Adback di cellule natural killer (NK) dopo trapianto di cellule staminali allogeniche con Campath-IH Plus Chemorx per pazienti con neoplasie linfoidi

Cellule NK, cellule T e farmaci in studio:

Le cellule NK e T di un donatore possono ridurre il rischio di recidiva (ricomparsa della malattia) dopo il trapianto di cellule staminali. Le cellule NK e le cellule T sono tipi di globuli bianchi. Entrambi i tipi di cellule hanno la capacità di combattere le infezioni e "uccidere" le cellule tumorali nel corpo. Le cellule NK sono chiamate "killer naturali" perché, a differenza delle cellule T, le cellule NK non hanno bisogno di essere attivate ("accese") da un antigene (una sostanza estranea) per "attaccare" e "uccidere" le cellule tumorali.

Test di selezione:

Prima di iniziare il trattamento in questo studio, verranno eseguiti "test di screening" per aiutare il medico a determinare l'idoneità a partecipare a questo studio.

• Esame fisico.
• Prelievo di sangue (da 6 1/2 a 8 cucchiai circa) per i test di routine, per verificare gli effetti del trapianto e per un test di funzionalità epatica. Questo prelievo di sangue di routine includerà anche un test di gravidanza per le donne che sono in grado di avere figli. Per poter partecipare a questo studio, il test di gravidanza deve essere negativo.
• Urine raccolte per i test di routine.
• Biopsia del midollo osseo eseguita per controllare lo stato della malattia. Per raccogliere una biopsia del midollo osseo, un'area dell'osso dell'anca o del torace viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo e osso viene prelevata attraverso un grosso ago.
• Radiografia del torace, tomografia computerizzata (TC) e un elettrocardiogramma (ECG, un test che misura l'attività elettrica del cuore).

Trattamento in studio:

Il trattamento inizierà entro 30 giorni dalla visita di screening. Tutti i farmaci in studio verranno somministrati attraverso un catetere venoso centrale (CVC) che verrà lasciato in sede durante il trattamento. Un CVC è un tubo flessibile sterile che verrà inserito in una grande vena mentre sei in anestesia locale. Il medico spiegherà questa procedura in modo più dettagliato ed è necessario un modulo di consenso separato firmato per questa procedura

Prima di iniziare la chemioterapia in questo studio, devono essere trascorsi 21 o più giorni dall'ultima terapia biologica, chemioterapia, radioterapia o altra terapia sperimentale.

PAZIENTI CHE RICEVONO BEAM, CAMPATH-IH E RITUXIMAB COME CONDIZIONAMENTO:

BEAM è progettato per uccidere le cellule di leucemia e linfoma inserendosi nel DNA cellulare (materiale genetico delle cellule).

Alemtuzumab è progettato per legarsi a una sostanza estranea (antigene) che si trova su determinate cellule immunitarie, che può causare la morte delle cellule.

Il rituximab è progettato per legarsi alle cellule del linfoma, che possono causarne la morte.

Il giorno 1, BCNU avrà più di 1 ora.

Nei giorni 2-5, Ara-C verrà somministrato per 1 ora ed etoposide per 3 ore. Questo sarà ripetuto ogni 12 ore durante questi 4 giorni.

Nei giorni 2-4, alemtuzumab verrà somministrato in 30 minuti. L'idrocortisone e il tacrolimus verranno somministrati per via endovenosa durante questo periodo per aiutare a prevenire o alleviare gli effetti collaterali, come brividi, eruzioni cutanee e/o orticaria.

Il giorno 6, il melfalan verrà somministrato per più di 30 minuti.

Anche il rituximab verrà somministrato per 5-7 ore, 13 giorni prima del trapianto e poi una volta alla settimana per un totale di 4 dosi.

Il giorno 7, dopo il completamento della chemioterapia, le cellule staminali del sangue o del midollo raccolte in precedenza verranno trapiantate (somministrate al tuo corpo) attraverso il CVC in 30-45 minuti. Questo è il trattamento standard.

Nei giorni +1, +3 e +6 dopo l'infusione di cellule staminali, il metotrexato verrà somministrato per via endovenosa per contribuire a ridurre il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite.

G-CSF (filgrastim) verrà iniettato appena sotto la pelle una volta al giorno fino a quando la conta dei neutrofili (un tipo di globuli bianchi) non si riprenderà.

A questo studio parteciperanno circa 60 pazienti. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.

PER I PAZIENTI CHE RICEVONO FLUDARABINA, CICLOFOSFAMIDE, CAMPATH-IH, RITUXIMAB E TBI:

Il trauma cranico è progettato per danneggiare il DNA (il materiale genetico delle cellule) delle cellule tumorali, che può uccidere le cellule tumorali.

Alemtuzumab è progettato per legarsi a una sostanza estranea (antigene) che si trova su determinate cellule immunitarie, che può causare la morte delle cellule.

La ciclofosfamide è progettata per interferire con la moltiplicazione delle cellule tumorali, che possono rallentare o arrestare la loro crescita e diffondersi in tutto il corpo. Ciò può causare la morte delle cellule tumorali.

La fludarabina è progettata per rendere le cellule tumorali meno capaci di riparare il DNA danneggiato (il materiale genetico delle cellule). Ciò può aumentare la probabilità che le cellule muoiano.

