Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Natural Killer (NK) celletilbakeslag etter allogen stamcelletransplantasjon med Campath-IH Plus Chemorx for pasienter med lymfoide maligniteter

1. september 2020 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

T-celle eller Natural Killer (NK) celletilbakeslag hos pasienter med lymfoide maligniteter som får allogen stamcelletransplantasjon med Campath-IH-holdige kondisjoneringsregimer

Hovedmål:

  • For å bestemme sikkerheten til adback T- eller Natural Killer (NK)-celler hos pasienter med lymfoide maligniteter som får allogen stamcelletransplantasjon med Campath-IH-holdig kondisjoneringsregime.

Sekundært mål:

  • For å bestemme effektiviteten (sykdomsfri-overlevelse) av denne strategien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

NK-celler, T-celler og studiemedikamenter:

NK- og T-celler fra en donor kan redusere risikoen for tilbakefall (gjenopptreden av sykdom) etter stamcelletransplantasjon. NK-celler og T-celler er typer hvite blodceller. Begge celletyper har evnen til å bekjempe infeksjon og "drepe" tumorceller i kroppen. NK-celler kalles "naturlige mordere" fordi, i motsetning til T-celler, trenger ikke NK-celler å aktiveres ("slå på") av et antigen (et fremmed stoff) for å "angripe" og "drepe" tumorceller.

Screening tester:

Før behandlingen påbegynnes på denne studien, vil "screening-tester" bli utført for å hjelpe legen med å avgjøre kvalifikasjonen til å delta i denne studien.

  • Fysisk eksamen.
  • Blod tappet (ca. 6 1/2 til 8 spiseskjeer) for rutinetester, for å sjekke effekten av transplantasjonen og for en leverfunksjonstest. Denne rutinemessige blodprøven vil også inkludere en graviditetstest for kvinner som kan få barn. For å være kvalifisert til å delta i denne studien må graviditetstesten være negativ.
  • Urin samlet inn for rutineprøver.
  • Benmargsbiopsi utført for å sjekke tilstanden til sykdommen. For å samle inn en benmargsbiopsi, blir et område av hofte- eller brystbenet bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg og bein trekkes ut gjennom en stor nål.
  • Røntgen av thorax, computertomografi (CT) og et elektrokardiogram (EKG - en test som måler hjertets elektriske aktivitet).

Studiebehandling:

Behandlingen starter innen 30 dager etter screeningbesøket. Alle studiemedikamentene vil bli gitt gjennom et sentralt venekateter (CVC) som blir liggende på plass under hele behandlingen. En CVC er et sterilt fleksibelt rør som plasseres i en stor vene mens du er under lokalbedøvelse. Legen din vil forklare denne prosedyren mer detaljert, og et signert eget samtykkeskjema for denne prosedyren kreves

Før du starter kjemoterapien i denne studien, må det ha gått 21 eller flere dager siden siste biologiske terapi, kjemoterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi.

PASIENTER SOM MOTTER BEAM, CAMPATH-IH OG RITUXIMAB SOM KONDISJONERING:

BEAM er designet for å drepe leukemi- og lymfomceller ved å sette seg inn i celle-DNA (genetisk materiale av celler).

Alemtuzumab er utviklet for å feste seg til et fremmed stoff (antigen) som finnes på visse immunceller, noe som kan føre til at cellene dør.

Rituximab er designet for å feste seg til lymfomceller, noe som kan føre til at de dør.

På dag 1 vil BCNU bli gitt over 1 time.

På dag 2-5 vil Ara-C gis over 1 time og etoposid over 3 timer. Dette gjentas hver 12. time i løpet av disse 4 dagene.

På dag 2-4 vil alemtuzumab gis over 30 minutter. Hydrokortison og takrolimus vil bli gitt via vene i løpet av denne tiden for å forhindre eller lindre bivirkninger, som frysninger, hudutslett og/eller elveblest.

På dag 6 vil melphalan bli gitt over 30 minutter.

Rituximab vil også gis over 5-7 timer, 13 dager før transplantasjonen og deretter en gang i uken i totalt 4 doser.

