림프성 악성 종양 환자를 위한 Campath-IH Plus Chemorx를 사용한 동종 줄기 세포 이식 후 자연 살해(NK) 세포 Adback

NK 세포, T 세포 및 연구 약물:

기증자의 NK 및 T 세포는 줄기 세포 이식 후 재발(질병의 재발) 위험을 감소시킬 수 있습니다. NK세포와 T세포는 백혈구의 일종이다. 두 유형의 세포 모두 감염과 싸우고 신체의 종양 세포를 "죽이는" 능력이 있습니다. NK 세포는 T 세포와 달리 종양 세포를 "공격"하고 "죽이기" 위해 항원(이물질)에 의해 활성화("켜짐")될 필요가 없기 때문에 "자연 살해자"라고 합니다.

스크리닝 테스트:

이 연구에 대한 치료를 시작하기 전에 의사가 이 연구에 참여할 자격을 결정하는 데 도움이 되는 "선별 검사"가 수행됩니다.

• 신체 검사.
• 일상적인 검사, 이식 효과 확인 및 간 기능 검사를 위해 혈액을 채취합니다(약 6 1/2 ~ 8 테이블스푼). 이 일상적인 혈액 채취에는 아이를 가질 수 있는 여성을 위한 임신 테스트도 포함됩니다. 이 연구에 참여하려면 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 일상적인 검사를 위해 수집된 소변.
• 질병의 상태를 확인하기 위해 골수 생검을 시행합니다. 골수 생검을 채취하기 위해 둔부 또는 흉골 부위를 마취제로 마취하고 소량의 골수와 뼈를 큰 바늘을 통해 빼냅니다.
• 흉부 엑스레이, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 심전도(ECG -- 심장의 전기적 활동을 측정하는 검사).

연구 치료:

스크리닝 방문 후 30일 이내에 치료가 시작됩니다. 모든 연구 약물은 치료 기간 동안 그대로 두는 중심 정맥 카테터(CVC)를 통해 제공됩니다. CVC는 국소 마취하에 대정맥에 삽입되는 멸균된 유연한 튜브입니다. 담당 의사가 이 절차에 대해 자세히 설명할 것이며, 이 절차에 대해 서명된 별도의 동의서가 필요합니다.

이 연구에서 화학 요법을 시작하기 전에 마지막 생물학적 요법, 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 조사 요법 이후 21일 이상이 경과해야 합니다.

BEAM, CAMPATH-IH 및 RITUXIMAB을 컨디셔닝으로 받는 환자:

BEAM은 세포 DNA(세포의 유전 물질)에 자신을 삽입하여 백혈병 및 림프종 세포를 죽이도록 설계되었습니다.

알렘투주맙은 특정 면역 세포에서 발견되는 이물질(항원)에 부착하도록 설계되어 세포를 사멸시킬 수 있습니다.

Rituximab은 림프종 세포에 부착하도록 설계되어 림프종 세포를 사멸시킬 수 있습니다.

1일차에는 BCNU가 1시간 동안 주어집니다.

2-5일차에는 Ara-C를 1시간 이상, 에토포사이드를 3시간 이상 투여합니다. 이 4일 동안 12시간마다 반복됩니다.

2-4일차에는 알렘투주맙을 30분에 걸쳐 투여합니다. 이 기간 동안 오한, 피부 발진 및/또는 두드러기와 같은 부작용을 예방하거나 완화하기 위해 하이드로코르티손과 타크로리무스를 정맥으로 투여합니다.

6일차에는 멜팔란을 30분에 걸쳐 투여합니다.

Rituximab은 또한 이식 13일 전에 5-7시간에 걸쳐 제공되며, 이후 총 4회 용량으로 일주일에 한 번 제공됩니다.

7일째, 화학 요법 완료 후, 이전에 채취한 혈액 또는 골수 줄기 세포를 CVC를 통해 30-45분에 걸쳐 이식(본체에 제공)합니다. 이것이 표준 치료법입니다.

줄기 세포 주입 후 +1, +3, +6일에 이식편대숙주병의 위험을 줄이기 위해 메토트렉세이트를 정맥으로 투여합니다.

G-CSF(필그라스팀)는 호중구(백혈구의 일종) 수치가 회복될 때까지 하루에 한 번 피부 바로 아래에 주사됩니다.

약 60명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.

FLUDARABINE, CYCLOPHOSPHAMIDE, CAMPATH-IH, RITUXIMAB 및 TBI를 받는 환자의 경우:

TBI는 암세포를 죽일 수 있는 암세포의 DNA(세포의 유전 물질)를 손상시키도록 설계되었습니다.

알렘투주맙은 특정 면역 세포에서 발견되는 이물질(항원)에 부착하도록 설계되어 세포를 사멸시킬 수 있습니다.

사이클로포스파미드는 암 세포의 증식을 방해하도록 설계되어 암 세포의 성장을 늦추거나 멈추게 하고 몸 전체로 퍼질 수 있습니다. 이로 인해 암세포가 죽을 수 있습니다.

