Adback natürlicher Killerzellen (NK) nach allogener Stammzelltransplantation mit Campath-IH plus Chemorx für Patienten mit lymphatischen Malignomen

NK-Zellen, T-Zellen und die Studienmedikamente:

NK- und T-Zellen eines Spenders können das Rückfallrisiko (Wiederauftreten der Krankheit) nach einer Stammzelltransplantation verringern. NK-Zellen und T-Zellen sind Arten von weißen Blutkörperchen. Beide Zelltypen haben die Fähigkeit, Infektionen zu bekämpfen und Tumorzellen im Körper zu „töten“. NK-Zellen werden als „natürliche Killer“ bezeichnet, da NK-Zellen im Gegensatz zu T-Zellen nicht durch ein Antigen (eine Fremdsubstanz) aktiviert („angeschaltet“) werden müssen, um Tumorzellen „angreifen“ und „töten“ zu können.

Screening-Tests:

Vor Beginn der Behandlung im Rahmen dieser Studie werden „Screening-Tests“ durchgeführt, um dem Arzt zu helfen, die Eignung zur Teilnahme an dieser Studie festzustellen.

• Körperliche Untersuchung.
• Blutabnahme (ca. 6 1/2 bis 8 Esslöffel) für Routineuntersuchungen, zur Kontrolle der Wirkung der Transplantation und für einen Leberfunktionstest. Diese routinemäßige Blutentnahme beinhaltet auch einen Schwangerschaftstest für Frauen, die Kinder bekommen können. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Schwangerschaftstest negativ sein.
• Für Routineuntersuchungen gesammelter Urin.
• Knochenmarkbiopsie durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Um eine Knochenmarkbiopsie zu entnehmen, wird ein Bereich des Hüft- oder Brustknochens mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark und Knochen wird durch eine große Nadel entnommen.
• Bruströntgen, Computertomographie (CT)-Scans und ein Elektrokardiogramm (EKG – ein Test, der die elektrische Aktivität des Herzens misst).

Studienbehandlung:

Die Behandlung beginnt innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch. Alle Studienmedikamente werden über einen zentralen Venenkatheter (CVC) verabreicht, der während der gesamten Behandlung an Ort und Stelle belassen wird. Ein ZVK ist ein steriler, flexibler Schlauch, der unter örtlicher Betäubung in eine große Vene eingeführt wird. Ihr Arzt wird Ihnen dieses Verfahren genauer erklären, und für dieses Verfahren ist eine unterschriebene separate Einwilligungserklärung erforderlich

Vor Beginn der Chemotherapie in dieser Studie müssen 21 oder mehr Tage seit der letzten biologischen Therapie, Chemotherapie, Strahlentherapie oder anderen Prüftherapie vergangen sein.

PATIENTEN, DIE BEAM, CAMPATH-IH UND RITUXIMAB ALS KONDITIONIERUNG ERHALTEN:

BEAM wurde entwickelt, um Leukämie- und Lymphomzellen abzutöten, indem es sich selbst in die Zell-DNA (genetisches Material von Zellen) einfügt.

Alemtuzumab wurde entwickelt, um an eine fremde Substanz (Antigen) zu binden, die auf bestimmten Immunzellen gefunden wird, was zum Absterben der Zellen führen kann.

Rituximab ist so konzipiert, dass es sich an Lymphomzellen anlagert, was zu deren Absterben führen kann.

An Tag 1 wird BCNU über 1 Stunde verabreicht.

An den Tagen 2-5 wird Ara-C über 1 Stunde und Etoposid über 3 Stunden gegeben. Dies wird während dieser 4 Tage alle 12 Stunden wiederholt.

An den Tagen 2-4 wird Alemtuzumab über 30 Minuten gegeben. Hydrocortison und Tacrolimus werden während dieser Zeit intravenös verabreicht, um Nebenwirkungen wie Schüttelfrost, Hautausschlag und/oder Nesselsucht zu verhindern oder zu lindern.

An Tag 6 wird Melphalan über 30 Minuten gegeben.

Rituximab wird ebenfalls über 5-7 Stunden, 13 Tage vor der Transplantation und dann einmal wöchentlich für insgesamt 4 Dosen verabreicht.

An Tag 7, nach Abschluss der Chemotherapie, werden die zuvor entnommenen Blut- oder Knochenmarksstammzellen über 30-45 Minuten durch den ZVK transplantiert (in Ihren Körper gegeben). Dies ist die Standardbehandlung.

An den Tagen +1, +3 und +6 nach der Stammzellinfusion wird Methotrexat intravenös verabreicht, um das Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung zu verringern.

G-CSF (Filgrastim) wird einmal täglich direkt unter Ihre Haut injiziert, bis sich die Zahl der Neutrophilen (eine Art weißer Blutkörperchen) erholt hat.

