Блокирование неоваскулярного сигнального каскада молекулами анти-VEGF, такими как бевацизумаб, может привести к уменьшению пролиферации фибробластов за счет уменьшения поступления митогенных цитокинов, таких как фактор роста фибробластов (FGF), переносимых образованием новых сосудов, и уменьшения известного синергизма, который существует между VEGF. и фактор роста фибробластов (FGF). Исследование разработано как независимое, рандомизированное, параллельное сравнительное исследование. В исследование будут включены пациенты, соответствующие критериям включения/исключения и подписавшие информированное согласие. После включения пациенты будут рандомизированы в две группы: трабекулэктомия с субконъюнктивальным бевацизумабом не по прямому назначению или трабекулэктомия с митомицином-С. ). Первичной конечной точкой является доказательство эффективности посредством снижения ВГД и оценки фотографий пузырьков в соответствии с протоколом оценки пузырьков Мурфилда, а вторичной конечной точкой является доказательство безопасности посредством частоты осложнений и нежелательных явлений.

Процедура: Хирургическая техника Трабекулэктомия будет выполнена после проведения ретробульбарной или перибульбарной анестезии лидокаином. Для операции на лимбе под верхнее сухожилие прямой мышцы накладывают уздечковый шов (шелк 4-0), а конъюнктиву и тенонову капсулу рассекают в верхнем квадранте на 8–10 мм кзади от хирургического лимба. Конъюнктиву и тенонову капсулу рассекают впереди лимба. Тщательный гемостаз достигается биполярной коагуляцией. В случаях, рандомизированных для использования MMC, целлюлозная губка (примерно 6 × 12 мм × 1 мм), пропитанная митомицином С (0,2 мг/мл), будет наложена на предполагаемое место склерального лоскута на 1–3 минуты. Продолжительность применения митомицина С будет основываться на предоперационной оценке факторов риска неудачи у каждого пациента. Будет проведено обильное орошение сбалансированным солевым раствором, чтобы смыть остатки ММС. Квадратный склеральный лоскут толщиной от ½ до 2/3 (примерно 3,5 × 3,5 мм) будет затем иссечен в прозрачной роговице. После резекции переднего трабекулярного блока (приблизительно 2,5 × 1 мм) будет выполнена иридэктомия. Склеральный лоскут сшивают двумя или тремя нейлоновыми швами 10-0 по углам. Конъюнктиву и тенонову капсулу ушивают одним непрерывным слоем викриловой нитью 8-0. Субъектам, рандомизированным для получения инъекционного бевацизумаба, 0,05 мл восстановленного препарата бевацизумаба (1,25 мг) будут вводить субконъюнктивально рядом с пузырьком. Глазную мазь с атропином помещают в свод и накладывают повязку на глаз. В раннем послеоперационном периоде все пациенты будут лечиться местными кортикостероидами (четыре раза в день) в течение двух недель, постепенно снижая дозу в течение шести-восьми недель. Лизис швов с помощью аргонового лазера будет выполняться под местной анестезией, когда, по мнению хирурга, фильтрация будет слишком низкой, а ВГД слишком высоким для достижения пациентом целевого давления.

Приготовление препарата:

Бевацизумаб Авастин (Авастин) доступен в стерильном флаконе (100 мг в 4 мл) без консервантов, и для обеспечения безопасности инъекцию из флакона следует вводить в течение одного дня.

Субконъюнктивальные инъекции (1,25 мг препарата в 0,05 мл) будут сделаны в конце операции рядом с поднятым пузырем с помощью одноразовой иглы 30G и туберкулинового шприца.

Последующее наблюдение: Следующие демографические и клинические данные будут извлечены из медицинских карт подходящих пациентов: раса, возраст пациента на момент операции, пол, латеральность глаз, предоперационная острота зрения, аномалия рефракции, среднее значение ВГД во время операции. за три месяца до операции, количество лекарств, зарегистрированных в течение трех месяцев, предшествующих трабекулэктомии, сопутствующие заболевания глаз до или во время операции, внутриглазные или экстраокулярные операции с вовлечением конъюнктивы в анамнезе, предшествующие лазерные операции по поводу глаукомы (аргоновая лазерная трабекулопластика, иридопластика, или периферической иридотомии), среднее отклонение поля зрения последнего поля до операции, дата операции, тип конъюнктивального лоскута, концентрация и продолжительность применения митомицина С, место и доза субконъюнктивального введения бевацизумаба и интраоперационные осложнения.

Будет регистрироваться послеоперационное ВГД, количество лекарств, острота зрения, осложнения, послеоперационный лизис швов и операции, выполненные после трабекулэктомии. При каждом посещении обследование будет включать измерение остроты зрения с коррекцией по шкале Снеллена (BCVA), ВГД с использованием калиброванного аппланационного тонометра, биомикроскопию с помощью щелевой лампы, тест Зейделя и офтальмоскопию. Периметрия Хамфри (24-2 или 10-2) будет проводиться до операции, через 3 и 6 месяцев после вмешательства для оценки объективного прогрессирования заболевания. В течение 6 месяцев после операции будет 7 послеоперационных и контрольных посещений: послеоперационные дни 1, 7, 14, 30, 60, 90 и 180. Окно ± 7 дней допускается для 30, 60, 90-дневных посещений и ± 14 дней для 180-дневных посещений. При каждом посещении фотографии Блеба записывались и оценивались в соответствии с протоколом оценки Блеба Мурфилда одним наблюдателем.

Результаты:

Полный успех будет определяться как ВГД < 18 мм рт. ст. без применения антиглаукомных препаратов через 6 месяцев наблюдения после операции или снижение ВГД не менее чем на 20% по сравнению с исходным уровнем.

Квалифицированный успех будет определяться как ВГД <18 мм рт.ст. при приеме одного препарата против глаукомы.

Отказ будет определяться как ВГД > 21 мм рт. ст. или не сниженным на 20% по сравнению с исходным уровнем при двух последовательных посещениях через три месяца, несмотря на медикаментозное лечение, ВГД ≤ 5 мм рт. ст. при двух последовательных посещениях через три месяца, дополнительной операции по поводу глаукомы или потеря светоощущения.

Глаза, которые будут положительными по Зейделю в течение первого месяца наблюдения, будут классифицироваться как подтекания из раны, а глаза, появившиеся после одного месяца, будут классифицированы как подтекания пузырьков. Катаракта будет считаться прогрессирующей, если потеря ≥2 линий МКОЗ по Снеллену, связанная с катарактой, во время контрольного визита через шесть месяцев или после него, или если была проведена операция по удалению катаракты.

Статистический анализ Одномерные сравнения между группами лечения будут проводиться с помощью двустороннего t-критерия Стьюдента, критерия χ2 или точного критерия Фишера. Связь хирургических осложнений с исходом лечения, потерей зрения и прогрессированием катаракты будет оцениваться на статистическую значимость с помощью критерия χ2 или точного критерия Фишера. Значение p 0,05 или меньше будет считаться статистически значимым.