リンパ系悪性腫瘍患者に対する Campath-IH Plus Chemorx による同種幹細胞移植後のナチュラル キラー (NK) 細胞 Adback

NK 細胞、T 細胞、および治験薬:

ドナーからの NK 細胞と T 細胞は、幹細胞移植後の再発 (疾患の再発) のリスクを低下させる可能性があります。 NK細胞とT細胞は白血球の一種です。 どちらのタイプの細胞も、感染と闘い、体内の腫瘍細胞を「殺す」能力を持っています。 NK 細胞は、T 細胞とは異なり、腫瘍細胞を「攻撃」して「殺す」ために抗原 (異物) によって活性化される (「オンになる」) 必要がないため、「ナチュラル キラー」と呼ばれます。

スクリーニング検査:

この研究の治療を開始する前に、医師がこの研究に参加する資格があるかどうかを判断するのに役立つ「スクリーニング検査」が行われます。

• 身体検査。
• 定期的な検査、移植の効果を確認するため、および肝機能検査のために採血します（大さじ 6 杯半から 8 杯程度）。 この定期的な採血には、子供を持つことができる女性のための妊娠検査も含まれます。 この研究に参加する資格を得るには、妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 定期検査のために採取した尿。
• 病気の状態を確認するために行われる骨髄生検。 骨髄生検を採取するには、股関節または胸骨の領域を麻酔で麻痺させ、少量の骨髄と骨を太い針で抜き取ります。
• 胸部 X 線、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン、および心電図 (ECG - 心臓の電気的活動を測定する検査)。

試験治療：

治療は、スクリーニング来院後 30 日以内に開始されます。 すべての治験薬は、中心静脈カテーテル（CVC）を介して投与され、治療中は留置されます。 CVC は、局所麻酔下で大きな静脈に挿入される無菌の柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明します。この手順について署名済みの別の同意書が必要です。

-この研究で化学療法を開始する前に、最後の生物学的療法、化学療法、放射線療法、またはその他の治験療法から21日以上経過している必要があります。

コンディショニングとして BEAM、CAMPATH-IH、およびリツキシマブを投与されている患者:

BEAM は、細胞 DNA (細胞の遺伝物質) に自身を挿入することにより、白血病およびリンパ腫細胞を殺すように設計されています。

アレムツズマブは、特定の免疫細胞に見られる外来物質（抗原）に付着するように設計されており、細胞を死滅させる可能性があります。

リツキシマブはリンパ腫細胞に付着するように設計されており、リンパ腫細胞を死滅させる可能性があります。

1 日目に、BCNU は 1 時間以上与えられます。

2～5日目には、Ara-Cを1時間以上、エトポシドを3時間以上投与します。 これは、この 4 日間、12 時間ごとに繰り返されます。

2〜4日目に、アレムツズマブを30分かけて投与します。 この間、ヒドロコルチゾンとタクロリムスが静脈から投与され、悪寒、発疹、蕁麻疹などの副作用を予防または緩和します。

6日目に、メルファランを30分かけて投与します。

リツキシマブも、移植の 13 日前に 5 ～ 7 時間にわたって投与され、その後は週に 1 回、合計 4 回投与されます。

化学療法が終了した7日目に、先に採取した血液や骨髄幹細胞を30～45分かけてCVCから移植（体内に投与）します。 これが標準治療です。

幹細胞注入後、+1、+3、および +6 日目に、メトトレキサートを静脈から投与して、移植片対宿主病のリスクを軽減します。

好中球（白血球の一種）の数が回復するまで、G-CSF（フィルグラスチム）を1日1回皮下に注射します。

約60人の患者がこの研究に参加します。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。

フルダラビン、シクロホスファミド、CAMPATH-IH、リツキシマブ、および TBI を投与されている患者の場合:

TBI は、がん細胞の DNA (細胞の遺伝物質) に損傷を与えるように設計されており、がん細胞を殺す可能性があります。

アレムツズマブは、特定の免疫細胞に見られる外来物質（抗原）に付着するように設計されており、細胞を死滅させる可能性があります。

シクロホスファミドは、癌細胞の増殖を阻害するように設計されており、癌細胞の増殖が遅くなったり停止したりして、全身に広がる可能性があります。 これにより、がん細胞が死滅する可能性があります。

