Adback естественных клеток-киллеров (NK) после аллогенной трансплантации стволовых клеток с помощью Campath-IH Plus Chemorx для пациентов с лимфоидными злокачественными новообразованиями

NK-клетки, Т-клетки и исследуемые препараты:

NK и Т-клетки от донора могут снизить риск рецидива (повторного появления заболевания) после трансплантации стволовых клеток. NK-клетки и Т-клетки являются разновидностью лейкоцитов. Оба типа клеток обладают способностью бороться с инфекцией и «убивать» опухолевые клетки в организме. NK-клетки называют «естественными киллерами», потому что, в отличие от Т-клеток, NK-клетки не нужно активировать («включать») антигеном (чужеродным веществом), чтобы «атаковать» и «убить» опухолевые клетки.

Скрининговые тесты:

Перед началом лечения в рамках этого исследования будут проведены «скрининговые тесты», чтобы помочь врачу определить, подходит ли он для участия в этом исследовании.

• Физический экзамен.
• Взятие крови (от 6 1/2 до 8 столовых ложек) для обычных анализов, чтобы проверить последствия трансплантации и для проверки функции печени. Этот плановый забор крови также будет включать тест на беременность для женщин, которые могут иметь детей. Чтобы иметь право принять участие в этом исследовании, тест на беременность должен быть отрицательным.
• Моча, собранная для обычных анализов.
• Биопсия костного мозга проводится для проверки статуса заболевания. Для взятия биопсии костного мозга область бедра или грудной кости обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга и кости извлекают через большую иглу.
• Рентген грудной клетки, компьютерная томография (КТ) и электрокардиограмма (ЭКГ — тест, который измеряет электрическую активность сердца).

Лечение исследования:

Лечение начнется в течение 30 дней после скринингового визита. Все исследуемые препараты будут вводиться через центральный венозный катетер (ЦВК), который останется на месте на протяжении всего лечения. ЦВК представляет собой стерильную гибкую трубку, которую вводят в крупную вену, пока вы находитесь под местной анестезией. Ваш врач объяснит эту процедуру более подробно, и для этой процедуры требуется подписанная отдельная форма согласия.

Перед началом химиотерапии в этом исследовании должен пройти 21 или более дней с момента последней биологической терапии, химиотерапии, лучевой терапии или другой исследуемой терапии.

ПАЦИЕНТЫ, ПОЛУЧАЮЩИЕ BEAM, CAMPATH-IH И РИТУКСИМАБ В КАЧЕСТВЕ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ:

BEAM предназначен для уничтожения клеток лейкемии и лимфомы путем внедрения в клеточную ДНК (генетический материал клеток).

Алемтузумаб предназначен для присоединения к чужеродному веществу (антигену), обнаруженному на определенных иммунных клетках, что может привести к их гибели.

Ритуксимаб предназначен для прикрепления к клеткам лимфомы, что может привести к их гибели.

В первый день на BCNU будет отведено более 1 часа.

В дни 2-5 Ara-C будет вводиться в течение 1 часа, а этопозид — в течение 3 часов. Это будет повторяться каждые 12 часов в течение этих 4 дней.

В дни 2-4 алемтузумаб будет вводиться в течение 30 минут. Гидрокортизон и такролимус будут вводиться внутривенно в течение этого времени, чтобы предотвратить или облегчить побочные эффекты, такие как озноб, кожная сыпь и/или крапивница.

На 6-й день мелфалан будет дан в течение 30 минут.

Ритуксимаб также будет вводиться в течение 5-7 часов, за 13 дней до трансплантации, а затем один раз в неделю, всего 4 дозы.

На 7-й день, после завершения химиотерапии, стволовые клетки крови или костного мозга, которые были собраны ранее, будут трансплантированы (введены в ваш организм) через ЦВК в течение 30-45 минут. Это стандартное лечение.

В дни +1, +3 и +6 после инфузии стволовых клеток метотрексат будет вводиться внутривенно, чтобы помочь снизить риск реакции «трансплантат против хозяина».

Г-КСФ (филграстим) будет вводиться под кожу один раз в день до тех пор, пока количество нейтрофилов (разновидность лейкоцитов) не восстановится.

В этом исследовании примут участие около 60 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.

ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ФЛУДАРАБИН, ЦИКЛОПОСФАМИД, КАМПАТ-IH, РИТУКСИМАБ И ЧМТ:

TBI предназначен для повреждения ДНК (генетический материал клеток) раковых клеток, что может убить раковые клетки.

Алемтузумаб предназначен для присоединения к чужеродному веществу (антигену), обнаруженному на определенных иммунных клетках, что может привести к их гибели.

Циклофосфамид предназначен для предотвращения размножения раковых клеток, что может замедлить или остановить их рост и распространение по всему телу. Это может привести к гибели раковых клеток.