På dag 7, etter fullført kjemoterapi, vil blod- eller margstamcellene som ble samlet tidligere, bli transplantert (gitt til kroppen din) gjennom CVC i løpet av 30-45 minutter. Dette er standardbehandlingen.

På dagene +1, +3 og +6 etter stamcelleinfusjonen vil metotreksat gis via en vene for å redusere risikoen for graft-versus-host-sykdom.

G-CSF (filgrastim) vil bli injisert rett under huden din én gang daglig inntil antallet nøytrofile celler (en type hvite blodlegemer) kommer seg.

Rundt 60 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.

FOR PASIENTER SOM MOTTER FLUDARABINE, CYKLOFOSFAMID, CAMPATH-IH, RITUXIMAB OG TBI:

TBI er designet for å skade DNA (det genetiske materialet til celler) til kreftceller, noe som kan drepe kreftcellene.

Alemtuzumab er utviklet for å feste seg til et fremmed stoff (antigen) som finnes på visse immunceller, noe som kan føre til at cellene dør.

Cyklofosfamid er designet for å forstyrre multiplikasjonen av kreftceller, som kan bremse eller stoppe veksten og spre seg gjennom hele kroppen. Dette kan føre til at kreftcellene dør.

Fludarabin er utviklet for å gjøre kreftceller mindre i stand til å reparere skadet DNA (cellenes genetiske materiale). Dette kan øke sannsynligheten for at cellene dør.

Rituximab er designet for å feste seg til lymfomceller, noe som kan føre til at de dør.

På dag 1-3 vil alemtuzumab gis over 30 minutter, fludarabin over 1 time og cyklofosfamid over 1 time. Hydrokortison og takrolimus vil bli gitt via vene i løpet av denne tiden for å forhindre eller lindre bivirkninger, som frysninger, hudutslett og/eller elveblest.

Rituximab vil også gis over 5-7 timer, 13 dager før transplantasjonen og deretter en gang i uken i totalt 4 doser.

På dag 5, etter fullført kjemoterapi, vil TBI bli gitt, og senere samme dag vil blodstamcellene som ble samlet tidligere bli transplantert (gis tilbake til kroppen din) gjennom CVC i løpet av 30-45 minutter. Dette er standardbehandlingen.

På dagene +1, +3 og +6 etter stamcelleinfusjonen vil metotreksat gis via en vene for å redusere risikoen for graft-versus-host-sykdom.

G-CSF (filgrastim) vil bli injisert rett under huden din én gang daglig inntil antallet nøytrofile celler (en type hvite blodlegemer) kommer seg.

Rundt 80 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.

ALLE PASIENTER:

Infusjon av NK-celler og T-celler:

En "boost" av NK-celler eller T-celler fra en donor kan gis etter blodstamcelletransplantasjon, avhengig av sykdomsstatus og mengden donorceller i blodet.

Dersom en fullstendig remisjon (forsvinning av kreftsymptomer) oppnås 3 måneder etter transplantasjon med mer enn 80 % donor-T-celler, vil ingen ekstra T-celler bli gitt.

Hvis donor-T-celler er mindre enn 80 % i blodet, vil en boost av NK-celler eller T-celler bli gitt. Hvilken celletype som gis vil avhenge av resultatene av DNA-testing som ble gjort under screeningbesøket for å sjekke tilstedeværelsen av molekyler som kan være i stand til å aktivere ("slå på") NK-celler i et spesifikt område av ditt DNA. Samme type celleinfusjon kan gjentas 8 uker senere, dersom prosentandelen av donor-T-celler ikke når 100 % i blodet.

Hvis aktiv sykdom vedvarer 3 måneder etter transplantasjon, vil det gis 1 dose rituximab en gang i uken, eller NK-celler eller T-celler gis mellom andre og tredje dose rituximab. Infusjon av NK-celler eller T-celler kan gjentas hver 6. uke (inntil 12. uker), dersom sykdommen ikke oppnår fullstendig remisjon ved første infusjon av celler.

Det vil kreves opphold på sykehuset fra ca. 2 uker før transplantasjonen til ca. 2-3 uker etter transplantasjonen. De ekstra cellene vil bli infundert på poliklinisk basis.

Adrenalin og antihistaminer vil være tilgjengelig ved sengekanten under NK-celleinfusjonen for å behandle eventuelle allergiske reaksjoner.

