Um estudo da picoplatina no câncer colorretal
20 de janeiro de 2009 atualizado por: Poniard Pharmaceuticals
Um estudo aberto de fase I de picoplatina em combinação com 5-Fluorouracil e leucovorina como terapia inicial em indivíduos com câncer colorretal metastático
O câncer colorretal é um tipo de câncer que começa no intestino grosso (cólon) ou no reto (final do cólon). Vários medicamentos são frequentemente administrados em combinação para tratar o câncer colorretal. Uma das combinações de tratamento mais ativas é conhecida como FOLFOX, que é uma combinação de 5-fluorouracil (5-FU), leucovorina e oxaliplatina. A oxaliplatina é um tipo de droga de platina e foi aprovada pelo FDA em 2004. Embora geralmente bem tolerada, a oxaliplatina pode causar toxicidade aos nervos, como perda sensorial ou sensibilidade ao frio.
A picoplatina é um novo tipo de fármaco de platina que demonstrou atividade com 5-FU em estudos pré-clínicos e passou por extensos testes de Fase 1 e Fase 2 em uma variedade de cânceres. Nenhuma toxicidade nervosa significativa foi observada em estudos anteriores de picoplatina.
Este estudo revisará a segurança e a eficácia do FOLPI, que é a combinação de 5-FU e leucovorina com picoplatina em participantes com câncer colorretal.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos serão randomizados centralmente para tratamento com picoplatina administrado a cada duas ou a cada quatro semanas e receberão uma dose de picoplatina dependendo dos resultados do estudo até o momento.
Cada paciente também receberá terapia a cada duas semanas com 5-FU e leucovorina.
Em cada esquema, o tamanho da coorte será de 3 indivíduos, a ser expandido para 6 indivíduos se for observada toxicidade limitante da dose.
Se não for observada toxicidade limitante da dose entre os 3 indivíduos dentro de uma coorte, o escalonamento da dose de picoplatina pode prosseguir, até que a dose máxima tolerada seja estabelecida.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
43
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Astrakhan, Federação Russa, 414041
- Regional Oncology Center - Phase 2
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454087
- Chelyabinsk Regional Oncology Center - Phase 1
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Engels, Federação Russa, 413115
- Regional Oncology Center, Chemotherapy Department - Phase 2
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Kazan, Federação Russa, 420111
- Kazan Oncology Center
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Moscow, Federação Russa, 115478
- Blokhin Russian Oncology Research Center - Phase 1
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Moscow, Federação Russa, 129128
- Semashko Central Clinical Hospital #2 - Phase 1
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Obninsk, Federação Russa, 249036
- Medical Radiology Research Center of Russian Academy of Medical Sciences- Phase 1
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Petrozavodsk, Federação Russa, 185007
- Republic Oncology Center of the Ministry of Healthcare of Karelia Republic - Phase 2
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Rostov-na-Dony, Federação Russa, 350086
- Rostov Research Institute of Oncology- Phase 2
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St. Petersburg, Federação Russa, 194291
- St. Petersburg Academy of Postgraduate Education - Phase 2
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St. Petersburg, Federação Russa, 195067
- St. Petersburg Mechnikov State Medical Academy - Phase 2
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St. Petersburg, Federação Russa, 198255
- St. Petersburg City Oncology Center - Phase 1
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Ulyanovsk, Federação Russa, 432063
- Regional Clinical Oncology Center - Phase 2
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Voronezh, Federação Russa, 394000
- Voronezh Regional Clinical Oncology Center - Phase 2
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Yaroslavl, Federação Russa, 150054
- Yaroslavl Regional Oncology Center - Phase 1
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Vsevolozhsk
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Kuzmolovsky Village, Vsevolozhsk, Federação Russa, 188663
- Leningrad Regional Oncology Center, Chemotherapy Department - Phase 2
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma do cólon ou reto confirmado histológica ou citologicamente.
- Doença metastática compatível com adenocarcinoma colorretal. Estágio M1, e não passível de cirurgia curativa. Indivíduos com doença apenas localmente persistente ou apenas localmente recorrente não são elegíveis.
