吡铂治疗结直肠癌的研究
2009年1月20日 更新者：Poniard Pharmaceuticals
吡铂联合 5-氟尿嘧啶和亚叶酸作为转移性结直肠癌受试者初始治疗的 I 期开放标签研究
结直肠癌是一种从大肠（结肠）或直肠（结肠末端）开始的癌症。 通常联合使用几种药物来治疗结直肠癌。 最有效的治疗组合之一称为 FOLFOX，它是 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、亚叶酸和奥沙利铂的组合。 奥沙利铂是一种铂类药物，于2004年获得FDA批准。 虽然通常耐受性良好，但奥沙利铂可能会对神经造成毒性，例如感觉丧失或冷敏感性。
吡铂是一种新型铂类药物，在临床前研究中显示出与 5-FU 的活性，并在多种癌症中进行了广泛的 1 期和 2 期测试。 在之前的吡铂研究中没有发现明显的神经毒性。
这项研究将审查 FOLPI 的安全性和有效性，FOLPI 是 5-FU 和亚叶酸与吡铂的组合，用于结直肠癌参与者。
研究概览
详细说明
受试者将被集中随机分配到每两周或每四个星期施用一次的吡铂治疗，并将根据迄今为止的研究结果分配一定剂量的吡铂。
每位患者还将每两周接受一次 5-FU 和亚叶酸的治疗。
在每个时间表中，队列大小将为 3 名受试者，如果观察到剂量限制性毒性，则将扩大到 6 名受试者。
如果在一个队列中的 3 名受试者中没有观察到剂量限制性毒性，则可以继续增加吡铂剂量，直到确定最大耐受剂量。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
43
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Astrakhan、俄罗斯联邦、414041
- Regional Oncology Center - Phase 2
-
Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
- Chelyabinsk Regional Oncology Center - Phase 1
-
Engels、俄罗斯联邦、413115
- Regional Oncology Center, Chemotherapy Department - Phase 2
-
Kazan、俄罗斯联邦、420111
- Kazan Oncology Center
-
Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Blokhin Russian Oncology Research Center - Phase 1
-
Moscow、俄罗斯联邦、129128
- Semashko Central Clinical Hospital #2 - Phase 1
-
Obninsk、俄罗斯联邦、249036
- Medical Radiology Research Center of Russian Academy of Medical Sciences- Phase 1
-
Petrozavodsk、俄罗斯联邦、185007
- Republic Oncology Center of the Ministry of Healthcare of Karelia Republic - Phase 2
-
Rostov-na-Dony、俄罗斯联邦、350086
- Rostov Research Institute of Oncology- Phase 2
-
St. Petersburg、俄罗斯联邦、194291
- St. Petersburg Academy of Postgraduate Education - Phase 2
-
St. Petersburg、俄罗斯联邦、195067
- St. Petersburg Mechnikov State Medical Academy - Phase 2
-
St. Petersburg、俄罗斯联邦、198255
- St. Petersburg City Oncology Center - Phase 1
-
Ulyanovsk、俄罗斯联邦、432063
- Regional Clinical Oncology Center - Phase 2
-
Voronezh、俄罗斯联邦、394000
- Voronezh Regional Clinical Oncology Center - Phase 2
-
Yaroslavl、俄罗斯联邦、150054
- Yaroslavl Regional Oncology Center - Phase 1
-
-
Vsevolozhsk
-
Kuzmolovsky Village、Vsevolozhsk、俄罗斯联邦、188663
- Leningrad Regional Oncology Center, Chemotherapy Department - Phase 2
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的结肠或直肠腺癌。
- 符合结直肠腺癌的转移性疾病。 M1 期，不适合进行治愈性手术。 仅患有局部持续性或仅局部复发性疾病的受试者不符合条件。
- 没有针对转移性癌症的既往全身治疗。 在至少 6 个月的无治疗间隔后，可以接受先前使用不含奥沙利铂或伊立替康的基于 5-FU 的治疗方案的辅助化疗。
