結腸直腸癌におけるピコプラチンの研究
2009年1月20日 更新者：Poniard Pharmaceuticals
転移性結腸直腸癌の被験者における初期治療としての5-フルオロウラシルおよびロイコボリンと組み合わせたピコプラチンの第I相非盲検試験
結腸直腸がんは、大腸（結腸）または直腸（結腸の末端）で発生するがんの一種です。 結腸直腸がんの治療では、複数の薬を組み合わせて投与することがよくあります。 最も積極的な治療の組み合わせの 1 つは、5-フルオロウラシル (5-FU)、ロイコボリン、およびオキサリプラチンの組み合わせである FOLFOX として知られています。 オキサリプラチンはプラチナ製剤の一種で、2004 年に FDA によって承認されました。 一般に忍容性は良好ですが、オキサリプラチンは感覚喪失や冷感などの神経への毒性を引き起こす可能性があります。
ピコプラチンは、前臨床試験で 5-FU との活性が示された新しいタイプのプラチナ製剤であり、さまざまな癌で広範な第 1 相および第 2 相試験を受けています。 ピコプラチンのこれまでの研究では、重大な神経毒性は見られませんでした。
この研究では、結腸直腸癌の参加者における5-FUとロイコボリンとピコプラチンの組み合わせであるFOLPIの安全性と有効性をレビューします。
調査の概要
詳細な説明
被験者は、2週間ごとまたは4週間ごとに投与されるピコプラチンによる治療に中央で無作為に割り付けられ、これまでの研究結果に応じてピコプラチンの用量が割り当てられます。
各患者は、2週間ごとに5-FUとロイコボリンによる治療も受けます。
各スケジュールでは、コホートのサイズは 3 人の被験者であり、用量制限毒性が観察された場合は 6 人の被験者に拡大されます。
コホート内の 3 人の被験者の間で用量制限毒性が観察されない場合、最大耐用量が確立されるまで、ピコプラチンの用量漸増を進めることができます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
43
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Astrakhan、ロシア連邦、414041
- Regional Oncology Center - Phase 2
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Chelyabinsk、ロシア連邦、454087
- Chelyabinsk Regional Oncology Center - Phase 1
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Engels、ロシア連邦、413115
- Regional Oncology Center, Chemotherapy Department - Phase 2
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Kazan、ロシア連邦、420111
- Kazan Oncology Center
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Moscow、ロシア連邦、115478
- Blokhin Russian Oncology Research Center - Phase 1
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Moscow、ロシア連邦、129128
- Semashko Central Clinical Hospital #2 - Phase 1
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Obninsk、ロシア連邦、249036
- Medical Radiology Research Center of Russian Academy of Medical Sciences- Phase 1
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Petrozavodsk、ロシア連邦、185007
- Republic Oncology Center of the Ministry of Healthcare of Karelia Republic - Phase 2
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Rostov-na-Dony、ロシア連邦、350086
- Rostov Research Institute of Oncology- Phase 2
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St. Petersburg、ロシア連邦、194291
- St. Petersburg Academy of Postgraduate Education - Phase 2
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St. Petersburg、ロシア連邦、195067
- St. Petersburg Mechnikov State Medical Academy - Phase 2
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St. Petersburg、ロシア連邦、198255
- St. Petersburg City Oncology Center - Phase 1
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Ulyanovsk、ロシア連邦、432063
- Regional Clinical Oncology Center - Phase 2
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Voronezh、ロシア連邦、394000
- Voronezh Regional Clinical Oncology Center - Phase 2
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Yaroslavl、ロシア連邦、150054
- Yaroslavl Regional Oncology Center - Phase 1
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Vsevolozhsk
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Kuzmolovsky Village、Vsevolozhsk、ロシア連邦、188663
- Leningrad Regional Oncology Center, Chemotherapy Department - Phase 2
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の腺癌。
