Способствует ли индукция гемоксигеназы-1 улучшению состояния после инфаркта миокарда? (HAEM)

Интервенционная часть этого исследования представляет собой одноцентровое пилотное исследование безопасности и определения дозы, в котором пациентам назначают инфузию аргината гема в течение 1 дня (гем-1d), инфузию аргината гема в течение 2 дней или инфузию аргината гема в течение 3 дней (гем -3d) в последовательном порядке. Итак, три группы пациентов состоят из трех групп вмешательства.

Основываясь на фармакокинетических данных у пациентов с порфирией (3 мг/кг/день в течение 4-7 дней), исследователи пришли к выводу, что 3 фиксированные дозы аргината гема будут оптимальной дозой для противодействия острой фазе после NSTEMI. Более длительная инфузия аргината гема в настоящий момент представляется нецелесообразной.

Исследователи сначала введут 10 пациентам 1 дозу аргината гема (гем-1д, день 0) для оценки безопасности. Если безопасность в группе hem-1d будет обеспечена, 10 пациентов получат двухдневную инфузию аргината гема (день 0 и 1). После завершения этой группы и обеспечения безопасности третья группа (n = 10) будет получать инфузию аргината гема в течение трех дней подряд после NSTEMI (день 0, 1 и 2 после госпитализации).

Аргинат гема считается безопасным для пациентов с NSTEMI, если в последовательных группах не возникает нежелательных явлений. Для оценки безопасности в ходе исследования отслеживаются следующие возможные события:

• Новое начало инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST);
• Сердечная декомпенсация;
• Устойчивая желудочковая аритмия, требующая дефибрилляции;
• Все вызывают смерть;
• Падение среднего артериального давления (САД) более чем на 20 мм рт. ст. (САД определяется как 2 x диастолическое артериальное давление + 1 x систолическое артериальное давление, деленное на 3 (САД = 2 x Pdias + Psys / 3));
• Эозинофилия (> 0,5 x 109/л) в сочетании с лихорадкой и/или сыпью и/или ознобом или анафилактическим шоком;
• Почечная недостаточность (креатинин сыворотки выше 300 мкмоль/л);
• ASAT или ALAT повышены как минимум в 3 раза от верхней границы нормы;
• Тяжелые гематологические нарушения, определяемые как тромбоцитопения < 40 x 109/л, лейкоцитопения < 2,0 x 109/л или гемолитическая анемия;
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) повышено как минимум в 3 раза от верхней границы нормы;
• Сильное кровотечение, требующее переливания крови.

В случае возникновения одного из вышеупомянутых эффектов исследователи сообщат об этом в METC и проведут обсуждение, прежде чем продолжить исследование. Если после обсуждения с METC окажется, что аргинат гема небезопасен для пациентов с NSTEMI, включение пациентов будет немедленно прекращено, и все пациенты, которые уже получали аргинат гема, будут тщательно наблюдаться. Исследователь позаботится о том, чтобы все испытуемые были проинформированы.

После завершения каждой группы METC будет проинформирован о ходе исследования.

Независимо от распределения все пациенты будут получать помощь в обычном порядке в соответствии с национальными/международными рекомендациями 79, 80.

Пациентов с NSTEMI, поступивших в Медицинский центр Университета Гронингена (UMCG), просят принять участие в исследовании и они подпишут информированное согласие. После подписания согласия проводится забор крови через вену для получения исходных данных.

На 0, 1, 2, 3, 7 и 180 день после NSTEMI берут кровь для дополнительных измерений. Эхокардиографию проводят для определения функции левого желудочка, включая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ), через 3 дня, 7 дней и 180 дней. Для оценки возможного антигипертензивного компонента лечения аргинатом гема будут проводиться 24-часовые амбулаторные записи артериального давления на 7-й день и через 6 месяцев после NSTEMI.

Будут определяться следующие компоненты гемового пути: свободный гем, гемоглобин, ферритин, монооксид углерода, гемоксигеназа (НО)-1, биливердин, прямой и непрямой билирубин. Для контроля безопасности исследователи будут оценивать ферменты печени (ALAT, ASAT, γ-GT, AP, LDH), время свертывания крови (INR, APTT, PT), электролиты (Na, K, Cl, Mg) и, кроме того, регулярные гематологические показатели (Hb). , Ht, тромбоциты) и химические (азот мочевины крови, креатинин, CK, CK-MB, тропонин T, мозговой натрийуретический пептид, VEGF и эритропоэтин).

Всем участникам также будет предложено сдать кровь для оценки полиморфизмов ДНК, влияющих на активность HO-1, таких как полиморфизмы HO-1, и для оценки качества эндотелиальных клеток-предшественников (EPC).

Общее количество пациентов, включенных в интервенционную часть данного исследования, составит 30 человек. Последующее наблюдение завершается через 6 месяцев после включения последнего пациента. По оценкам исследователей, включение займет около 6 месяцев. Таким образом, общая продолжительность обучения составляет не менее 12 месяцев. Максимальная продолжительность исследования составит 18 месяцев, включая анализ результатов.

Кроме того, в неинтервенционной части этого исследования будут опрошены две группы пациентов:

1. Исследователи предполагают, что из-за острого коронарного синдрома HO-1 активируется, но на слишком низком уровне, чтобы иметь клиническую пользу. Чтобы определить временной ход активности HO-1 и продуктов ее деградации после ИМбпST, исследователи возьмут кровь и проведут все те же анализы у 15 пациентов с ИМбпST, как описано выше. Невозможно использовать те же анализы, что и в интервенционной части этого исследования, поскольку инфузия аргината гема будет влиять на результаты.
2. В качестве здоровых контролей для анализов крови и для получения информации о нормальных уровнях активности HO-1 исследователи возьмут кровь и проведут те же базовые анализы у 15 пациентов с нетипичной стенокардией, у которых не было обнаружено сердечного заболевания с помощью нашего исследования. амбулаторное отделение.

Всем этим пациентам будет предложено принять участие в неинтервенционной части этого исследования, они получат отдельное информационное письмо и подпишут форму информированного согласия. Если есть согласие, кровь берут из вены.