Adversión de células asesinas naturales (NK) después de un trasplante alogénico de células madre con Campath-IH más Chemorx para pacientes con neoplasias malignas linfoides

Células NK, células T y los fármacos del estudio:

Las células NK y T de un donante pueden disminuir el riesgo de recaída (reaparición de la enfermedad) después del trasplante de células madre. Las células NK y las células T son tipos de glóbulos blancos. Ambos tipos de células tienen la capacidad de combatir infecciones y "matar" células tumorales en el cuerpo. Las células NK se denominan "asesinas naturales" porque, a diferencia de las células T, las células NK no necesitan ser activadas ("activadas") por un antígeno (una sustancia extraña) para "atacar" y "matar" las células tumorales.

Pruebas de cribado:

Antes de comenzar el tratamiento en este estudio, se realizarán "pruebas de detección" para ayudar al médico a determinar la elegibilidad para participar en este estudio.

• Examen físico.
• Extracción de sangre (alrededor de 6 1/2 a 8 cucharadas) para pruebas de rutina, para verificar los efectos del trasplante y para una prueba de función hepática. Esta extracción de sangre de rutina también incluirá una prueba de embarazo para las mujeres que pueden tener hijos. Para ser elegible para participar en este estudio, la prueba de embarazo debe ser negativa.
• Orina recolectada para exámenes de rutina.
• Se realiza biopsia de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad. Para recolectar una biopsia de médula ósea, se adormece un área de la cadera o del tórax con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea y hueso a través de una aguja grande.
• Una radiografía de tórax, una tomografía computarizada (TC) y un electrocardiograma (ECG, una prueba que mide la actividad eléctrica del corazón).

Tratamiento del estudio:

El tratamiento comenzará dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección. Todos los medicamentos del estudio se administrarán a través de un catéter venoso central (CVC) que se dejará colocado durante todo el tratamiento. Un CVC es un tubo flexible estéril que se colocará en una vena grande mientras se encuentra bajo anestesia local. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se requiere un formulario de consentimiento por separado firmado para este procedimiento.

Antes de comenzar la quimioterapia en este estudio, deben haber transcurrido 21 o más días desde la última terapia biológica, quimioterapia, radioterapia u otra terapia en investigación.

PACIENTES QUE RECIBEN BEAM, CAMPATH-IH Y RITUXIMAB COMO ACONDICIONAMIENTO:

BEAM está diseñado para matar células de leucemia y linfoma insertándose en el ADN celular (material genético de las células).

Alemtuzumab está diseñado para adherirse a una sustancia extraña (antígeno) que se encuentra en ciertas células inmunitarias, lo que puede hacer que las células mueran.

Rituximab está diseñado para adherirse a las células del linfoma, lo que puede provocar su muerte.

El día 1, se administrará BCNU durante 1 hora.

Los días 2 a 5, se administrará Ara-C durante 1 hora y etopósido durante 3 horas. Esto se repetirá cada 12 horas durante estos 4 días.

Los días 2 a 4, se administrará alemtuzumab durante 30 minutos. La hidrocortisona y el tacrolimus se administrarán por vía intravenosa durante este tiempo para ayudar a prevenir o aliviar los efectos secundarios, como escalofríos, erupciones en la piel y/o urticaria.

El día 6, se administrará melfalán durante 30 minutos.

Rituximab también se administrará durante 5 a 7 horas, 13 días antes del trasplante y luego una vez a la semana para un total de 4 dosis.

El día 7, después de completar la quimioterapia, las células madre de la sangre o la médula ósea que se recolectaron anteriormente se trasplantarán (se administrarán a su cuerpo) a través del CVC durante 30 a 45 minutos. Este es el tratamiento estándar.

En los días +1, +3 y +6 después de la infusión de células madre, se administrará metotrexato por vía intravenosa para ayudar a disminuir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped.

Se inyectará G-CSF (filgrastim) justo debajo de la piel una vez al día hasta que se recupere el recuento de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco).

Alrededor de 60 pacientes participarán en este estudio. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.

PARA PACIENTES QUE RECIBEN FLUDARABINA, CICLOFOSFAMIDA, CAMPATH-IH, RITUXIMAB Y TBI:

La TBI está diseñada para dañar el ADN (el material genético de las células) de las células cancerosas, lo que puede destruir las células cancerosas.

Alemtuzumab está diseñado para adherirse a una sustancia extraña (antígeno) que se encuentra en ciertas células inmunitarias, lo que puede hacer que las células mueran.

La ciclofosfamida está diseñada para interferir con la multiplicación de las células cancerosas, lo que puede retrasar o detener su crecimiento y diseminación por todo el cuerpo. Esto puede hacer que las células cancerosas mueran.

La fludarabina está diseñada para hacer que las células cancerosas sean menos capaces de reparar el ADN dañado (el material genético de las células). Esto puede aumentar la probabilidad de que las células mueran.

