Heme Oxygenase-1 유도는 심근 경색 후 심장 손상을 완화합니까? (HAEM)

이 연구의 중재적 부분은 파일럿 연구를 정의하는 단일 센터 안전 및 용량으로, 환자는 1일 동안 헴 아르기네이트 주입(hem-1d), 2일 동안 헴 아르기네이트 주입 또는 3일 동안 헴 아르기네이트 주입(hem-1d)에 할당됩니다. -3d) 연속 순서. 따라서 3개의 환자 그룹은 3개의 개입 그룹으로 구성됩니다.

포르피린증 환자의 약동학 데이터(4-7일 동안 3mg/kg/일)를 기반으로 조사자들은 헴 아르기네이트의 3가지 고정 용량이 NSTEMI 후 급성기에 대응하기 위한 최적 용량이 될 것이라고 합리화했습니다. heme arginate의 더 긴 주입은 현재로서는 합리적이지 않은 것 같습니다.

조사관은 안전성을 평가하기 위해 먼저 10명의 환자에게 헴 아르기네이트 1회 용량(hem-1d, 0일)을 투여할 것입니다. hem-1d군에서 안전성이 확보되면 10명의 환자에게 heme arginate 주입을 2일간(0일과 1일) 투여한다. 이 그룹이 완료되고 안전이 보장된 후 세 번째 그룹(n = 10)은 NSTEMI 후 연속 3일(입원 후 0일, 1일 및 2일)에 heme arginate 주입을 받게 됩니다.

Heme arginate는 연속적인 그룹에서 부작용이 발생하지 않는 경우 NSTEMI 환자에서 안전한 것으로 간주됩니다. 연구 과정 동안 안전성을 평가하기 위해 다음과 같은 가능한 이벤트를 모니터링합니다.

• ST 상승을 동반한 심근경색의 새로운 발병(STEMI);
• 심장 대상부전;
• 제세동이 필요한 지속적인 심실 부정맥;
• 모두 죽음을 초래합니다.
• 20 mmHg 이상의 평균 동맥 혈압(MAP) 강하(MAP는 2 x 이완기 혈압 + 1 x 수축기 혈압을 3으로 나눈 값으로 정의됨(MAP = 2 x Pdias + Psys / 3));
• 발열 및/또는 발진 및/또는 떨림 또는 아나필락시성 쇼크를 동반한 호산구 증가증(> 0.5 x 109/l);
• 신부전(혈청 크레아티닌 300 µmol/l 이상);
• ASAT 또는 ALAT가 정상 상한선의 최소 3배로 상승합니다.
• 혈소판감소증 < 40 x 109/l, 백혈구감소증 < 2.0 x 109/l 또는 용혈성 빈혈로 정의되는 심각한 혈액학적 이상;
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 정상 상한치의 최소 3배로 상승했습니다.
• 수혈이 필요한 것으로 정의되는 심한 출혈.

위에서 언급한 효과 중 하나가 발생하는 경우 조사자는 이를 METC에 보고하고 연구를 계속하기 전에 심의합니다. METC와 심의 후 NSTEMI 환자에서 heme arginate가 안전하지 않은 것으로 판명될 경우 환자 포함을 즉시 종료하고 이미 heme arginate를 투여받은 모든 환자를 철저히 추적할 것입니다. 조사관은 모든 피험자에게 정보를 제공하도록 주의를 기울일 것입니다.

각 그룹이 완료되면 METC에 연구 진행 상황에 대한 정보가 전달됩니다.

할당에 관계없이 모든 환자는 국내/국제 지침 79, 80에 따라 평소와 같이 치료를 받습니다.

UMCG(University Medical Center Groningen)에 입원한 NSTEMI 환자는 연구에 참여하도록 요청받았으며 정보에 입각한 동의서에 서명할 것입니다. 동의서에 서명한 후 기준 데이터를 위해 정맥 천자를 통해 혈액을 채취합니다.

추가 측정을 위해 NSTEMI 채혈 후 0, 1, 2, 3, 7 및 180일에. 3일, 7일 및 180일 후에 좌심실 박출률(LVEF)을 포함한 좌심실 기능을 결정하기 위해 심초음파를 시행합니다. 헴 아르기네이트 치료의 가능한 항고혈압 성분을 평가하기 위해, NSTEMI 후 7일 및 6개월에 24시간 외래 혈압 기록을 실시할 것입니다.

헴 경로의 다음 구성 요소가 결정됩니다: 유리 헴, 헤모글로빈, 페리틴, 일산화탄소, 헴 옥시게나아제(HO)-1, 빌리베르딘, 직접 및 비직접 빌리루빈. 안전성을 모니터링하기 위해 조사관은 간 효소(ALAT, ASAT, γ-GT, AP, LDH), 응고 시간(INR, APTT, PT), 전해질(Na, K, Cl, Mg) 및 추가로 일반 혈액학(Hb , Ht, 혈소판) 및 화학(혈액 요소 질소, 크레아티닌, CK, CK-MB, 트로포닌 T, 뇌 나트륨 이뇨 펩티드, VEGF 및 에리트로포이에틴).

모든 참가자는 또한 HO-1 다형성과 같은 HO-1 활동에 영향을 미치는 DNA 다형성을 평가하고 내피 전구 세포(EPC)의 품질을 평가하기 위해 혈액을 요청받습니다.

이 연구의 중재 부분에 포함된 총 환자 수는 30명입니다. 후속 조치는 마지막 환자를 포함한 후 6개월 후에 완료됩니다. 조사관은 포함이 약 6개월이 걸릴 것으로 추정합니다. 따라서 연구 기간은 총 최소 12개월이 됩니다. 연구의 최대 기간은 결과 분석을 포함하여 18개월입니다.

또한, 이 연구의 비중재적 부분에서 두 그룹의 환자에게 질문을 할 것입니다.

1. 연구자들은 급성 관상동맥 증후군으로 인해 HO-1이 활성화되지만 임상적 이점을 갖기에는 너무 낮은 수준이라고 가정합니다. NSTEMI 후 HO-1 활성 및 분해 산물에 대한 시간 경과를 결정하기 위해 조사관은 위에서 설명한 대로 NSTEMI 환자 15명에서 혈액을 채취하고 모든 동일한 분석을 수행합니다. 헴 아르기네이트 주입이 결과를 방해할 것이기 때문에 이 연구의 중재 부분에서 실행된 동일한 분석을 사용하는 것은 불가능합니다.
2. 혈액 검사를 위한 건강한 대조군으로서 HO-1 활동의 정상 수준에 대한 통찰력을 얻기 위해 조사관은 혈액을 채취하고 심장 질환이 발견되지 않은 비정형 협심증 환자 15명에서 동일한 기본 분석을 수행합니다. 외래 진료소.

이 모든 환자는 본 연구의 비개입 부분에 참여하도록 요청받고 별도의 정보 서신을 받고 정보에 입각한 동의서에 서명하게 됩니다. 동의가 있는 경우 정맥 천자를 통해 혈액을 채취합니다.