- 結腸直腸腺癌と一致する転移性疾患。 ステージ M1 で、根治手術の対象とはなりません。 局所持続性疾患または局所再発性疾患のみの被験者は適格ではありません。
- 転移性がんに対する以前の全身療法はありません。 オキサリプラチンまたはイリノテカンを含まない 5-FU ベースの治療レジメンによる以前の補助化学療法は、少なくとも 6 か月の無治療期間後に許容されます。
- 0または1のECOGパフォーマンススコア（PS）。
- 余命は3ヶ月以上。
- -被験者は、RECIST基準で定義された測定可能な疾患を持っている必要があります。
- -静脈アクセスデバイスの配置を除いて、前の手術から少なくとも28日が経過している必要があります。
- -以前の放射線療法から少なくとも28日が経過している必要があります。
- -以前の治験薬から少なくとも28日が経過している必要があります。
- -絶対好中球数（ANC）が1.5 x 10 ^ 9 / L以上。
- -血小板数が100 x 10 ^ 9 / L以上。
- -ヘモグロビンが10g / dL以上（輸血の少なくとも3日後に取得する必要があります）。
- -血清ASTおよびALTレベルが正常上限の2.5倍以下（ULN）または肝障害がある場合はULNの5倍未満。
- -1.5 ULN以下の血清ビリルビン。
- -ULN以下の血清クレアチニン。
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査（血清または尿のベータHCG）が陰性でなければなりません。
- すべての被験者は、研究中および研究化学療法の完了後1か月間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -EGFR阻害剤または抗VEGF剤の同時使用。
- 臨床的に重大な閉塞症状や腸出血はありません。
- 主な症状として下痢を伴う重大な慢性または最近の急性胃腸障害（例： -クローン病、潰瘍性大腸炎、吸収不良症候群、ベースラインでのあらゆる病因のグレード2+の下痢）。
- -登録から6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会によってクラスIIIまたはIVに分類されるうっ血性心不全、制御されていない心臓不整脈、制御不良または不安定狭心症、または急性虚血の心電図の証拠として定義される重篤な心臓病の病歴。
- -脳転移または中枢神経系疾患の臨床的証拠。
- -症候性末梢神経障害（グレード2以上のCTCAE毒性基準に相当）。
- コントロールされていない併発疾患（例： アクティブな感染）。
- 妊娠中または授乳中。
- -このプロトコルによる研究治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
- -過去5年以内の結腸直腸癌以外の悪性腫瘍。ただし、治癒的に治療された表在性皮膚癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌は除く。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
ピコプラチン、150 mg/m2、5-FU、およびロイコボリン (4 週間ごと、スケジュール B)。
ロイコボリン、D5W で 400 mg/m2 およびロイコボリン (± ピコプラチン) に続いて、400 mg/m2 の 5-FU ボーラス、次に D5W で 5-FU、2,400 mg/m2 を 46 時間の連続注入として投与します。
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ピコプラチン、150 mg/m2、5-FU、およびロイコボリン (4 週間ごと、スケジュール B)。
ロイコボリン、D5W で 400 mg/m2 およびロイコボリン (± ピコプラチン) に続いて、400 mg/m2 の 5-FU ボーラス、次に D5W で 5-FU、2,400 mg/m2 を 46 時間の連続注入として投与します。
ピコプラチン、150 mg/m2 を 5-FU とロイコボリンのサイクルごとに交互に投与 (4 週間ごと、スケジュール B)。
D5W で 400 mg/m2 のロイコボリンを 2 時間の注入として単独で投与するか、患者がそのサイクルでピコプラチンを投与する場合は、Y ラインを使用して別のバッグでピコプラチンと同時に投与します。
ロイコボリン (± ピコプラチン) の後に 400 mg/m2 の 5-FU ボーラスを投与し、その後 5-FU、2,400 mg/m2 を D5W で 46 時間の連続注入として投与します。
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アクティブコンパレータ：2
FOLFOX オキサリプラチン 85 mg/m2、2 時間注入ロイコボリン (D5W で 400 mg/m2) およびオキサリプラチン。
ロイコボリン + オキサリプラチンに続いて、400 mg/m2 の 5-FU ボーラスを投与し、次に D5W で 5-FU、2400 mg/m2 を 46 時間の連続注入として投与します。
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オキサリプラチン 85 mg/m。
ロイコボリン (D5W で 400 mg/m2)。
オキサリプラチンおよびロイコボリン ロイコボリン + オキサリプラチン 5-FU 400 mg/m2 のボーラス投与後、D5W で 5-FU 2400 mg/m2 を 46 時間の持続注入として投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性
時間枠：治療の最初の4週間以内
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治療の最初の4週間以内
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最大耐量
時間枠：治療の最初の 2 サイクル以内
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治療の最初の 2 サイクル以内
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性と有効性
時間枠：研究期間
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研究期間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Raynaud FI, Boxall FE, Goddard PM, Valenti M, Jones M, Murrer BA, Abrams M, Kelland LR. cis-Amminedichloro(2-methylpyridine) platinum(II) (AMD473), a novel sterically hindered platinum complex: in vivo activity, toxicology, and pharmacokinetics in mice. Clin Cancer Res. 1997 Nov;3(11):2063-74.
