ヘムオキシゲナーゼ-1誘導は心筋梗塞後の心臓損傷を改善するか? (HAEM)

この研究の介入部分は、単一センターの安全性と用量を定義するパイロット研究であり、患者は 1 日間のヘム アルギン酸注入 (hem-1d)、2 日間のヘム アルギン酸注入、または 3 日間のヘム アルギン酸注入 (hem -3d) 順番に。 したがって、3 つの患者グループは 3 つの介入グループで構成されます。

ポルフィリン症患者の薬物動態データ (3 mg/kg/日を 4 ～ 7 日間) に基づいて、研究者らは、NSTEMI 後の急性期の攻撃に対抗するための最適用量はヘム アルギン酸の 3 回の固定用量であると合理化しています。 アルギン酸ヘムのより長い注入は、現時点では合理的ではないようです.

治験責任医師は、安全性を評価するために、最初に 10 人の患者に 1 用量のアルギン酸ヘム (hem-1d、0 日目) を投与します。 hem-1d グループで安全性が確保されている場合、10 人の患者に 2 日間のヘム アルギネート注入が行われます (0 日目と 1 日目)。 このグループが完了し、安全が確保された後、3 番目のグループ (n = 10) は、NSTEMI 後 3 日間連続して (入院後 0、1、2 日目) ヘム アルギン酸注入を受けます。

連続したグループで有害事象が発生しない場合、ヘム アルギネートは NSTEMI 患者に安全であると見なされます。 研究の過程で安全性を評価するために、次の可能性のあるイベントが監視されます。

• ST上昇を伴う心筋梗塞の新たな発症（STEMI）;
• 心臓代償不全;
• 除細動を必要とする持続性心室性不整脈;
• すべてが死を引き起こします。
• -20mmHgを超える平均動脈血圧（MAP）の低下（MAPは、拡張期血圧の2倍+収縮期血圧の1倍を3で割ったものとして定義されます（MAP = 2×Pdias + Psys / 3））;
• 発熱および/または発疹および/または震えまたはアナフィラキシーショックを伴う好酸球増加症 (> 0.5 x 109/l);
• 腎不全 (血清クレアチニンが 300 µmol/l を超える);
• ASAT または ALAT が通常の上限の少なくとも 3 倍に上昇している。
• -血小板減少症<40 x 109 / l、白血球減少症< 2.0 x 109 / l、または溶血性貧血として定義される重度の血液学的異常;
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) が正常上限の少なくとも 3 倍に上昇した。
• 輸血が必要と定義される重度の出血。

上記の影響のいずれかが発生した場合、調査員はこれを METC に報告し、調査を続行する前に検討します。 METC との審議の結果、ヘム アルギン酸が NSTEMI 患者に安全ではないことが判明した場合、患者の組み入れは直ちに終了し、ヘム アルギン酸を既に投与されたすべての患者は徹底的に追跡されます。 治験責任医師は、すべての被験者に情報が提供されるように注意を払います。

各グループの完了後、METC は研究の進捗状況について通知されます。

割り当てに関係なく、すべての患者は、国内/国際ガイドライン 79、80 に従って、通常どおりケアを受けます。

フローニンゲン大学医療センター (UMCG) に入院した NSTEMI 患者は、研究への参加を求められ、インフォームド コンセントに署名します。 同意書に署名した後、ベースライン データのために静脈穿刺で採血します。

NSTEMI 採血後 0、1、2、3、7、および 180 日目に、追加の測定のために採血します。 ３日後、７日後、および１８０日後に、左心室駆出率（ＬＶＥＦ）を含む左心室機能を決定するために、心エコー検査が行われる。 ヘムアルギネート治療の可能な抗高血圧成分を評価するために、NSTEMIの7日後および6か月後に24時間の外来血圧記録が行われます。

ヘム経路の次の成分が決定されます: 遊離ヘム、ヘモグロビン、フェリチン、一酸化炭素、ヘムオキシゲナーゼ (HO)-1、ビリベルジン、および直接および非直接ビリルビン。 安全性を監視するために、治験責任医師は肝酵素 (ALAT、ASAT、γ-GT、AP、LDH)、凝固時間 (INR、APTT、PT)、電解質 (Na、K、Cl、Mg)、さらに通常の血液学 (Hb 、Ht、血小板) および化学 (血中尿素窒素、クレアチニン、CK、CK-MB、トロポニン T、脳ナトリウム利尿ペプチド、VEGF およびエリスロポエチン)。

すべての参加者は、HO-1 多型などの HO-1 活性に影響を与える DNA 多型を評価するため、および内皮前駆細胞 (EPC) の品質を評価するための血液も求められます。

この研究の介入部分に含まれる患者の総数は30人の患者になります。 フォローアップは、最後の患者を含めてから 6 か月後に完了します。 調査官は、包含には約6か月かかると見積もっています。 したがって、学習期間は合計で少なくとも 12 か月になります。 研究の最大期間は、結果の分析を含めて 18 か月です。

さらに、この研究の非介入部分では、2 つのグループの患者に質問します。

1. 研究者らは、急性冠症候群により HO-1 が活性化されるが、臨床的利益を得るにはレベルが低すぎるという仮説を立てています。 NSTEMI 後の HO-1 活性とその分解生成物の時間経過を決定するために、研究者は採血し、上記のように NSTEMI 患者 15 人ですべて同じアッセイを行います。 ヘムアルギン酸注入は結果を妨げるため、この研究の介入部分で実行された同じアッセイを使用することはできません。
2. 血液検査の健康なコントロールとして、また HO-1 活性の正常レベルについての洞察を得るために、治験責任医師は血液を採取し、心疾患が検出されなかった非典型的な狭心症の患者 15 人で同じベースライン アッセイを行います。外来診療所。

これらすべての患者は、この研究の非介入部分に参加し、別の情報レターを受け取り、インフォームドコンセントフォームに署名するよう求められます。 同意が得られれば、静脈穿刺で採血します。