Флударабин предназначен для снижения способности раковых клеток восстанавливать поврежденную ДНК (генетический материал клеток). Это может увеличить вероятность гибели клеток.

Ритуксимаб предназначен для прикрепления к клеткам лимфомы, что может привести к их гибели.

В дни 1-3 алемтузумаб будет вводиться в течение 30 минут, флударабин — в течение 1 часа и циклофосфамид — в течение 1 часа. Гидрокортизон и такролимус будут вводиться внутривенно в течение этого времени, чтобы предотвратить или облегчить побочные эффекты, такие как озноб, кожная сыпь и/или крапивница.

Ритуксимаб также будет вводиться в течение 5-7 часов, за 13 дней до трансплантации, а затем один раз в неделю, всего 4 дозы.

На 5-й день, после завершения химиотерапии, будет проведена ЧМТ, а позже в тот же день стволовые клетки крови, которые были собраны ранее, будут трансплантированы (вернуты в ваш организм) через ЦВК в течение 30-45 минут. Это стандартное лечение.

В дни +1, +3 и +6 после инфузии стволовых клеток метотрексат будет вводиться внутривенно, чтобы помочь снизить риск реакции «трансплантат против хозяина».

Г-КСФ (филграстим) будет вводиться под кожу один раз в день до тех пор, пока количество нейтрофилов (разновидность лейкоцитов) не восстановится.

В этом исследовании примут участие около 80 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.

ВСЕ ПАЦИЕНТЫ:

Инфузия NK-клеток и Т-клеток:

«Увеличение» NK-клеток или Т-клеток от донора может быть дано после трансплантации стволовых клеток крови, в зависимости от статуса заболевания и количества донорских клеток в крови.

Если полная ремиссия (исчезновение симптомов рака) достигается через 3 месяца после трансплантации с более чем 80% донорских Т-клеток, дополнительные Т-клетки не вводятся.

Если донорских Т-клеток в крови менее 80%, то будет проведена буст-терапия NK-клетками или Т-клетками. Тип предоставленных клеток будет зависеть от результатов тестирования ДНК, которое было проведено во время скринингового визита для проверки наличия молекул, которые могут активировать («включить») NK-клетки в определенной области вашей ДНК. Тот же тип инфузии клеток можно повторить через 8 недель, если процент донорских Т-клеток в крови не достигает 100%.

Если через 3 месяца после трансплантации активное заболевание сохраняется, ритуксимаб вводят по 1 дозе один раз в неделю или между второй и третьей дозой ритуксимаба вводят NK-клетки или Т-клетки. Инфузию NK-клеток или Т-клеток можно повторять каждые 6 недель (до 12 недель), если заболевание не достигает полной ремиссии при первой инфузии клеток.

Необходимо будет оставаться в больнице примерно за 2 недели до трансплантации до примерно 2-3 недель после трансплантации. Дополнительные клетки будут переливаться амбулаторно.

Эпинефрин и антигистаминные препараты будут доступны у постели больного во время инфузии NK-клеток, чтобы помочь в лечении любых аллергических реакций.

Учебные визиты:

После трансплантации необходимо будет оставаться в районе Хьюстона около 100 дней. Во время первоначальных учебных посещений после трансплантации будут выполняться следующие тесты/процедуры.

• Переливание крови и тромбоцитов по мере необходимости.
• Взятие крови (около 6 чайных ложек) для рутинных анализов.
• Взятие крови (около 6-10 столовых ложек) для проверки последствий трансплантации.
• Моча, собранная для обычных анализов.
• Сканирование изображений, например, выполненное во время скринингового визита.
• Биопсия костного мозга проводится, когда это необходимо.

В период с 25 по 35 день после трансплантации, а затем через 3 месяца будут выполняться компьютерная томография, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), обычные заборы крови (около 6 чайных ложек) и биопсия/аспирация костного мозга. Эти анализы будут проводиться для проверки статуса заболевания.

Продолжительность обучения:

Продолжительность этого исследования составляет примерно до 3 лет, если только болезнь не ухудшится или не возникнут какие-либо непереносимые побочные эффекты.

Следовать за:

После 35-го дня, если заболевание находится в стадии ремиссии со 100% донорскими клетками, оценка будет проводиться каждые 3 месяца в течение первого года, а затем каждые 6 месяцев до 3 лет.

Если заболевание не находится в ремиссии к 90-100 дню, каждые 6-8 недель (после каждой NK или T- инфузия клеток до достижения ремиссии). Затем эти тесты будут повторяться каждые 6 месяцев.

Это исследовательское исследование. Все препараты, использованные в этом исследовании, одобрены FDA и коммерчески доступны. Использование NK-клеток не одобрено FDA и не имеется в продаже. Совместное использование препаратов и NK-клеток в этом исследовании носит экспериментальный характер.