- Beale P, Judson I, O'Donnell A, Trigo J, Rees C, Raynaud F, Turner A, Simmons L, Etterley L. A Phase I clinical and pharmacological study of cis-diamminedichloro(2-methylpyridine) platinum II (AMD473). Br J Cancer. 2003 Apr 7;88(7):1128-34. doi: 10.1038/sj.bjc.6600854.
- Holford J, Raynaud F, Murrer BA, Grimaldi K, Hartley JA, Abrams M, Kelland LR. Chemical, biochemical and pharmacological activity of the novel sterically hindered platinum co-ordination complex, cis-[amminedichloro(2-methylpyridine)] platinum(II) (AMD473). Anticancer Drug Des. 1998 Jan;13(1):1-18.
- Holford J, Sharp SY, Murrer BA, Abrams M, Kelland LR. In vitro circumvention of cisplatin resistance by the novel sterically hindered platinum complex AMD473. Br J Cancer. 1998;77(3):366-73. doi: 10.1038/bjc.1998.59.
- Rogers P, Boxall FE, Allott CP, Stephens TC, Kelland LR. Sequence-dependent synergism between the new generation platinum agent ZD0473 and paclitaxel in cisplatin-sensitive and -resistant human ovarian carcinoma cell lines. Eur J Cancer. 2002 Aug;38(12):1653-60. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00107-7.
- Sharp SY, O'Neill CF, Rogers P, Boxall FE, Kelland LR. Retention of activity by the new generation platinum agent AMD0473 in four human tumour cell lines possessing acquired resistance to oxaliplatin. Eur J Cancer. 2002 Nov;38(17):2309-15. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00244-7.
- Douillard JY, Schiller J. ZD0473 combined with other chemotherapeutic agents for the treatment of solid malignancies. Eur J Cancer. 2002 Dec;38 Suppl 8:S25-31. doi: 10.1016/s0959-8049(02)80020-x.
- Plasencia C, Abad A, Martinez-Balibrea E, Taron M. Antiproliferative effects of ZD0473 (AMD473) in combination with 5-fluorouracil or SN38 in human colorectal cancer cell lines. Invest New Drugs. 2004 Nov;22(4):399-409. doi: 10.1023/B:DRUG.0000036682.99818.71.
- Murakami H, Tamura T, Yamada Y, Yamamoto N, Ueda Y, Shimoyama T, Saijo N. ZD0473 pharmacokinetics in Japanese patients: a Phase I dose-escalation study. Eur J Cancer. 2002 Dec;38 Suppl 8:S1-5. doi: 10.1016/s0959-8049(02)80012-0.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年4月1日
一次修了 (予想される)
2009年12月1日
研究の完了 (予想される)
2010年6月1日
試験登録日
最初に提出
2007年5月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年5月23日
最初の投稿 (見積もり)
2007年5月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2009年1月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2009年1月20日
最終確認日
2009年1月1日
詳しくは
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