Natural Killer (NK) Cell Adback na allogene stamceltransplantatie met Campath-IH Plus Chemorx voor patiënten met lymfoïde maligniteiten

NK-cellen, T-cellen en de studiegeneesmiddelen:

NK- en T-cellen van een donor kunnen het risico op terugval (terugkeer van ziekte) na stamceltransplantatie verminderen. NK-cellen en T-cellen zijn soorten witte bloedcellen. Beide soorten cellen hebben het vermogen om infecties te bestrijden en tumorcellen in het lichaam te "doden". NK-cellen worden "natural killers" genoemd omdat, in tegenstelling tot T-cellen, NK-cellen niet hoeven te worden geactiveerd ("aangezet") door een antigeen (een vreemde substantie) om tumorcellen "aan te vallen" en te "doden".

Auditie:

Voordat met de behandeling van dit onderzoek wordt begonnen, zullen "screeningtests" worden uitgevoerd om de arts te helpen bepalen of hij in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek.

• Fysiek examen.
• Bloed afgenomen (ongeveer 6 1/2 tot 8 eetlepels) voor routinetests, om de effecten van de transplantatie te controleren en voor een leverfunctietest. Deze routinematige bloedafname omvat ook een zwangerschapstest voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen. Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de zwangerschapstest negatief zijn.
• Urine verzameld voor routinetests.
• Beenmergbiopsie uitgevoerd om de status van de ziekte te controleren. Om een ​​beenmergbiopsie te nemen, wordt een deel van de heup of het borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg en bot teruggetrokken via een grote naald.
• X-thorax, computertomografie (CT) scans en een elektrocardiogram (ECG - een test die de elektrische activiteit van het hart meet).

Studie behandeling:

De behandeling start binnen 30 dagen na het screeningsbezoek. Alle onderzoeksgeneesmiddelen worden toegediend via een centraal veneuze katheter (CVC) die tijdens de behandeling op zijn plaats blijft. Een CVC is een steriele flexibele buis die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Uw arts zal deze procedure in meer detail uitleggen en een ondertekend afzonderlijk toestemmingsformulier voor deze procedure is vereist

Voordat de chemotherapie in dit onderzoek wordt gestart, moeten er 21 of meer dagen zijn verstreken sinds de laatste biologische therapie, chemotherapie, radiotherapie of andere experimentele therapie.

PATIËNTEN DIE BEAM, CAMPATH-IH EN RITUXIMAB ALS CONDITIONING ONTVANGEN:

BEAM is ontworpen om leukemie- en lymfoomcellen te doden door zichzelf in het cel-DNA (genetisch materiaal van cellen) in te brengen.

Alemtuzumab is ontworpen om zich te hechten aan een vreemde substantie (antigeen) die wordt aangetroffen op bepaalde immuuncellen, waardoor de cellen kunnen afsterven.

Rituximab is ontworpen om zich te hechten aan lymfoomcellen, waardoor ze kunnen afsterven.

Op dag 1 wordt BCNU gedurende 1 uur gegeven.

Op dag 2-5 wordt Ara-C gedurende 1 uur gegeven en etoposide gedurende 3 uur. Dit wordt gedurende deze 4 dagen elke 12 uur herhaald.

Op dag 2-4 wordt alemtuzumab gedurende 30 minuten gegeven. Hydrocortison en tacrolimus worden gedurende deze tijd via een ader toegediend om bijwerkingen, zoals koude rillingen, huiduitslag en/of netelroos, te helpen voorkomen of verlichten.

Op dag 6 wordt melfalan gedurende 30 minuten gegeven.

Rituximab wordt ook gegeven gedurende 5-7 uur, 13 dagen voor de transplantatie en daarna eenmaal per week voor in totaal 4 doses.

Op dag 7, na voltooiing van de chemotherapie, worden de bloed- of beenmergstamcellen die eerder zijn verzameld, gedurende 30-45 minuten getransplanteerd (aan uw lichaam gegeven) door de CVC. Dit is de standaardbehandeling.

Op dag +1, +3 en +6 na de stamcelinfusie zal methotrexaat via een ader worden toegediend om het risico op graft-versus-hostziekte te verminderen.

G-CSF (filgrastim) wordt eenmaal per dag net onder uw huid geïnjecteerd totdat het aantal neutrofielen (een type witte bloedcellen) is hersteld.

Aan dit onderzoek zullen ongeveer 60 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.

VOOR PATIËNTEN DIE FLUDARABINE, CYCLOPHOSPHAMIDE, CAMPATH-IH, RITUXIMAB EN TBI ONTVANGEN:

TBI is ontworpen om het DNA (het genetische materiaal van cellen) van kankercellen te beschadigen, wat de kankercellen kan doden.

Alemtuzumab is ontworpen om zich te hechten aan een vreemde substantie (antigeen) die wordt aangetroffen op bepaalde immuuncellen, waardoor de cellen kunnen afsterven.

Cyclofosfamide is ontworpen om de vermenigvuldiging van kankercellen te verstoren, wat hun groei kan vertragen of stoppen en zich door het lichaam kan verspreiden. Hierdoor kunnen de kankercellen afsterven.

Fludarabine is ontworpen om ervoor te zorgen dat kankercellen minder goed in staat zijn om beschadigd DNA (het genetische materiaal van cellen) te herstellen. Dit kan de kans vergroten dat de cellen afsterven.