- Sem terapia sistêmica prévia para câncer metastático. A quimioterapia adjuvante prévia com um regime de tratamento à base de 5-FU sem oxaliplatina ou irinotecano é aceitável após um intervalo sem tratamento de pelo menos 6 meses.
- Pontuação de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1.
- Expectativa de vida superior a 3 meses.
- O sujeito deve ter doença mensurável, definida pelos critérios RECIST.
- Pelo menos 28 dias devem ter se passado desde a cirurgia anterior, exceto a colocação do dispositivo de acesso venoso.
- Pelo menos 28 dias devem ter decorrido desde a radioterapia anterior.
- Pelo menos 28 dias devem ter decorrido desde um agente de investigação anterior.
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) igual ou superior a 1,5 x 10^9/L.
- Contagem de plaquetas igual ou superior a 100 x 10^9/L.
- Hemoglobina igual ou superior a 10g/dL (deve ser obtida pelo menos 3 dias após qualquer transfusão).
- Níveis séricos de AST e ALT menores ou iguais a 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN) ou menores que 5 vezes o LSN se houver envolvimento do fígado.
- Bilirrubina sérica menor ou igual a 1,5 LSN.
- Creatinina sérica menor ou igual ao LSN.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (beta HCG sérico ou urinário).
- Todos os indivíduos devem concordar em usar métodos anticoncepcionais apropriados durante o estudo e por 1 mês após a conclusão da quimioterapia do estudo.
Critério de exclusão:
- Uso concomitante de inibidores de EGFR ou agentes anti-VEGF.
- Sem sintomas obstrutivos clinicamente significativos ou sangramento intestinal.
- Distúrbio gastrointestinal crônico significativo ou agudo recente com diarreia como sintoma principal (p. doença de Crohn, colite ulcerosa, síndrome de má absorção, diarreia de Grau 2+ de qualquer etiologia no início do estudo).
- História de doença cardíaca grave, definida como infarto do miocárdio dentro de seis meses após a inscrição, insuficiência cardíaca congestiva classificada pela New York Heart Association como classe III ou IV, arritmias cardíacas não controladas, angina mal controlada ou instável ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda.
- Evidência clínica de metástases cerebrais ou doença do sistema nervoso central.
- Neuropatia periférica sintomática (equivalente a Grau 2 ou critérios de toxicidade CTCAE superiores).
- Doença intercorrente não controlada (por ex. infecção ativa).
- Grávida ou amamentando.
- Doença médica ou psiquiátrica grave que poderia potencialmente interferir na conclusão do tratamento do estudo de acordo com este protocolo.
- Malignidade diferente do carcinoma colorretal nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele superficial tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
Picoplatina, 150 mg/m2, 5-FU e leucovorina (q 4 semanas, Programa B).
Leucovorina, 400 mg/m2 em D5W e leucovorina (± picoplatina) será seguido por um bolus de 5-FU de 400 mg/m2 e depois por 5-FU, 2.400 mg/m2 em D5W administrado em infusão contínua de 46 horas.
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Picoplatina, 150 mg/m2, 5-FU e leucovorina (q 4 semanas, Programa B).
Leucovorina, 400 mg/m2 em D5W e leucovorina (± picoplatina) será seguido por um bolus de 5-FU de 400 mg/m2 e depois por 5-FU, 2.400 mg/m2 em D5W administrado em infusão contínua de 46 horas.
Picoplatina, 150 mg/m2 a ser administrada com cada ciclo alternado de 5-FU e leucovorina (q 4 semanas, Programa B).
Leucovorina, 400 mg/m2 em D5W, será administrada como uma infusão de 2 horas, isoladamente ou, se o paciente for receber picoplatina naquele ciclo, ao mesmo tempo que picoplatina, em bolsas separadas usando uma linha Y.
A leucovorina (± picoplatina) será seguida de um bolus de 5-FU de 400 mg/m2 e depois de 5-FU de 2.400 mg/m2 em D5W administrado em infusão contínua de 46 horas.
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Comparador Ativo: 2
FOLFOX Oxaliplatina 85 mg/m2, em infusão de 2 horas Leucovorina (400 mg/m2 em D5W) e Oxaliplatina.