- ECOG 表现评分 (PS) 为 0 或 1。
- 寿命3个月以上。
- 受试者必须患有由 RECIST 标准定义的可测量疾病。
- 除静脉通路装置放置外，自上次手术以来必须至少过去 28 天。
- 自上次放疗以来必须至少过去 28 天。
- 自先前的研究代理人以来必须至少过去 28 天。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 等于或大于 1.5 x 10^9/L。
- 血小板计数等于或大于 100 x 10^9/L。
- 血红蛋白等于或大于 10g/dL（必须在任何输血后至少 3 天获得）。
- 如果存在肝脏受累，血清 AST 和 ALT 水平小于或等于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍或小于 ULN 的 5 倍。
- 血清胆红素小于或等于 1.5 ULN。
- 血清肌酐小于或等于 ULN。
- 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验（血清或尿液 β HCG）。
- 所有受试者必须同意在研究期间和完成研究化疗后 1 个月内使用适当的节育方法。
排除标准：
- 同时使用 EGFR 抑制剂或抗 VEGF 药物。
- 没有临床上显着的梗阻症状或肠出血。
- 以腹泻为主要症状的严重慢性或近期急性胃肠道疾病（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎、吸收不良综合征、基线时任何病因的 2+ 级腹泻）。
- 严重心脏病史，定义为入组后六个月内心肌梗死、纽约心脏协会分类为 III 级或 IV 级的充血性心力衰竭、不受控制的心律失常、控制不佳或不稳定的心绞痛，或急性缺血的心电图证据。
- 脑转移或中枢神经系统疾病的临床证据。
- 有症状的周围神经病变（相当于 2 级或更高的 CTCAE 毒性标准）。
- 不受控制的并发疾病（例如 主动感染）。
- 怀孕或哺乳。
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰根据本方案完成研究治疗。
- 在过去 5 年内除结肠直肠癌以外的恶性肿瘤，除了经过治愈的浅表皮肤癌或宫颈或乳房原位癌。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1个
吡铂、150 mg/m2、5-FU 和亚叶酸（每 4 周一次，附表 B）。
在 D5W 中亚叶酸 400 mg/m2 和亚叶酸（±吡铂）之后将进行 400 mg/m2 的 5-FU 推注，然后在 D5W 中给予 5-FU 2,400 mg/m2 作为 46 小时连续输注。
|
吡铂、150 mg/m2、5-FU 和亚叶酸（每 4 周一次，附表 B）。
在 D5W 中亚叶酸 400 mg/m2 和亚叶酸（±吡铂）之后将进行 400 mg/m2 的 5-FU 推注，然后在 D5W 中给予 5-FU 2,400 mg/m2 作为 46 小时连续输注。
吡铂，150 mg/m2 与 5-FU 和亚叶酸的每个交替周期一起给药（每 4 周一次，附表 B）。
亚叶酸，在 D5W 中 400 mg/m2，将作为 2 小时输注单独给药，或者如果患者在该周期接受吡铂，则与吡铂同时使用 Y 线在单独的袋子中给药。
亚叶酸钙（± 吡铂）之后是 400 mg/m2 的 5-FU 推注，然后是 5-FU，2,400 mg/m2 在 D5W 中作为 46 小时连续输注给药。
|
|
有源比较器：2个
FOLFOX 奥沙利铂 85 mg/m2，作为 2 小时输注亚叶酸（D5W 中 400 mg/m2）和奥沙利铂。
亚叶酸 + 奥沙利铂之后将是 400 mg/m2 的 5-FU 推注，然后是 5-FU，2400 mg/m2，在 D5W 中连续输注 46 小时。
|
奥沙利铂 85 毫克/平方米。
亚叶酸（D5W 中 400 mg/m2）。
奥沙利铂和亚叶酸 亚叶酸 + 奥沙利铂 5-FU 推注 400 mg/m2，然后 5-FU，2400 mg/m2 在 D5W 中连续输注 46 小时。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
剂量限制性毒性
大体时间：在治疗的前四个星期内
|
在治疗的前四个星期内
|
|
最大耐受剂量
大体时间：在前两个治疗周期内
|
在前两个治疗周期内
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
安全性和有效性
大体时间：研究持续时间
|
研究持续时间
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Raynaud FI, Boxall FE, Goddard PM, Valenti M, Jones M, Murrer BA, Abrams M, Kelland LR. cis-Amminedichloro(2-methylpyridine) platinum(II) (AMD473), a novel sterically hindered platinum complex: in vivo activity, toxicology, and pharmacokinetics in mice. Clin Cancer Res. 1997 Nov;3(11):2063-74.