Fludarabine은 암세포가 손상된 DNA(세포의 유전 물질)를 복구할 능력이 떨어지도록 설계되었습니다. 이것은 세포가 죽을 가능성을 증가시킬 수 있습니다.

Rituximab은 림프종 세포에 부착하도록 설계되어 림프종 세포를 사멸시킬 수 있습니다.

1-3일차에 alemtuzumab은 30분 이상, fludarabine은 1시간 이상, cyclophosphamide는 1시간 이상 투여됩니다. 이 기간 동안 오한, 피부 발진 및/또는 두드러기와 같은 부작용을 예방하거나 완화하기 위해 하이드로코르티손과 타크로리무스를 정맥으로 투여합니다.

Rituximab은 또한 이식 13일 전에 5-7시간에 걸쳐 제공되며, 이후 총 4회 용량으로 일주일에 한 번 제공됩니다.

5일차에는 화학요법 완료 후 TBI를 투여하고, 같은 날 이후에는 앞서 채취한 조혈모세포를 30~45분에 걸쳐 CVC를 통해 이식(반환)합니다. 이것이 표준 치료법입니다.

줄기 세포 주입 후 +1, +3, +6일에 이식편대숙주병의 위험을 줄이기 위해 메토트렉세이트를 정맥으로 투여합니다.

G-CSF(필그라스팀)는 호중구(백혈구의 일종) 수치가 회복될 때까지 하루에 한 번 피부 바로 아래에 주사됩니다.

약 80명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.

모든 환자:

NK 세포 및 T 세포의 주입:

기증자의 NK 세포 또는 T 세포의 "증가"는 질병 상태 및 혈액 내 기증자 세포의 양에 따라 혈액 줄기 세포 이식 후에 주어질 수 있습니다.

80% 이상의 기증자 T 세포로 이식 후 3개월에 완전한 관해(암 증상의 소실)가 달성되면 추가 T 세포를 제공하지 않습니다.

기증자 T 세포가 혈액에서 80% 미만이면 NK 세포 또는 T 세포를 추가로 주입합니다. 제공되는 세포 유형은 DNA의 특정 영역에서 NK 세포를 활성화("켜기")할 수 있는 분자의 존재를 확인하기 위해 스크리닝 방문 중에 수행된 DNA 검사 결과에 따라 달라집니다. 기증자 T 세포의 비율이 혈액에서 100%에 도달하지 않는 경우 8주 후에 동일한 유형의 세포 주입을 반복할 수 있습니다.

이식 후 3개월 후에도 활동성 질환이 지속되는 경우 리툭시맙을 주 1회 1회 투여하거나 2차와 3차 사이에 NK세포 또는 T세포를 투여한다. NK 세포 또는 T 세포의 주입은 6주마다(최대 12주) 반복될 수 있습니다.

이식 전 약 2주부터 이식 후 약 2-3주까지 입원해야 합니다. 추가 세포는 외래 환자 기준으로 주입됩니다.

에피네프린과 항히스타민제는 알레르기 반응을 치료하는 데 도움이 되도록 NK 세포 주입 동안 침대 옆에서 사용할 수 있습니다.

연구 방문:

이식 후 약 100일 동안 휴스턴 지역에 머물러야 합니다. 초기 연구 방문 동안 이식 후 다음 테스트/절차가 수행됩니다.

• 필요에 따라 혈액 및 혈소판의 수혈.
• 일상적인 검사를 위해 혈액을 채취합니다(약 6티스푼).
• 이식의 효과를 확인하기 위해 혈액을 채취합니다(약 6-10 큰 술).
• 일상적인 검사를 위해 수집된 소변.
• 스크리닝 방문 중에 수행된 것과 같은 이미징 스캔.
• 필요할 때 골수 생검을 시행합니다.

이식 후 25-35일 사이와 3개월에 CT 스캔, 양전자 방출 단층촬영(PET), 일상적인 채혈(약 6티스푼), 골수 생검/흡인이 수행됩니다. 이 검사는 질병의 상태를 확인하기 위해 수행됩니다.

공부 기간:

질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생하지 않는 한 최대 약 3년까지 이 연구에 소요되는 기간.

후속 조치:

35일 후, 질병이 100% 기증자 세포로 차도 상태에 있는 경우 첫 해에는 3개월마다 평가를 수행한 다음 최대 3년까지 6개월마다 평가를 수행합니다.

질병이 90-100일까지 완화되지 않으면 CT 스캔, PET 스캔, 일상적인 혈액 검사(약 6티스푼) 및 골수 생검/흡인을 6-8주마다(각 NK 또는 T- 관해가 달성될 때까지 세포 주입). 그런 다음 이러한 테스트를 6개월마다 반복합니다.

이것은 조사 연구입니다. 이 연구에 사용된 모든 약물은 FDA 승인을 받았으며 상업적으로 이용 가능합니다. NK 세포의 사용은 FDA 승인을 받지 않았으며 상업적으로 이용 가능합니다. 이 연구에서 약물과 NK 세포를 함께 사용하는 것은 연구용입니다.