Leucovorina + oxaliplatina será seguido por um bolus de 5-FU de 400 mg/m2 e depois por 5-FU, 2400 mg/m2 em D5W administrado em infusão contínua de 46 horas.
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Oxaliplatina 85 mg/m.
Leucovorina (400 mg/m2 em D5W).
Oxaliplatina e leucovorina Leucovorina + oxaliplatina 5-FU em bolus de 400 mg/m2 e depois por 5-FU, 2400 mg/m2 em D5W administrado em infusão contínua de 46 horas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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toxicidade limitante de dose
Prazo: nas primeiras quatro semanas de tratamento
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nas primeiras quatro semanas de tratamento
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dose máxima tolerada
Prazo: nos primeiros dois ciclos de tratamento
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nos primeiros dois ciclos de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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segurança e eficácia
Prazo: duração do estudo
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duração do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Raynaud FI, Boxall FE, Goddard PM, Valenti M, Jones M, Murrer BA, Abrams M, Kelland LR. cis-Amminedichloro(2-methylpyridine) platinum(II) (AMD473), a novel sterically hindered platinum complex: in vivo activity, toxicology, and pharmacokinetics in mice. Clin Cancer Res. 1997 Nov;3(11):2063-74.
- Beale P, Judson I, O'Donnell A, Trigo J, Rees C, Raynaud F, Turner A, Simmons L, Etterley L. A Phase I clinical and pharmacological study of cis-diamminedichloro(2-methylpyridine) platinum II (AMD473). Br J Cancer. 2003 Apr 7;88(7):1128-34. doi: 10.1038/sj.bjc.6600854.
- Holford J, Raynaud F, Murrer BA, Grimaldi K, Hartley JA, Abrams M, Kelland LR. Chemical, biochemical and pharmacological activity of the novel sterically hindered platinum co-ordination complex, cis-[amminedichloro(2-methylpyridine)] platinum(II) (AMD473). Anticancer Drug Des. 1998 Jan;13(1):1-18.
- Holford J, Sharp SY, Murrer BA, Abrams M, Kelland LR. In vitro circumvention of cisplatin resistance by the novel sterically hindered platinum complex AMD473. Br J Cancer. 1998;77(3):366-73. doi: 10.1038/bjc.1998.59.
- Rogers P, Boxall FE, Allott CP, Stephens TC, Kelland LR. Sequence-dependent synergism between the new generation platinum agent ZD0473 and paclitaxel in cisplatin-sensitive and -resistant human ovarian carcinoma cell lines. Eur J Cancer. 2002 Aug;38(12):1653-60. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00107-7.
- Sharp SY, O'Neill CF, Rogers P, Boxall FE, Kelland LR. Retention of activity by the new generation platinum agent AMD0473 in four human tumour cell lines possessing acquired resistance to oxaliplatin. Eur J Cancer. 2002 Nov;38(17):2309-15. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00244-7.
- Douillard JY, Schiller J. ZD0473 combined with other chemotherapeutic agents for the treatment of solid malignancies. Eur J Cancer. 2002 Dec;38 Suppl 8:S25-31. doi: 10.1016/s0959-8049(02)80020-x.
- Plasencia C, Abad A, Martinez-Balibrea E, Taron M. Antiproliferative effects of ZD0473 (AMD473) in combination with 5-fluorouracil or SN38 in human colorectal cancer cell lines. Invest New Drugs. 2004 Nov;22(4):399-409. doi: 10.1023/B:DRUG.0000036682.99818.71.
- Murakami H, Tamura T, Yamada Y, Yamamoto N, Ueda Y, Shimoyama T, Saijo N. ZD0473 pharmacokinetics in Japanese patients: a Phase I dose-escalation study. Eur J Cancer. 2002 Dec;38 Suppl 8:S1-5. doi: 10.1016/s0959-8049(02)80012-0.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2006
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2009
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de maio de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de maio de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
25 de maio de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
21 de janeiro de 2009
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2009
Última verificação
1 de janeiro de 2009
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Leucovorina
Outros números de identificação do estudo
- 0501
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