Natural Killer (NK) celletilbageslag efter allogen stamcelletransplantation med Campath-IH Plus Chemorx til patienter med lymfoide maligniteter

NK-celler, T-celler og undersøgelsesstofferne:

NK- og T-celler fra en donor kan mindske risikoen for tilbagefald (genopstået sygdom) efter stamcelletransplantation. NK-celler og T-celler er slags hvide blodlegemer. Begge typer celler har evnen til at bekæmpe infektion og "dræbe" tumorceller i kroppen. NK-celler kaldes "naturlige dræbere", fordi NK-celler i modsætning til T-celler ikke behøver at blive aktiveret ("tændt") af et antigen (et fremmed stof) for at "angribe" og "dræbe" tumorceller.

Screeningstest:

Inden behandlingen påbegyndes på denne undersøgelse, vil der blive udført "screeningstests" for at hjælpe lægen med at bestemme berettigelsen til at deltage i denne undersøgelse.

• Fysisk eksamen.
• Blod udtaget (ca. 6 1/2 til 8 spiseskefulde) til rutineundersøgelser, for at kontrollere virkningerne af transplantationen og til en leverfunktionstest. Denne rutinemæssige blodprøve vil også omfatte en graviditetstest for kvinder, der er i stand til at få børn. For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal graviditetstesten være negativ.
• Urin opsamlet til rutineprøver.
• Knoglemarvsbiopsi udført for at kontrollere sygdommens status. For at indsamle en knoglemarvsbiopsi bliver et område af hofte- eller brystknoglen bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv og knogle trækkes tilbage gennem en stor nål.
• Røntgen af ​​thorax, computertomografi (CT) scanninger og et elektrokardiogram (EKG - en test, der måler hjertets elektriske aktivitet).

Studiebehandling:

Behandlingen begynder inden for 30 dage efter screeningsbesøget. Alle undersøgelseslægemidlerne vil blive givet gennem et centralt venekateter (CVC), som efterlades på plads under hele behandlingen. En CVC er et sterilt fleksibelt rør, der placeres i en stor vene, mens du er under lokalbedøvelse. Din læge vil forklare denne procedure mere detaljeret, og en underskrevet separat samtykkeerklæring til denne procedure er påkrævet

Før kemoterapien påbegyndes i denne undersøgelse, skal der være gået 21 dage eller flere siden sidste biologiske behandling, kemoterapi, strålebehandling eller anden undersøgelsesterapi.

PATIENTER, DER MODTAGER BEAM, CAMPATH-IH OG RITUXIMAB SOM KONDITIONERING:

BEAM er designet til at dræbe leukæmi- og lymfomceller ved at indsætte sig selv i cellens DNA (cellernes genetiske materiale).

Alemtuzumab er designet til at binde sig til et fremmed stof (antigen), som findes på visse immunceller, hvilket kan få cellerne til at dø.

Rituximab er designet til at binde sig til lymfomceller, hvilket kan få dem til at dø.

På dag 1 vil BCNU blive givet over 1 time.

På dag 2-5 vil Ara-C blive givet over 1 time og etoposid over 3 timer. Dette vil blive gentaget hver 12. time i løbet af disse 4 dage.

På dag 2-4 vil alemtuzumab blive givet over 30 minutter. Hydrocortison og tacrolimus vil blive givet via en vene i løbet af denne tid for at hjælpe med at forhindre eller lindre bivirkninger, såsom kulderystelser, hududslæt og/eller nældefeber.

På dag 6 vil melphalan blive givet over 30 minutter.

Rituximab vil også blive givet over 5-7 timer, 13 dage før transplantationen og derefter en gang om ugen i i alt 4 doser.

På dag 7, efter afslutning af kemoterapi, vil de blod- eller marvstamceller, der blev indsamlet tidligere, blive transplanteret (givet til din krop) gennem CVC i løbet af 30-45 minutter. Dette er standardbehandlingen.

På dag +1, +3 og +6 efter stamcelleinfusionen vil methotrexat blive givet via en vene for at hjælpe med at mindske risikoen for graft-versus-host-sygdom.

G-CSF (filgrastim) vil blive injiceret lige under huden én gang dagligt, indtil antallet af neutrofile (en type hvide blodlegemer) kommer sig.

Omkring 60 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.

FOR PATIENTER, DER MODTAGER FLUDARABINE, CYCLOPHOSPHAMID, CAMPATH-IH, RITUXIMAB OG TBI:

TBI er designet til at beskadige kræftcellernes DNA (cellernes genetiske materiale), hvilket kan dræbe kræftcellerne.

Alemtuzumab er designet til at binde sig til et fremmed stof (antigen), som findes på visse immunceller, hvilket kan få cellerne til at dø.

Cyclophosphamid er designet til at forstyrre multiplikationen af ​​kræftceller, som kan bremse eller stoppe deres vækst og spredes i hele kroppen. Dette kan få kræftcellerne til at dø.

Fludarabin er designet til at gøre kræftceller mindre i stand til at reparere beskadiget DNA (cellernes genetiske materiale). Dette kan øge sandsynligheden for, at cellerne dør.