フルダラビンは、がん細胞が損傷した DNA (細胞の遺伝物質) を修復する能力を低下させるように設計されています。 これにより、細胞が死ぬ可能性が高くなる可能性があります。

リツキシマブはリンパ腫細胞に付着するように設計されており、リンパ腫細胞を死滅させる可能性があります。

1〜3日目に、アレムツズマブを30分かけて、フルダラビンを1時間かけて、シクロホスファミドを1時間かけて投与します。 この間、ヒドロコルチゾンとタクロリムスが静脈から投与され、悪寒、発疹、蕁麻疹などの副作用を予防または緩和します。

リツキシマブも、移植の 13 日前に 5 ～ 7 時間にわたって投与され、その後は週に 1 回、合計 4 回投与されます。

5日目に化学療法終了後にTBIを行い、同日中に先に採取した造血幹細胞をCVCを通して30～45分かけて移植（体に戻します）します。 これが標準治療です。

幹細胞注入後、+1、+3、および +6 日目に、メトトレキサートを静脈から投与して、移植片対宿主病のリスクを軽減します。

好中球（白血球の一種）の数が回復するまで、G-CSF（フィルグラスチム）を1日1回皮下に注射します。

約80人の患者がこの研究に参加します。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。

すべての患者:

NK 細胞と T 細胞の注入:

病気の状態と血液中のドナー細胞の量に応じて、血液幹細胞移植後にドナーからの NK 細胞または T 細胞の「ブースト」が行われることがあります。

移植後 3 か月で 80% を超えるドナー T 細胞で完全寛解 (がんの症状の消失) が達成された場合、追加の T 細胞は投与されません。

血液中のドナー T 細胞が 80% 未満の場合、NK 細胞または T 細胞の追加免疫が行われます。 与えられる細胞の種類は、DNA の特定の領域で NK 細胞を活性化する (「オンにする」) ことができる分子の存在を確認するためにスクリーニング訪問中に行われた DNA テストの結果によって異なります。 血中のドナー T 細胞の割合が 100% に達しない場合は、8 週間後に同じタイプの細胞注入を繰り返すことができます。

移植後 3 か月で活動性疾患が持続する場合は、リツキシマブを 1 週間に 1 回投与するか、リツキシマブの 2 回目と 3 回目の投与の間に NK 細胞または T 細胞を投与します。 NK 細胞または T 細胞の注入は、最初の細胞注入で疾患が完全に寛解しない場合、6 週間ごとに (最大 12 週間) 繰り返すことができます。

移植の約2週間前から移植後約2～3週間まで入院が必要となります。 追加の細胞は外来で注入されます。

アドレナリンと抗ヒスタミン薬は、アレルギー反応の治療に役立つように、NK細胞注入中にベッドサイドで利用できます.

研究訪問:

移植後は約100日間、ヒューストン地区に滞在する必要があります。 最初の研究訪問中に、移植後に次の検査/手順が実行されます。

• 必要に応じて血液と血小板の輸血。
• 定期検査のための採血（小さじ約6杯）。
• 移植の効果を確認するための採血（大さじ6～10杯程度）。
• 定期検査のために採取した尿。
• スクリーニング訪問中に実行されたものなどの画像スキャン。
• 必要に応じて骨髄生検を行います。

移植後 25 ～ 35 日目、および 3 か月後に、CT スキャン、陽電子放出断層撮影法 (PET)、定期的な採血 (小さじ 6 杯程度)、および骨髄生検/吸引が行われます。 これらの検査は、病気の状態を確認するために行われます。

学習期間:

病気が悪化したり、耐えられない副作用が発生したりしない限り、この研究の期間は最大約3年です。

ファローアップ：

35 日目以降、100% ドナー細胞で疾患が寛解している場合、最初の 1 年間は 3 か月ごと、その後 3 年間は 6 か月ごとに評価が行われます。

疾患が 90 ～ 100 日までに寛解しない場合は、CT スキャン、PET スキャン、通常の血液検査（小さじ 6 杯程度）、および骨髄生検 / 吸引を 6 ～ 8 週間ごとに実施します（各 NK または T-寛解が達成されるまで細胞注入）。 その後、これらのテストは 6 か月ごとに繰り返されます。

これは調査研究です。 この研究で使用されたすべての薬は、FDA に承認され、市販されています。 NK 細胞の使用は FDA の承認を受けておらず、市販されていません。 この研究での薬物と NK 細胞の併用は調査段階です。