Studiebesøk:

Det vil være nødvendig å oppholde seg i Houston-området i omtrent 100 dager etter transplantasjonen. Under innledende studiebesøk vil følgende tester/prosedyrer bli utført etter transplantasjonen.

  • Blodoverføring av blod og blodplater etter behov.
  • Blod tappet (ca. 6 teskjeer) for rutineprøver.
  • Blod tappet (ca. 6-10 spiseskjeer) for å sjekke effekten av transplantasjonen.
  • Urin samlet inn for rutineprøver.
  • Bildeskanninger, som de som ble utført under screeningbesøket.
  • Benmargsbiopsi utført, når det er nødvendig.

Mellom dag 25-35 etter transplantasjon, og deretter ved 3 måneder, vil det bli utført CT-skanninger, positronemisjonstomografi (PET), rutinemessige blodprøver (ca. 6 teskjeer) og en benmargsbiopsi/aspirat. Disse testene vil bli gjort for å sjekke statusen til sykdommen.

Lengde på studiet:

Lengde på denne studien opp til ca. 3 år, med mindre sykdommen blir verre eller noen uutholdelige bivirkninger oppleves.

Følge opp:

Etter dag 35, hvis sykdommen er i remisjon med 100 % donorceller, vil det bli utført en evaluering hver 3. måned i løpet av det første året og deretter hver 6. måned opptil 3 år.

Hvis sykdommen ikke er i remisjon innen dag 90-100, vil CT-skanning, PET-skanning, rutinemessige blodprøver (ca. 6 teskjeer) og en benmargsbiopsi/aspirat utføres hver 6.-8. uke (etter hver NK eller T- celleinfusjon til remisjon er oppnådd). Deretter vil disse testene gjentas hver 6. måned.

Dette er en undersøkende studie. Alle legemidlene som brukes i denne studien er FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige. Bruken av NK-celler er ikke FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig. Bruken av legemidlene og NK-cellene sammen i denne studien er undersøkende.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Opp til 70 år.
  2. B-celle lymfoide maligniteter (de med CD20-negativ sykdom ved diagnosen vil ikke motta rituximab): Dette inkluderer CLL/små lymfatiske lymfomer, follikulært lymfom, mantelcelle, diffuse storceller, miltlymfom, slimhinne-assosiert lymfoidvev (MALT), lymfoplasmacytisk lymfom og Burkitts lymfom.
  3. Pasienter i tilbakefall eller vurdert med høy risiko for tilbakefall.
  4. For å øke sjansen for KIR-mismatching mellom mottaker og donor, vil en 9/10-matchet (mismatched locus C ) ikke-relatert donor være å foretrekke. Hvis en ikke-tilpasset donor ikke er tilgjengelig, vil en fullstendig matchet urelatert giver eller annen 9/10-matchet urelatert donor bli vurdert.
  5. En søskendonor som er 9/10 matchet kan også tillates.
  6. Zubrod PS </= 2.
  7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)>/= 40 % uten ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom.
  8. Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), Forced Expiratory Volume (FVC) og Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) >/= 50 %.
  9. Serumkreatinin < 1,8 mg/dL. Serumbilirubin < 3 * øvre normalgrense,
  10. Aspartataminotransferase (AST) < 3 * øvre normalgrense.
  11. Signert, skriftlig internt revisjonsstyre (IRB)-godkjent informert samtykke.
  12. Menn og kvinner med reproduktivt potensial må godta å følge aksepterte prevensjonsmetoder under studiens varighet. Kvinnelig individ er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere anafylaksi i anamnesen etter eksponering for CAMPATH-IH eller Rituximab
  2. Pasient med aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom.
  3. Positiv beta-humant koriongonadotropin (hCG)-tekst hos en kvinne med fertil alder definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering, eller ammer for øyeblikket.
  4. Kjent infeksjon med HIV, HTLV-I, Hepatitt B eller Hepatitt C.
  5. Pasienter med andre maligniteter diagnostisert innen 2 år før studieregistrering (unntatt plateepitelkarsinom i huden).
  6. Aktive ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner.
  7. Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før studieregistrering.
  8. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
  9. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering.
  10. Anamnese med hjerneslag innen 6 måneder.
  11. Hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før studieregistrering.
  12. Ukontrollert kronisk diaré.
  13. En tidligere allogen transplantasjon fra samme donor. Er det en aldersgrense? Ja

