Adback de células Natural Killer (NK) após transplante alogênico de células-tronco com Campath-IH Plus Chemorx para pacientes com neoplasias linfoides

Células NK, Células T e as drogas do estudo:

As células NK e T de um doador podem diminuir o risco de recaída (reaparecimento da doença) após o transplante de células-tronco. As células NK e as células T são tipos de glóbulos brancos. Ambos os tipos de células têm a capacidade de combater infecções e "matar" células tumorais no corpo. As células NK são chamadas de "assassinas naturais" porque, ao contrário das células T, as células NK não precisam ser ativadas ("ligadas") por um antígeno (uma substância estranha) para "atacar" e "matar" as células tumorais.

Teste de tela:

Antes de iniciar o tratamento neste estudo, "testes de triagem" serão realizados para ajudar o médico a determinar a elegibilidade para participar deste estudo.

• Exame físico.
• Sangue coletado (cerca de 6 1/2 a 8 colheres de sopa) para testes de rotina, para verificar os efeitos do transplante e para um teste de função hepática. Essa coleta de sangue de rotina também incluirá um teste de gravidez para mulheres que podem ter filhos. Para ser elegível para participar deste estudo, o teste de gravidez deve ser negativo.
• Urina coletada para exames de rotina.
• Biópsia de medula óssea realizada para verificar o estado da doença. Para coletar uma biópsia de medula óssea, uma área do quadril ou do osso torácico é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea e osso é retirada por meio de uma agulha grande.
• Radiografia de tórax, tomografia computadorizada (TC) e um eletrocardiograma (ECG - um teste que mede a atividade elétrica do coração).

Tratamento do estudo:

O tratamento começará dentro de 30 dias após a visita de triagem. Todos os medicamentos do estudo serão administrados por meio de um cateter venoso central (CVC) que será mantido durante o tratamento. Um CVC é um tubo flexível estéril que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. Seu médico irá explicar este procedimento com mais detalhes, e um formulário de consentimento separado assinado para este procedimento é necessário

Antes de iniciar a quimioterapia neste estudo, 21 ou mais dias devem ter decorrido desde a última terapia biológica, quimioterapia, radioterapia ou outra terapia experimental.

PACIENTES RECEBENDO BEAM, CAMPATH-IH E RITUXIMAB COMO CONDICIONAMENTO:

BEAM é projetado para matar células de leucemia e linfoma inserindo-se no DNA celular (material genético das células).

O alemtuzumab foi concebido para se ligar a uma substância estranha (antigénio) que se encontra em certas células imunitárias, o que pode causar a morte das células.

O rituximab foi concebido para se ligar às células do linfoma, o que pode causar a sua morte.

No dia 1, o BCNU será administrado durante 1 hora.

Nos Dias 2-5, Ara-C será administrado durante 1 hora e etoposido durante 3 horas. Isso será repetido a cada 12 horas durante esses 4 dias.

Nos Dias 2-4, o alemtuzumab será administrado durante 30 minutos. A hidrocortisona e o tacrolimus serão administrados por via intravenosa durante esse período para ajudar a prevenir ou aliviar os efeitos colaterais, como calafrios, erupções cutâneas e/ou urticária.

No dia 6, o melfalano será administrado durante 30 minutos.

O rituximab também será administrado durante 5-7 horas, 13 dias antes do transplante e depois uma vez por semana para um total de 4 doses.

No dia 7, após a conclusão da quimioterapia, as células-tronco do sangue ou da medula que foram coletadas anteriormente serão transplantadas (dadas ao seu corpo) através do CVC durante 30 a 45 minutos. Este é o tratamento padrão.

Nos dias +1, +3 e +6 após a infusão de células-tronco, o metotrexato será administrado por via intravenosa para ajudar a diminuir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro.

G-CSF (filgrastim) será injetado logo abaixo da pele uma vez ao dia até que a contagem de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco) se recupere.

Cerca de 60 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.

PARA PACIENTES RECEBENDO FLUDARABINA, CICLOFOSFAMIDA, CAMPATH-IH, RITUXIMAB E TBI:

TBI é projetado para danificar o DNA (o material genético das células) de células cancerígenas, que podem matar as células cancerígenas.

O alemtuzumab foi concebido para se ligar a uma substância estranha (antigénio) que se encontra em certas células imunitárias, o que pode causar a morte das células.

A ciclofosfamida é projetada para interferir na multiplicação das células cancerígenas, o que pode retardar ou interromper seu crescimento e se espalhar por todo o corpo. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.

A fludarabina é projetada para tornar as células cancerígenas menos capazes de reparar o DNA danificado (o material genético das células). Isso pode aumentar a probabilidade de as células morrerem.