- Beale P, Judson I, O'Donnell A, Trigo J, Rees C, Raynaud F, Turner A, Simmons L, Etterley L. A Phase I clinical and pharmacological study of cis-diamminedichloro(2-methylpyridine) platinum II (AMD473). Br J Cancer. 2003 Apr 7;88(7):1128-34. doi: 10.1038/sj.bjc.6600854.
- Holford J, Raynaud F, Murrer BA, Grimaldi K, Hartley JA, Abrams M, Kelland LR. Chemical, biochemical and pharmacological activity of the novel sterically hindered platinum co-ordination complex, cis-[amminedichloro(2-methylpyridine)] platinum(II) (AMD473). Anticancer Drug Des. 1998 Jan;13(1):1-18.
- Holford J, Sharp SY, Murrer BA, Abrams M, Kelland LR. In vitro circumvention of cisplatin resistance by the novel sterically hindered platinum complex AMD473. Br J Cancer. 1998;77(3):366-73. doi: 10.1038/bjc.1998.59.
- Rogers P, Boxall FE, Allott CP, Stephens TC, Kelland LR. Sequence-dependent synergism between the new generation platinum agent ZD0473 and paclitaxel in cisplatin-sensitive and -resistant human ovarian carcinoma cell lines. Eur J Cancer. 2002 Aug;38(12):1653-60. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00107-7.
- Sharp SY, O'Neill CF, Rogers P, Boxall FE, Kelland LR. Retention of activity by the new generation platinum agent AMD0473 in four human tumour cell lines possessing acquired resistance to oxaliplatin. Eur J Cancer. 2002 Nov;38(17):2309-15. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00244-7.
- Douillard JY, Schiller J. ZD0473 combined with other chemotherapeutic agents for the treatment of solid malignancies. Eur J Cancer. 2002 Dec;38 Suppl 8:S25-31. doi: 10.1016/s0959-8049(02)80020-x.
- Plasencia C, Abad A, Martinez-Balibrea E, Taron M. Antiproliferative effects of ZD0473 (AMD473) in combination with 5-fluorouracil or SN38 in human colorectal cancer cell lines. Invest New Drugs. 2004 Nov;22(4):399-409. doi: 10.1023/B:DRUG.0000036682.99818.71.
- Murakami H, Tamura T, Yamada Y, Yamamoto N, Ueda Y, Shimoyama T, Saijo N. ZD0473 pharmacokinetics in Japanese patients: a Phase I dose-escalation study. Eur J Cancer. 2002 Dec;38 Suppl 8:S1-5. doi: 10.1016/s0959-8049(02)80012-0.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年4月1日
初级完成 (预期的)
2009年12月1日
研究完成 (预期的)
2010年6月1日
研究注册日期
首次提交
2007年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2007年5月23日
首次发布 (估计)
2007年5月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2009年1月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2009年1月20日
最后验证
2009年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
(FOLPI) 含有 5-FU 和亚叶酸的吡铂的临床试验
-
TG Therapeutics, Inc.SCRI Development Innovations, LLC完全的胃癌 | 大肠癌 | 胰腺癌 | 食道癌 | 直肠癌 | 胃肠道间质瘤 (GIST)美国