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: NK-celle/T-celle-infusjon
Mulig celletilbakeslag - infusjon NK-celler eller T-celler fra donor gitt etter blodstamcelletransplantasjon for enten Redusert intensitet kjemoterapi av campath, modifisert BEAM-regime av Campath-IH 15 mg intravenøst ​​(IV) Daglig i 3 dager + BEAM Daglig i 4 dager (BCNU 300 mg/m^2 IV, Etoposid 100 mg/m^2 IV, Ara-C 100 mg/m^2 IV daglig i 4 dager og Melphalan 100 mg/m^2 IV over 30 minutter i 1 dag) + Rituximab 375 mg/m^2 IV over 5-7 timer i 1 dag, etterfulgt av 1000 mg/m^2 IV over 5-7 timer ukentlig i 3 uker]; eller ikke-myeloablativ preparativ regime [Fludarabin 30 mg/m^2 IV daglig over 1 time i 3 dager; Cyklofosfamid 1000 mg/m^2 IV daglig over 1 time i 3 dager; Rituximab 375 mg/m^2 IV over 5-7 timer i 1 dag, etterfulgt av 1000 mg/m^2 IV over 5-7 timer ukentlig i 3 uker; Campath-IH 15 mg IV daglig over 30 minutter i 3 dager; pluss total kroppsstråling (TBI)].
Legemiddel: ARA-C
100 mg/m^2 IV daglig over 1 time i 4 dager
Andre navn:
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Cytosin Arabinosinhydroklorid
  • Cytarbin
Legemiddel: BCNU
300 mg/m^2 IV over 1 time i 1 dag
Andre navn:
  • BiCNU
  • Carmustine
Legemiddel: Campath-1H
15 mg IV daglig over 30 minutter i 3 dager
Andre navn:
  • Campath
  • Alemtuzumab
Legemiddel: Cyklofosfamid
1000 mg/m^2 IV daglig over 1 time i 3 dager
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Neosar
Legemiddel: Etoposid
100 mg/m^2 IV daglig over 3 timer i 4 dager
Andre navn:
  • VePesid
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m^2 IV daglig over 1 time i 3 dager
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat
Legemiddel: Melphalan
100 mg/m^2 IV over 30 minutter i 1 dag.
Legemiddel: Rituximab
375 mg/m^2 IV over 5-7 timer i 1 dag, etterfulgt av 1000 mg/m^2 IV over 5-7 timer ukentlig i 3 uker.
Andre navn:
  • Rituxan
Annen: Allogen stamcelletransplantasjon
Stamcelleinfusjon på dag 0.
Stråling: Total kroppsstråling (TBI)
TBI på dag 5 etter kjemoterapi, før stamcelleinfusjon.
Legemiddel: Metotreksat
5 mg/m2 IV på dag +1, +3 og +6.
Legemiddel: Takrolimus
0,03 mg/kg/dag IV starter på dag -2, gis til og med dag 60, trappes ned med 20 % hver uke, og seponer deretter på dag 90.
Andre navn:
  • Prograf
Fremgangsmåte: Adback NK eller T Cell
Adback naturlige dreperceller (NK) eller T-celler etter transplantasjon for å forbedre full engraftment av donorceller. Celleadback etter transplantasjon gjelder bare hvis det ikke er noen aktiv GVHD, og ​​ingen tidligere episode av grad II-IV GVHD.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakerdødsfall i 6 måneder med T-celle eller Natural Killer (NK) celle-adback-behandling.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ett års sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 1 år
Effekt (sykdomsfri-overlevelse) definert som antall deltakere som fortsatt lever, uten sykdomsprogresjon etter T-celle eller Natural Killer (NK) celleadback. Ett års sykdomsfri overlevelsestid (DFS) estimert ved bruk av Kaplan-Meier-estimatoren. Pasienter som opplever tilbakefall av sykdommen anses å være en behandlingssvikt.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2007

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. september 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

28. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

24. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2006-0230

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere