Parantaako hemioksigenaasi-1-induktio sydänvaurioita sydäninfarktin jälkeen? (HAEM)

Tämän tutkimuksen interventio-osa on yhden keskuksen turvallisuuden ja annoksen määrittelevä pilottitutkimus, jossa potilaille annetaan hemi-arginaatti-infuusio 1 päiväksi (hem-1d), hemi-arginaatti-infuusio 2 päivän ajan tai hemi-arginaatti-infuusio 3 päivän ajan (hem -3d) peräkkäisessä järjestyksessä. Joten kolme potilasryhmää koostuvat kolmesta interventioryhmästä.

Porfyriapotilailla (3 mg/kg/vrk 4-7 päivän ajan) saatujen farmakokineettisten tietojen perusteella tutkijat perustelevat, että 3 kiinteää annosta hemiarginaattia on optimaalinen annos NSTEMI:n jälkeisen akuutin vaiheen torjumiseksi. Hemiarginaatin pidempi infuusio ei tällä hetkellä vaikuta järkevältä.

Tutkijat antavat ensin 10 potilaalle 1 annoksen hemiarginaattia (hem-1d, päivä 0) turvallisuuden arvioimiseksi. Jos turvallisuus on taattu hem-1d-ryhmässä, 10 potilasta saa kahden päivän hemiarginaatti-infuusion (päivät 0 ja 1). Kun tämä ryhmä on valmis ja turvallisuus on taattu, kolmas ryhmä (n = 10) saa hemiarginaatti-infuusion kolmena peräkkäisenä päivänä NSTEMI:n jälkeen (päivät 0, 1 ja 2 sisäänoton jälkeen).

Hemiarginaattia pidetään turvallisena NSTEMI-potilailla, jos peräkkäisissä ryhmissä ei esiinny haittavaikutuksia. Turvallisuuden arvioimiseksi tutkimuksen aikana seurataan seuraavia mahdollisia tapahtumia:

• Uusi sydäninfarkti, johon liittyy ST-korkeus (STEMI);
• Sydämen dekompensaatio;
• Pitkäkestoinen kammiorytmi, joka vaatii defibrillaatiota;
• Kaikki aiheuttavat kuoleman;
• Keskimääräisen valtimoverenpaineen (MAP) lasku yli 20 mmHg (MAP määritellään 2 x diastolinen verenpaine + 1 x systolinen verenpaine jaettuna 3:lla (MAP = 2 x Pdias + Psys / 3));
• Eosinofilia (> 0,5 x 109/l) yhdessä kuumeen ja/tai ihottuman ja/tai vilunväristyksen tai anafylaktisen sokin kanssa;
• Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini yli 300 µmol/l);
• ASAT tai ALAT ovat kohonneet vähintään 3 kertaa normaalin ylärajaan verrattuna;
• Vakavat hematologiset poikkeavuudet, kuten trombosytopenia < 40 x 109/l, leukosytopenia < 2,0 x 109/l tai hemolyyttinen anemia;
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on kohonnut vähintään 3 kertaa normaalin ylärajaan verrattuna;
• Vaikea verenvuoto, joka määritellään verensiirtoa vaativaksi.

Jos jokin yllä mainituista vaikutuksista ilmenee, tutkijat raportoivat tästä METC:lle ja harkitsevat asiaa ennen tutkimuksen jatkamista. Jos METC:n kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen käy ilmi, että hemiarginaatti ei ole turvallinen NSTEMI-potilaille, potilaiden mukaan ottaminen lopetetaan välittömästi ja kaikkia potilaita, jotka ovat jo saaneet hemiarginaattia, seurataan perusteellisesti. Tutkija huolehtii siitä, että kaikki kohteet pidetään ajan tasalla.

Kunkin ryhmän päätyttyä METC:lle ilmoitetaan tutkimuksen etenemisestä.

Jakamisesta riippumatta kaikki potilaat saavat hoitoa normaalisti kansallisten/kansainvälisten ohjeiden 79, 80 mukaisesti.

Potilaita, joilla on NSTEMI, jotka on otettu Groningenin yliopistolliseen lääketieteelliseen keskukseen (UMCG), pyydetään osallistumaan tutkimukseen ja he allekirjoittavat tietoisen suostumuksen. Suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen veri otetaan laskimopunktiolla perustietojen saamiseksi.

Päivänä 0, 1, 2, 3, 7 ja 180 NSTEMI-veren ottamisen jälkeen lisämittauksia varten. Ekokardiografia suoritetaan vasemman kammion toiminnan määrittämiseksi, mukaan lukien vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), 3 päivän, 7 päivän ja 180 päivän kuluttua. Hemiarginaattihoidon mahdollisen verenpainetta alentavan komponentin arvioimiseksi 24 tunnin ambulatoriset verenpainemittaukset suoritetaan päivänä 7 ja 6 kuukautta NSTEMI:n jälkeen.

Seuraavat hemireitin komponentit määritetään: vapaa hemi, hemoglobiini, ferritiini, hiilimonoksidi, hemioksygenaasi (HO)-1, biliverdiini ja suora ja ei-suora bilirubiini. Turvallisuuden valvomiseksi tutkijat arvioivat maksaentsyymejä (ALAT, ASAT, γ-GT, AP, LDH), hyytymisaikoja (INR, APTT, PT), elektrolyyttejä (Na, K, Cl, Mg) ja lisäksi säännöllistä hematologiaa (Hb) , Ht, trombosyytit) ja kemia (veren ureatyppi, kreatiniini, CK, CK-MB, troponiini T, aivojen natriureettinen peptidi, VEGF ja erytropoietiini).

Kaikilta osallistujilta pyydetään myös verta HO-1-aktiivisuuteen vaikuttavien DNA-polymorfismien, kuten HO-1-polymorfismien, arvioimiseksi ja endoteelisolujen (EPC) laadun arvioimiseksi.

Tämän tutkimuksen interventio-osaan otettujen potilaiden kokonaismäärä on 30 potilasta. Seuranta päättyy 6 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan sisällyttämisestä. Tutkijoiden mukaan sisällyttäminen kestää noin 6 kuukautta. Opintojen kesto on siis yhteensä vähintään 12 kuukautta. Tutkimuksen enimmäiskesto on 18 kuukautta, mukaan lukien tulosten analysointi.

Lisäksi kahdelta potilasryhmältä kysytään tämän tutkimuksen ei-interventio-osassa:

1. Tutkijat olettavat, että akuutin sepelvaltimon oireyhtymän vuoksi HO-1 aktivoituu, mutta liian alhaisella tasolla, jotta siitä olisi kliinistä hyötyä. HO-1-aktiivisuuden ja sen hajoamistuotteiden ajan kulumisen määrittämiseksi NSTEMI:n jälkeen tutkijat ottavat verta ja suorittavat kaikki samat määritykset 15 NSTEMI-potilaalle, kuten edellä on kuvattu. Ei ole mahdollista käyttää samoja määrityksiä, jotka suoritettiin tämän tutkimuksen interventioosassa, sillä hemiarginaatti-infuusio häiritsee tuloksia.
2. Terveinä verikokeina ja saadakseen käsityksen HO-1-aktiivisuuden normaaleista tasoista tutkijat ottavat verta ja tekevät samat lähtötason määritykset 15 potilaalle, joilla on epätyypillinen angina pectoris ja joilla ei ole havaittu sydänsairautta. poliklinikka.

Kaikkia näitä potilaita pyydetään osallistumaan tämän tutkimuksen ei-interventio-osaan, he saavat erillisen tiedotuskirjeen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen. Jos suostumus annetaan, veri otetaan laskimopunktiolla.