Adback komórek naturalnych zabójców (NK) po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych za pomocą Campath-IH Plus Chemorx u pacjentów z nowotworami układu limfatycznego

Komórki NK, komórki T i badane leki:

Komórki NK i T od dawcy mogą zmniejszać ryzyko nawrotu (ponownego pojawienia się choroby) po przeszczepie komórek macierzystych. Komórki NK i komórki T to rodzaje białych krwinek. Oba rodzaje komórek mają zdolność zwalczania infekcji i „zabijania” komórek nowotworowych w organizmie. Komórki NK nazywane są „naturalnymi zabójcami”, ponieważ w przeciwieństwie do komórek T, komórki NK nie muszą być aktywowane („włączone”) przez antygen (substancję obcą), aby „zaatakować” i „zabić” komórki nowotworowe.

Testy przesiewowe:

Przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania zostaną przeprowadzone „badania przesiewowe”, które pomogą lekarzowi określić kwalifikację do udziału w tym badaniu.

• Fizyczny egzamin.
• Pobrana krew (około 6 1/2 do 8 łyżek stołowych) do rutynowych badań, sprawdzenia efektów przeszczepu oraz do badania czynności wątroby. To rutynowe pobieranie krwi obejmuje również test ciążowy dla kobiet, które mogą mieć dzieci. Aby kwalifikować się do wzięcia udziału w tym badaniu, test ciążowy musi być negatywny.
• Mocz pobrany do rutynowych badań.
• Wykonano biopsję szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby. Aby pobrać biopsję szpiku kostnego, obszar kości biodrowej lub klatki piersiowej znieczula się środkiem znieczulającym, a niewielką ilość szpiku kostnego i kości pobiera się przez dużą igłę.
• RTG klatki piersiowej, tomografia komputerowa (CT) i elektrokardiogram (EKG - test mierzący aktywność elektryczną serca).

Leczenie w ramach badania:

Leczenie rozpocznie się w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej. Wszystkie badane leki będą podawane przez centralny cewnik żylny (CVC), który pozostanie na miejscu przez cały okres leczenia. CVC to sterylna elastyczna rurka, którą umieszcza się w dużej żyle podczas znieczulenia miejscowego. Twój lekarz wyjaśni tę procedurę bardziej szczegółowo i wymagany jest podpisany oddzielny formularz zgody na tę procedurę

Przed rozpoczęciem chemioterapii w tym badaniu musi upłynąć co najmniej 21 dni od ostatniej terapii biologicznej, chemioterapii, radioterapii lub innej eksperymentalnej terapii.

PACJENCI OTRZYMUJĄCY BEAM, CAMPATH-IH I RITUXIMAB JAKO KONDYCJONUJĄCY:

BEAM jest przeznaczony do zabijania komórek białaczkowych i chłoniaków poprzez wbudowywanie się w DNA komórki (materiał genetyczny komórek).

Alemtuzumab ma łączyć się z obcą substancją (antygenem) znajdującą się na niektórych komórkach układu odpornościowego, co może powodować śmierć tych komórek.

Rytuksymab ma za zadanie przyczepiać się do komórek chłoniaka, co może spowodować ich śmierć.

Pierwszego dnia BCNU będzie podawane przez 1 godzinę.

W dniach 2-5 Ara-C będzie podawana przez 1 godzinę, a etopozyd przez 3 godziny. Będzie to powtarzane co 12 godzin w ciągu tych 4 dni.

W dniach 2-4 alemtuzumab będzie podawany przez 30 minut. W tym czasie hydrokortyzon i takrolimus będą podawane dożylnie, aby zapobiec lub złagodzić działania niepożądane, takie jak dreszcze, wysypka skórna i (lub) pokrzywka.

W dniu 6 melfalan będzie podawany przez 30 minut.

Rytuksymab będzie również podawany przez 5-7 godzin, 13 dni przed przeszczepem, a następnie raz w tygodniu, łącznie 4 dawki.

W 7. dniu, po zakończeniu chemioterapii, pobrane wcześniej komórki macierzyste krwi lub szpiku zostaną przeszczepione (podane organizmowi) przez CVC w ciągu 30-45 minut. To jest standardowe leczenie.

W dniach +1, +3 i +6 po infuzji komórek macierzystych metotreksat zostanie podany dożylnie, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.

G-CSF (filgrastym) będzie wstrzykiwany pod skórę raz na dobę, aż liczba neutrofilów (rodzaj krwinek białych) powróci do normy.

W badaniu weźmie udział około 60 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.

DLA PACJENTÓW PRZYJMUJĄCYCH FLUDARABINĘ, CYKLOFOSFAMID, CAMPATH-IH, RYTUKSIMAB I TBI:

TBI ma na celu uszkodzenie DNA (materiału genetycznego komórek) komórek nowotworowych, co może spowodować ich śmierć.

Alemtuzumab ma łączyć się z obcą substancją (antygenem) znajdującą się na niektórych komórkach układu odpornościowego, co może powodować śmierć tych komórek.

Cyklofosfamid ma zakłócać namnażanie się komórek nowotworowych, co może spowolnić lub zatrzymać ich wzrost i rozprzestrzenianie się w organizmie. Może to spowodować śmierć komórek nowotworowych.

Fludarabina ma na celu zmniejszenie zdolności komórek nowotworowych do naprawy uszkodzonego DNA (materiału genetycznego komórek). Może to zwiększyć prawdopodobieństwo śmierci komórek.