Rituximab is ontworpen om zich te hechten aan lymfoomcellen, waardoor ze kunnen afsterven.

Op dag 1-3 wordt alemtuzumab gedurende 30 minuten gegeven, fludarabine gedurende 1 uur en cyclofosfamide gedurende 1 uur. Hydrocortison en tacrolimus worden gedurende deze tijd via een ader toegediend om bijwerkingen, zoals koude rillingen, huiduitslag en/of netelroos, te helpen voorkomen of verlichten.

Rituximab wordt ook gegeven gedurende 5-7 uur, 13 dagen voor de transplantatie en daarna eenmaal per week voor in totaal 4 doses.

Op dag 5, na voltooiing van de chemotherapie, wordt TBI gegeven en later op dezelfde dag worden de eerder verzamelde bloedstamcellen getransplanteerd (teruggegeven aan uw lichaam) via de CVC gedurende 30-45 minuten. Dit is de standaardbehandeling.

Op dag +1, +3 en +6 na de stamcelinfusie zal methotrexaat via een ader worden toegediend om het risico op graft-versus-hostziekte te verminderen.

G-CSF (filgrastim) wordt eenmaal per dag net onder uw huid geïnjecteerd totdat het aantal neutrofielen (een type witte bloedcellen) is hersteld.

Aan dit onderzoek zullen ongeveer 80 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.

ALLE PATIËNTEN:

Infusie van NK-cellen en T-cellen:

Een "boost" van NK-cellen of T-cellen van een donor kan worden gegeven na bloedstamceltransplantatie, afhankelijk van de ziektestatus en de hoeveelheid donorcellen in het bloed.

Als een volledige remissie (verdwijning van kankersymptomen) wordt bereikt 3 maanden na transplantatie met meer dan 80% donor-T-cellen, worden er geen extra T-cellen meer gegeven.

Als donor-T-cellen voor minder dan 80% in het bloed aanwezig zijn, wordt een boost van NK-cellen of T-cellen gegeven. Het type cellen dat wordt gegeven, hangt af van de resultaten van DNA-testen die tijdens het screeningsbezoek zijn uitgevoerd om de aanwezigheid van moleculen te controleren die mogelijk NK-cellen in een specifiek gebied van uw DNA kunnen activeren ("aanzetten"). Hetzelfde type celinfusie kan 8 weken later worden herhaald als het percentage donor-T-cellen in het bloed niet de 100% bereikt.

Als de actieve ziekte 3 maanden na de transplantatie aanhoudt, wordt eenmaal per week 1 dosis rituximab gegeven, of NK-cellen of T-cellen worden gegeven tussen de tweede en derde dosis rituximab. Infusie van NK-cellen of T-cellen kan elke 6 weken (tot 12 weken) worden herhaald, als de ziekte bij de eerste infusie van cellen geen volledige remissie bereikt.

U moet ongeveer 2 weken voor de transplantatie tot ongeveer 2-3 weken na de transplantatie in het ziekenhuis blijven. De extra cellen zullen poliklinisch worden toegediend.

Epinefrine en antihistaminica zullen tijdens de NK-celinfusie aan het bed beschikbaar zijn om eventuele allergische reacties te helpen behandelen.

Studiebezoeken:

Het zal ongeveer 100 dagen na de transplantatie in de omgeving van Houston moeten blijven. Tijdens de eerste studiebezoeken zullen de volgende tests/procedures worden uitgevoerd na de transplantatie.

• Bloedtransfusies van bloed en bloedplaatjes indien nodig.
• Bloed afgenomen (ongeveer 6 theelepels) voor routinetests.
• Bloed afgenomen (ongeveer 6-10 eetlepels) om de effecten van de transplantatie te controleren.
• Urine verzameld voor routinetests.
• Beeldvormende scans, zoals die tijdens het screeningsbezoek worden gemaakt.
• Beenmergbiopsie uitgevoerd, wanneer dit nodig is.

Tussen dag 25-35 na transplantatie, en vervolgens na 3 maanden, zullen CT-scans, positronemissietomografie (PET), routinematige bloedafnames (ongeveer 6 theelepels) en een beenmergbiopsie/aspiraat worden uitgevoerd. Deze tests zullen worden gedaan om de status van de ziekte te controleren.

Duur van de studie:

Duur van deze studie tot ongeveer 3 jaar, tenzij de ziekte verergert of ondraaglijke bijwerkingen optreden.

Opvolgen:

Na dag 35, als de ziekte in remissie is met 100% donorcellen, zal gedurende het eerste jaar elke 3 maanden en daarna elke 6 maanden tot 3 jaar een evaluatie worden uitgevoerd.

Als de ziekte niet in remissie is op dag 90-100, zullen CT-scans, PET-scans, routinematig bloedonderzoek (ongeveer 6 theelepels) en een beenmergbiopsie/aspiraat elke 6-8 weken worden uitgevoerd (na elke NK of T- celinfusie totdat remissie is bereikt). Vervolgens worden deze tests elke 6 maanden herhaald.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Alle medicijnen die in deze studie worden gebruikt, zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar. Het gebruik van NK-cellen is niet door de FDA goedgekeurd en niet in de handel verkrijgbaar. Het gebruik van de medicijnen en NK-cellen samen in deze studie is experimenteel.