Rituximab está diseñado para adherirse a las células del linfoma, lo que puede provocar su muerte.

En los días 1 a 3, se administrará alemtuzumab durante 30 minutos, fludarabina durante 1 hora y ciclofosfamida durante 1 hora. La hidrocortisona y el tacrolimus se administrarán por vía intravenosa durante este tiempo para ayudar a prevenir o aliviar los efectos secundarios, como escalofríos, erupciones en la piel y/o urticaria.

Rituximab también se administrará durante 5 a 7 horas, 13 días antes del trasplante y luego una vez a la semana para un total de 4 dosis.

El día 5, después de completar la quimioterapia, se administrará TBI y, más tarde, ese mismo día, las células madre sanguíneas que se recolectaron anteriormente se trasplantarán (devolverán a su cuerpo) a través del CVC durante 30 a 45 minutos. Este es el tratamiento estándar.

En los días +1, +3 y +6 después de la infusión de células madre, se administrará metotrexato por vía intravenosa para ayudar a disminuir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped.

Se inyectará G-CSF (filgrastim) justo debajo de la piel una vez al día hasta que se recupere el recuento de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco).

Alrededor de 80 pacientes participarán en este estudio. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.

TODOS LOS PACIENTES:

Infusión de Células NK y Células T:

Se puede administrar un "refuerzo" de células NK o células T de un donante después del trasplante de células madre sanguíneas, según el estado de la enfermedad y la cantidad de células del donante en la sangre.

Si se logra una remisión completa (desaparición de los síntomas del cáncer) a los 3 meses después del trasplante con más del 80 % de células T del donante, no se administrarán células T adicionales.

Si las células T del donante están en la sangre en menos del 80 %, se administrará un refuerzo de células NK o células T. El tipo de células dadas dependerá de los resultados de las pruebas de ADN que se realizaron durante la visita de selección para verificar la presencia de moléculas que puedan activar ("encender") las células NK en un área específica de su ADN. El mismo tipo de infusión de células puede repetirse 8 semanas después, si el porcentaje de células T del donante no alcanza el 100 % en la sangre.

Si la enfermedad activa persiste a los 3 meses del trasplante, se administrará 1 dosis de rituximab una vez a la semana, o se administrarán células NK o células T entre la segunda y la tercera dosis de rituximab. La infusión de células NK o células T puede repetirse cada 6 semanas (hasta 12 semanas), si la enfermedad no alcanza la remisión completa con la primera infusión de células.

Se requerirá que permanezca en el hospital desde aproximadamente 2 semanas antes del trasplante hasta aproximadamente 2-3 semanas después del trasplante. Las células adicionales se infundirán de forma ambulatoria.

La epinefrina y los antihistamínicos estarán disponibles al lado de la cama durante la infusión de células NK para ayudar a tratar cualquier reacción alérgica.

Visitas de estudio:

Se requerirá que permanezca en el área de Houston durante aproximadamente 100 días después del trasplante. Durante las visitas iniciales del estudio, se realizarán las siguientes pruebas/procedimientos después del trasplante.

• Transfusiones de sangre y plaquetas según sea necesario.
• Extracción de sangre (alrededor de 6 cucharaditas) para pruebas de rutina.
• Extracción de sangre (unas 6-10 cucharadas) para comprobar los efectos del trasplante.
• Orina recolectada para exámenes de rutina.
• Exploraciones por imágenes, como las realizadas durante la visita de selección.
• Se realiza biopsia de médula ósea, cuando es necesario.

Entre los días 25 y 35 después del trasplante, y luego a los 3 meses, se realizarán tomografías computarizadas, tomografías por emisión de positrones (PET), extracciones de sangre de rutina (alrededor de 6 cucharaditas) y una biopsia/aspirado de médula ósea. Estas pruebas se realizarán para comprobar el estado de la enfermedad.

Duración de los estudios:

Duración de este estudio hasta aproximadamente 3 años, a menos que la enfermedad empeore o se experimenten efectos secundarios intolerables.

Hacer un seguimiento:

Después del día 35, si la enfermedad está en remisión con 100% de células donantes, se realizará una evaluación cada 3 meses durante el primer año y luego cada 6 meses hasta los 3 años.

Si la enfermedad no está en remisión para los días 90 a 100, se realizarán tomografías computarizadas, tomografías PET, análisis de sangre de rutina (alrededor de 6 cucharaditas) y una biopsia/aspiración de médula ósea cada 6 a 8 semanas (después de cada NK o T- infusión de células hasta lograr la remisión). Luego, estas pruebas se repetirán cada 6 meses.

Este es un estudio de investigación. Todos los medicamentos utilizados en este estudio están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles. El uso de células NK no está aprobado por la FDA y no está disponible comercialmente. El uso de los medicamentos y las células NK juntos en este estudio es de investigación.