Rituximab er designet til at binde sig til lymfomceller, hvilket kan få dem til at dø.

På dag 1-3 vil alemtuzumab blive givet over 30 minutter, fludarabin over 1 time og cyclophosphamid over 1 time. Hydrocortison og tacrolimus vil blive givet via en vene i løbet af denne tid for at hjælpe med at forhindre eller lindre bivirkninger, såsom kulderystelser, hududslæt og/eller nældefeber.

Rituximab vil også blive givet over 5-7 timer, 13 dage før transplantationen og derefter en gang om ugen i i alt 4 doser.

På dag 5, efter afslutning af kemoterapi, vil der blive givet TBI, og senere samme dag vil de blodstamceller, der blev indsamlet tidligere, blive transplanteret (givet tilbage til din krop) gennem CVC over 30-45 minutter. Dette er standardbehandlingen.

På dag +1, +3 og +6 efter stamcelleinfusionen vil methotrexat blive givet via en vene for at hjælpe med at mindske risikoen for graft-versus-host-sygdom.

G-CSF (filgrastim) vil blive injiceret lige under huden én gang dagligt, indtil antallet af neutrofile (en type hvide blodlegemer) kommer sig.

Omkring 80 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.

ALLE PATIENTER:

Infusion af NK-celler og T-celler:

Et "boost" af NK-celler eller T-celler fra en donor kan gives efter blodstamcelletransplantation, afhængig af sygdomsstatus og mængden af ​​donorceller i blodet.

Hvis en fuldstændig remission (forsvinden af ​​cancersymptomer) opnås 3 måneder efter transplantation med mere end 80 % donor-T-celler, vil der ikke blive givet yderligere T-celler.

Hvis donor-T-celler er mindre end 80 % i blodet, vil der blive givet et boost af NK-celler eller T-celler. Den type celler, der gives, vil afhænge af resultaterne af DNA-test, der blev udført under screeningsbesøget for at kontrollere tilstedeværelsen af ​​molekyler, der muligvis kan aktivere ("tænde") NK-celler i et specifikt område af dit DNA. Samme type celleinfusion kan gentages 8 uger senere, hvis procentdelen af ​​donor-T-celler ikke når 100 % i blodet.

Hvis aktiv sygdom fortsætter 3 måneder efter transplantationen, gives 1 dosis rituximab én gang om ugen, eller NK-celler eller T-celler gives mellem anden og tredje dosis rituximab. Infusion af NK-celler eller T-celler kan gentages hver 6. uge (op til 12 uger), hvis sygdommen ikke opnår fuldstændig remission med den første infusion af celler.

Det vil være nødvendigt at blive på hospitalet fra ca. 2 uger før transplantationen til ca. 2-3 uger efter transplantationen. De yderligere celler vil blive infunderet ambulant.

Adrenalin og antihistaminer vil være tilgængelige ved sengekanten under NK-celleinfusionen for at hjælpe med at behandle eventuelle allergiske reaktioner.

Studiebesøg:

Det vil være nødvendigt at blive i Houston-området i omkring 100 dage efter transplantationen. Under indledende undersøgelsesbesøg vil følgende tests/procedurer blive udført efter transplantationen.

• Blodtransfusioner af blod og blodplader efter behov.
• Blod udtaget (ca. 6 teskefulde) til rutinetests.
• Blod udtaget (ca. 6-10 spiseskefulde) for at kontrollere virkningerne af transplantationen.
• Urin opsamlet til rutineprøver.
• Billedscanninger, som dem der blev udført under screeningsbesøget.
• Knoglemarvsbiopsi udføres, når det er nødvendigt.

Mellem dag 25-35 efter transplantation, og derefter efter 3 måneder, vil der blive udført CT-scanninger, positronemissionstomografi (PET), rutinemæssige blodudtagninger (ca. 6 teskefulde) og en knoglemarvsbiopsi/aspirat. Disse tests vil blive udført for at kontrollere sygdommens status.

Studielængde:

Varighed af denne undersøgelse op til ca. 3 år, medmindre sygdommen bliver værre, eller der opleves uacceptable bivirkninger.

Opfølgning:

Efter dag 35, hvis sygdommen er i remission med 100 % donorceller, vil der blive foretaget en evaluering hver 3. måned i løbet af det første år og derefter hver 6. måned op til 3 år.

Hvis sygdommen ikke er i remission på dag 90-100, udføres CT-scanninger, PET-scanninger, rutinemæssige blodprøver (ca. 6 teskefulde) og en knoglemarvsbiopsi/aspirat hver 6.-8. uge (efter hver NK eller T- celleinfusion indtil remission er opnået). Derefter vil disse test blive gentaget hver 6. måned.

Dette er en undersøgelse. Alle lægemidler, der anvendes i denne undersøgelse, er FDA-godkendte og kommercielt tilgængelige. Brugen af ​​NK-celler er ikke FDA-godkendt og kommercielt tilgængelig. Brugen af ​​stofferne og NK-cellerne sammen i denne undersøgelse er afprøvende.