O rituximab foi concebido para se ligar às células do linfoma, o que pode causar a sua morte.

Nos Dias 1-3, o alemtuzumab será administrado durante 30 minutos, a fludarabina durante 1 hora e a ciclofosfamida durante 1 hora. A hidrocortisona e o tacrolimus serão administrados por via intravenosa durante esse período para ajudar a prevenir ou aliviar os efeitos colaterais, como calafrios, erupções cutâneas e/ou urticária.

O rituximab também será administrado durante 5-7 horas, 13 dias antes do transplante e depois uma vez por semana para um total de 4 doses.

No dia 5, após o término da quimioterapia, o TBI será administrado e, mais tarde, no mesmo dia, as células-tronco do sangue coletadas anteriormente serão transplantadas (devolvidas ao seu corpo) através do CVC em 30 a 45 minutos. Este é o tratamento padrão.

Nos dias +1, +3 e +6 após a infusão de células-tronco, o metotrexato será administrado por via intravenosa para ajudar a diminuir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro.

G-CSF (filgrastim) será injetado logo abaixo da pele uma vez ao dia até que a contagem de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco) se recupere.

Cerca de 80 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.

TODOS OS PACIENTES:

Infusão de células NK e células T:

Um "aumento" de células NK ou células T de um doador pode ser administrado após o transplante de células-tronco do sangue, dependendo do estado da doença e da quantidade de células do doador no sangue.

Se uma remissão completa (desaparecimento dos sintomas do câncer) for alcançada em 3 meses após o transplante com mais de 80% de células T doadoras, nenhuma célula T adicional será administrada.

Se as células T do doador tiverem menos de 80% no sangue, será administrado um reforço de células NK ou células T. O tipo de células fornecidas dependerá dos resultados do teste de DNA feito durante a visita de triagem para verificar a presença de moléculas que podem ser capazes de ativar ("ligar") as células NK em uma área específica do seu DNA. O mesmo tipo de infusão de células pode ser repetido 8 semanas depois, se a porcentagem de células T doadoras não atingir 100% no sangue.

Se a doença ativa persistir 3 meses após o transplante, 1 dose de rituximabe será administrada uma vez por semana, ou células NK ou células T serão administradas entre a segunda e a terceira dose de rituximabe. A infusão de células NK ou células T pode ser repetida a cada 6 semanas (até 12 semanas), se a doença não atingir a remissão completa com a primeira infusão de células.

Será necessário permanecer no hospital cerca de 2 semanas antes do transplante até cerca de 2-3 semanas após o transplante. As células adicionais serão infundidas em nível ambulatorial.

Epinefrina e anti-histamínicos estarão disponíveis à beira do leito durante a infusão de células NK para ajudar a tratar qualquer reação alérgica.

Visitas de estudo:

Será necessário permanecer na área de Houston por cerca de 100 dias após o transplante. Durante as visitas iniciais do estudo, os seguintes testes/procedimentos serão realizados após o transplante.

• Transfusões de sangue e plaquetas, conforme necessário.
• Sangue coletado (cerca de 6 colheres de chá) para testes de rotina.
• Sangue coletado (cerca de 6-10 colheres de sopa) para verificar os efeitos do transplante.
• Urina coletada para exames de rotina.
• Exames de imagem, como os realizados durante a visita de triagem.
• Realizada biópsia de medula óssea, quando necessária.

Entre os dias 25-35 após o transplante e, em seguida, aos 3 meses, serão realizadas tomografias computadorizadas, tomografia por emissão de pósitrons (PET), coletas de sangue de rotina (cerca de 6 colheres de chá) e uma biópsia/aspirado da medula óssea. Esses testes serão feitos para verificar o estado da doença.

Duração do estudo:

Período de tempo neste estudo até cerca de 3 anos, a menos que a doença piore ou quaisquer efeitos colaterais intoleráveis ​​sejam experimentados.

Seguir:

Após o dia 35, se a doença estiver em remissão com 100% de células doadoras, será realizada uma avaliação a cada 3 meses durante o primeiro ano e depois a cada 6 meses até 3 anos.

Se a doença não estiver em remissão nos dias 90-100, tomografias computadorizadas, PETs, exames de sangue de rotina (cerca de 6 colheres de chá) e uma biópsia/aspiração da medula óssea serão realizados a cada 6-8 semanas (após cada NK ou T- infusão de células até que a remissão seja alcançada). Então, esses testes serão repetidos a cada 6 meses.

Este é um estudo investigativo. Todos os medicamentos usados ​​neste estudo são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente. O uso de células NK não é aprovado pela FDA e não está disponível comercialmente. O uso das drogas e células NK juntas neste estudo é experimental.