Rytuksymab ma za zadanie przyczepiać się do komórek chłoniaka, co może spowodować ich śmierć.

W dniach 1-3 alemtuzumab będzie podawany przez 30 minut, fludarabina przez 1 godzinę, a cyklofosfamid przez 1 godzinę. W tym czasie hydrokortyzon i takrolimus będą podawane dożylnie, aby zapobiec lub złagodzić działania niepożądane, takie jak dreszcze, wysypka skórna i (lub) pokrzywka.

Rytuksymab będzie również podawany przez 5-7 godzin, 13 dni przed przeszczepem, a następnie raz w tygodniu, łącznie 4 dawki.

5. dnia po zakończeniu chemioterapii zostanie podany TBI, a później tego samego dnia pobrane wcześniej komórki macierzyste krwi zostaną przeszczepione (zwrócone organizmowi) przez CVC w ciągu 30-45 minut. To jest standardowe leczenie.

W dniach +1, +3 i +6 po infuzji komórek macierzystych metotreksat zostanie podany dożylnie, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.

G-CSF (filgrastym) będzie wstrzykiwany pod skórę raz na dobę, aż liczba neutrofilów (rodzaj krwinek białych) powróci do normy.

W badaniu weźmie udział około 80 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.

WSZYSCY PACJENCI:

Infuzja komórek NK i komórek T:

„Boost” komórek NK lub komórek T od dawcy można podać po przeszczepie komórek macierzystych krwi, w zależności od stanu choroby i ilości komórek dawcy we krwi.

Jeśli całkowita remisja (zniknięcie objawów raka) zostanie osiągnięta po 3 miesiącach od przeszczepu z ponad 80% komórek T dawcy, żadne dodatkowe komórki T nie zostaną podane.

Jeśli liczba komórek T dawcy jest mniejsza niż 80% we krwi, wówczas zostanie podana dawka przypominająca komórek NK lub komórek T. Rodzaj podanych komórek będzie zależał od wyników badań DNA przeprowadzonych podczas wizyty przesiewowej w celu sprawdzenia obecności cząsteczek, które mogą aktywować („włączać”) komórki NK w określonym obszarze Twojego DNA. Ten sam typ infuzji komórek można powtórzyć 8 tygodni później, jeśli odsetek limfocytów T dawcy nie osiągnie 100% we krwi.

Jeśli aktywna choroba utrzymuje się przez 3 miesiące po przeszczepie, podaje się 1 dawkę rytuksymabu raz w tygodniu lub komórki NK lub komórki T między drugą a trzecią dawką rytuksymabu. Infuzję komórek NK lub T można powtarzać co 6 tygodni (do 12 tygodni), jeśli po pierwszym wlewie komórek choroba nie osiąga całkowitej remisji.

Wymagany będzie pobyt w szpitalu od około 2 tygodni przed przeszczepem do około 2-3 tygodni po przeszczepie. Dodatkowe komórki zostaną podane w infuzji w trybie ambulatoryjnym.

Epinefryna i leki przeciwhistaminowe będą dostępne przy łóżku podczas infuzji komórek NK, aby pomóc w leczeniu wszelkich reakcji alergicznych.

Wizyty studyjne:

Konieczne będzie przebywanie w rejonie Houston przez około 100 dni po przeszczepie. Podczas pierwszych wizyt studyjnych po przeszczepie zostaną wykonane następujące badania/procedury.

• Transfuzje krwi i płytek krwi w razie potrzeby.
• Pobrana krew (około 6 łyżeczek) do rutynowych badań.
• Pobrana krew (około 6-10 łyżek) w celu sprawdzenia efektów przeszczepu.
• Mocz pobrany do rutynowych badań.
• Skany obrazowe, takie jak te wykonane podczas wizyty przesiewowej.
• Biopsja szpiku kostnego wykonywana, gdy jest to konieczne.

Pomiędzy 25 a 35 dniem po transplantacji, a następnie po 3 miesiącach, zostaną wykonane tomografia komputerowa, pozytonowa tomografia emisyjna (PET), rutynowe pobieranie krwi (około 6 łyżeczek do herbaty) oraz biopsja/aspirat szpiku kostnego. Testy te zostaną wykonane w celu sprawdzenia stanu choroby.

Długość studiów:

Czas trwania tego badania do około 3 lat, chyba że choroba się pogorszy lub wystąpią jakiekolwiek nie do zniesienia skutki uboczne.

Podejmować właściwe kroki:

Po dniu 35, jeśli choroba jest w remisji ze 100% komórek dawcy, ocena będzie przeprowadzana co 3 miesiące w ciągu pierwszego roku, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat.

Jeśli choroba nie ustąpi w ciągu 90-100 dni, tomografia komputerowa, skany PET, rutynowe badania krwi (około 6 łyżeczek) oraz biopsja/aspirat szpiku kostnego będą wykonywane co 6-8 tygodni (po każdym NK lub T- infuzji komórek do uzyskania remisji). Następnie badania te będą powtarzane co 6 miesięcy.

To jest badanie eksperymentalne. Wszystkie leki stosowane w tym badaniu są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku. Stosowanie komórek NK nie jest zatwierdzone przez FDA i nie jest dostępne na rynku. Zastosowanie leków i komórek NK razem w tym badaniu ma charakter eksperymentalny.