Il rituximab è progettato per legarsi alle cellule del linfoma, che possono causarne la morte.

Nei giorni 1-3, alemtuzumab verrà somministrato per 30 minuti, fludarabina per 1 ora e ciclofosfamide per 1 ora. L'idrocortisone e il tacrolimus verranno somministrati per via endovenosa durante questo periodo per aiutare a prevenire o alleviare gli effetti collaterali, come brividi, eruzioni cutanee e/o orticaria.

Anche il rituximab verrà somministrato per 5-7 ore, 13 giorni prima del trapianto e poi una volta alla settimana per un totale di 4 dosi.

Il giorno 5, dopo il completamento della chemioterapia, verrà somministrato il trauma cranico e più tardi lo stesso giorno, le cellule staminali del sangue raccolte in precedenza verranno trapiantate (restituite al tuo corpo) attraverso il CVC per 30-45 minuti. Questo è il trattamento standard.

Nei giorni +1, +3 e +6 dopo l'infusione di cellule staminali, il metotrexato verrà somministrato per via endovenosa per contribuire a ridurre il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite.

G-CSF (filgrastim) verrà iniettato appena sotto la pelle una volta al giorno fino a quando la conta dei neutrofili (un tipo di globuli bianchi) non si riprenderà.

A questo studio parteciperanno circa 80 pazienti. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.

TUTTI I PAZIENTI:

Infusione di cellule NK e cellule T:

Un "boost" di cellule NK o cellule T da un donatore può essere somministrato dopo il trapianto di cellule staminali del sangue, a seconda dello stato della malattia e della quantità di cellule del donatore nel sangue.

Se si ottiene una remissione completa (scomparsa dei sintomi del cancro) a 3 mesi dal trapianto con più dell'80% di linfociti T del donatore, non verranno somministrati altri linfociti T.

Se le cellule T del donatore sono meno dell'80% nel sangue, verrà somministrato un aumento delle cellule NK o delle cellule T. Il tipo di cellule fornite dipenderà dai risultati del test del DNA eseguito durante la visita di screening per verificare la presenza di molecole che potrebbero essere in grado di attivare ("accendere") le cellule NK in un'area specifica del DNA. Lo stesso tipo di infusione cellulare può essere ripetuto 8 settimane dopo, se la percentuale di cellule T del donatore non raggiunge il 100% nel sangue.

Se la malattia attiva persiste a 3 mesi dopo il trapianto, verrà somministrata 1 dose di rituximab una volta alla settimana, oppure verranno somministrate cellule NK o cellule T tra la seconda e la terza dose di rituximab. L'infusione di cellule NK o cellule T può essere ripetuta ogni 6 settimane (fino a 12 settimane), se la malattia non raggiunge la remissione completa con la prima infusione di cellule.

Sarà richiesto di rimanere in ospedale da circa 2 settimane prima del trapianto fino a circa 2-3 settimane dopo il trapianto. Le cellule aggiuntive saranno infuse su base ambulatoriale.

L'epinefrina e gli antistaminici saranno disponibili al capezzale durante l'infusione di cellule NK per aiutare a trattare eventuali reazioni allergiche.

Visite di studio:

Sarà tenuto a rimanere nell'area di Houston per circa 100 giorni dopo il trapianto. Durante le visite iniziali dello studio, dopo il trapianto verranno eseguiti i seguenti test/procedure.

• Trasfusioni di sangue e piastrine secondo necessità.
• Prelievo di sangue (circa 6 cucchiaini) per i test di routine.
• Prelievo di sangue (circa 6-10 cucchiai) per verificare gli effetti del trapianto.
• Urine raccolte per i test di routine.
• Scansioni di immagini, come quelle eseguite durante la visita di screening.
• Biopsia del midollo osseo eseguita, quando è necessario.

Tra i giorni 25-35 dopo il trapianto, e poi a 3 mesi, verranno eseguite scansioni TC, tomografia a emissione di positroni (PET), prelievi di sangue di routine (circa 6 cucchiaini) e una biopsia/aspirato del midollo osseo. Questi test verranno eseguiti per verificare lo stato della malattia.

Durata dello studio:

Periodo di tempo in questo studio fino a circa 3 anni, a meno che la malattia non peggiori o si manifestino effetti collaterali intollerabili.

Seguito:

Dopo il giorno 35, se la malattia è in remissione con il 100% di cellule donatrici, verrà eseguita una valutazione ogni 3 mesi durante il primo anno e successivamente ogni 6 mesi fino a 3 anni.

Se la malattia non è in remissione entro i giorni 90-100, verranno eseguite scansioni TC, scansioni PET, esami del sangue di routine (circa 6 cucchiaini da tè) e una biopsia/aspirato del midollo osseo ogni 6-8 settimane (dopo ogni NK o T- infusione cellulare fino al raggiungimento della remissione). Quindi, questi test verranno ripetuti ogni 6 mesi.

Questo è uno studio investigativo. Tutti i farmaci utilizzati in questo studio sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio. L'uso di cellule NK non è approvato dalla FDA e disponibile in commercio. L'uso dei farmaci e delle cellule NK insieme in questo studio è sperimentale.