A hem-oxigenáz-1 indukciója javítja a szívizominfarktus utáni szívsérüléseket? (HAEM)

A tanulmány intervenciós része egy egyközpontú biztonsági és dózismeghatározó kísérleti vizsgálat, amelyben a betegeket hem-arginát infúzióra osztják be 1 napig (hem-1d), hem-arginát infúziót 2 napig vagy hem-arginát infúziót 3 napig (hem). -3d) egymást követő sorrendben. Tehát a három betegcsoport három beavatkozási csoportból áll.

A porfíriás betegek farmakokinetikai adatai alapján (3 mg/ttkg/nap 4-7 napon keresztül) a vizsgálók ésszerűsítik, hogy 3 fix dózisú hem-arginát lesz az optimális dózis az NSTEMI utáni akut fázis elleni védekezésre. A hem arginát hosszabb infúziója ebben a pillanatban nem tűnik racionálisnak.

A vizsgálók először 10 betegnek 1 adag hem-arginátot (hem-1d, 0. nap) adnak be a biztonságosság értékelésére. Ha a biztonság garantált a hem-1d csoportban, 10 beteg kap kétnapos hem arginát infúziót (0. és 1. nap). Miután ez a csoport elkészült és a biztonság garantált, a harmadik csoport (n = 10) hem arginát infúziót kap három egymást követő napon az NSTEMI után (a felvételt követő 0., 1. és 2. napon).

A hem-arginát biztonságosnak tekinthető az NSTEMI-ben szenvedő betegeknél, ha nem fordul elő nemkívánatos esemény az egymást követő csoportokban. A biztonság értékelése érdekében a vizsgálat során a következő lehetséges eseményeket figyelik:

• Újonnan fellépő szívinfarktus ST-elevációval (STEMI);
• A szív dekompenzációja;
• Tartós kamrai aritmia, amely defibrillációt igényel;
• Minden halált okoz;
• Az átlagos artériás vérnyomás (MAP) 20 Hgmm-nél nagyobb csökkenése (a MAP 2 x diasztolés vérnyomás + 1 x szisztolés vérnyomás osztva 3-mal (MAP = 2 x Pdias + Psys / 3));
• Eozinofília (> 0,5 x 109/l) lázzal és/vagy bőrkiütéssel és/vagy hidegrázással vagy anafilaxiás sokkkal kombinálva;
• veseelégtelenség (szérum kreatinin 300 µmol/l felett);
• Az ASAT vagy az ALAT a normálérték felső határának legalább háromszorosára emelkedett;
• Súlyos hematológiai rendellenességek, mint thrombocytopenia < 40 x 109/l, leukocitopénia < 2,0 x 109/l vagy hemolitikus anémia;
• Az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) a normálérték felső határának legalább háromszorosára emelkedett;
• Súlyos vérzés, amely vérátömlesztést igényel.

Abban az esetben, ha a fent említett hatások valamelyike ​​fellép, a vizsgálók ezt jelentik a METC-nek, és a vizsgálat folytatása előtt megfontolják. Ha a METC-vel való egyeztetés után kiderül, hogy a hem-arginát nem biztonságos az NSTEMI-ben szenvedő betegeknél, a betegek felvételét azonnal megszakítják, és minden olyan beteget, aki már kapott hem-arginátot, alaposan nyomon követik. A vizsgáló gondoskodik arról, hogy minden alany tájékozott legyen.

Az egyes csoportok befejezése után a METC tájékoztatást kap a vizsgálat előrehaladásáról.

Az elosztástól függetlenül minden beteg a 79. és 80. számú nemzeti/nemzetközi iránymutatások szerint a szokásos ellátásban részesül.

A Groningeni Egyetemi Orvosi Központba (UMCG) felvett NSTEMI-ben szenvedő betegeket felkérik, hogy vegyenek részt a vizsgálatban, és aláírják a beleegyezésüket. A beleegyezés aláírása után vénapunkcióval vért vesznek az alapadatokhoz.

Az NSTEMI utáni 0., 1., 2., 3., 7. és 180. napon további mérésekhez vért vesznek. Echokardiográfiát végeznek a bal kamra funkciójának meghatározására, beleértve a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF), 3 nap, 7 nap és 180 nap elteltével. A hem-arginát kezelés lehetséges antihipertenzív komponensének felmérése érdekében 24 órás ambuláns vérnyomásméréseket végeznek az NSTEMI utáni 7. napon és 6 hónappal.

A hem útvonal következő összetevőit határozzuk meg: szabad hem, hemoglobin, ferritin, szén-monoxid, hem oxigenáz (HO)-1, biliverdin, valamint direkt és nem direkt bilirubin. A biztonság ellenőrzése érdekében a vizsgálók értékelik a májenzimeket (ALAT, ASAT, γ-GT, AP, LDH), az alvadási időt (INR, APTT, PT), az elektrolitokat (Na, K, Cl, Mg) és a rendszeres hematológiát (Hb) , Ht, trombociták) és a kémia (vér karbamid-nitrogén, kreatinin, CK, CK-MB, troponin T, agyi natriuretikus peptid, VEGF és eritropoetin).

Minden résztvevőtől vért is kérnek a HO-1 aktivitást befolyásoló DNS-polimorfizmusok, például a HO-1 polimorfizmusok, valamint az endothel progenitor sejtek (EPC) minőségének értékeléséhez.

A vizsgálat intervenciós részébe bevont betegek száma összesen 30 lesz. A nyomon követés az utolsó beteg felvétele után 6 hónappal fejeződik be. A nyomozók becslése szerint a felvétel körülbelül 6 hónapot vesz igénybe. A tanulmányok időtartama tehát összesen legalább 12 hónap. A vizsgálat maximális időtartama 18 hónap, beleértve az eredmények elemzését.

Ezen túlmenően a vizsgálat nem intervenciós részében két betegcsoportot is megkérdezünk:

1. A kutatók azt feltételezik, hogy az akut koronária szindróma miatt a HO-1 aktiválódik, de túl alacsony szinten ahhoz, hogy klinikai előnye legyen. A HO-1 aktivitás és bomlástermékei NSTEMI utáni időbeli lefolyásának meghatározásához a vizsgálók vért vesznek, és ugyanazokat a vizsgálatokat végzik el 15 NSTEMI-ben szenvedő betegen a fent leírtak szerint. Nem lehetséges ugyanazokat a vizsgálatokat használni, mint a jelen vizsgálat intervenciós részében, mivel a hem arginát infúzió befolyásolja az eredményeket.
2. A vérvizsgálatok egészséges kontrolljaként és a HO-1 aktivitás normál szintjébe való betekintés érdekében a vizsgálók vért vesznek, és ugyanazokat a kiindulási vizsgálatokat végzik el 15 olyan nem tipikus angina pectorisban szenvedő betegnél, akiknél nem lehetett kimutatni szívbetegséget. járóbeteg szakrendelés.

Valamennyi beteget felkérjük, hogy vegyen részt a vizsgálat nem beavatkozási részében, külön tájékoztató levelet kapjanak, és aláírjanak egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot. Ha beleegyezik, vénapunkcióval vért vesznek.