Etwa 60 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben sein.

FÜR PATIENTEN, DIE FLUDARABIN, CYCLOPHOSPHAMID, CAMPATH-IH, RITUXIMAB UND TBI ERHALTEN:

TBI soll die DNA (das genetische Material von Zellen) von Krebszellen schädigen, was die Krebszellen töten kann.

Alemtuzumab wurde entwickelt, um an eine fremde Substanz (Antigen) zu binden, die auf bestimmten Immunzellen gefunden wird, was zum Absterben der Zellen führen kann.

Cyclophosphamid wurde entwickelt, um die Vermehrung von Krebszellen zu stören, die ihr Wachstum verlangsamen oder stoppen und sich im ganzen Körper ausbreiten können. Dies kann zum Absterben der Krebszellen führen.

Fludarabin soll Krebszellen weniger in der Lage machen, beschädigte DNA (das genetische Material von Zellen) zu reparieren. Dies kann die Wahrscheinlichkeit des Absterbens der Zellen erhöhen.

Rituximab ist so konzipiert, dass es sich an Lymphomzellen anlagert, was zu deren Absterben führen kann.

An den Tagen 1-3 wird Alemtuzumab über 30 Minuten, Fludarabin über 1 Stunde und Cyclophosphamid über 1 Stunde gegeben. Hydrocortison und Tacrolimus werden während dieser Zeit intravenös verabreicht, um Nebenwirkungen wie Schüttelfrost, Hautausschlag und/oder Nesselsucht zu verhindern oder zu lindern.

Rituximab wird ebenfalls über 5-7 Stunden, 13 Tage vor der Transplantation und dann einmal wöchentlich für insgesamt 4 Dosen verabreicht.

An Tag 5, nach Abschluss der Chemotherapie, wird TBI verabreicht, und später am selben Tag werden die zuvor gesammelten Blutstammzellen über 30-45 Minuten durch den ZVK transplantiert (in Ihren Körper zurückgeführt). Dies ist die Standardbehandlung.

An den Tagen +1, +3 und +6 nach der Stammzellinfusion wird Methotrexat intravenös verabreicht, um das Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung zu verringern.

G-CSF (Filgrastim) wird einmal täglich direkt unter Ihre Haut injiziert, bis sich die Zahl der Neutrophilen (eine Art weißer Blutkörperchen) erholt hat.

Etwa 80 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben sein.

ALLE PATIENTEN:

Infusion von NK-Zellen und T-Zellen:

Abhängig vom Krankheitsstatus und der Menge an Spenderzellen im Blut kann nach einer Blutstammzelltransplantation ein „Boost“ von NK-Zellen oder T-Zellen eines Spenders verabreicht werden.

Wenn 3 Monate nach der Transplantation mit mehr als 80 % Spender-T-Zellen eine vollständige Remission (Verschwinden der Krebssymptome) erreicht wird, werden keine zusätzlichen T-Zellen verabreicht.

Wenn Spender-T-Zellen zu weniger als 80 % im Blut vorhanden sind, wird ein Boost von NK-Zellen oder T-Zellen verabreicht. Die Art der verabreichten Zellen hängt von den Ergebnissen des DNA-Tests ab, der während des Screening-Besuchs durchgeführt wurde, um das Vorhandensein von Molekülen zu überprüfen, die möglicherweise NK-Zellen in einem bestimmten Bereich Ihrer DNA aktivieren ("einschalten") können. Die gleiche Art der Zellinfusion kann 8 Wochen später wiederholt werden, wenn der Prozentsatz der Spender-T-Zellen im Blut nicht 100 % erreicht.

Wenn die aktive Erkrankung 3 Monate nach der Transplantation fortbesteht, wird 1 Dosis Rituximab einmal pro Woche verabreicht oder NK-Zellen oder T-Zellen werden zwischen der zweiten und dritten Rituximab-Dosis verabreicht. Die Infusion von NK-Zellen oder T-Zellen kann alle 6 Wochen (bis zu 12 Wochen) wiederholt werden, wenn die Krankheit mit der ersten Zellinfusion keine vollständige Remission erreicht.

Es ist erforderlich, von etwa 2 Wochen vor der Transplantation bis etwa 2-3 Wochen nach der Transplantation im Krankenhaus zu bleiben. Die zusätzlichen Zellen werden ambulant infundiert.

Epinephrin und Antihistaminika stehen während der NK-Zell-Infusion am Krankenbett zur Verfügung, um allergische Reaktionen zu behandeln.

Studienbesuche:

Nach der Transplantation muss er etwa 100 Tage in der Gegend von Houston bleiben. Während der ersten Studienbesuche werden die folgenden Tests/Verfahren nach der Transplantation durchgeführt.

• Bluttransfusionen von Blut und Blutplättchen nach Bedarf.
• Blutabnahme (ca. 6 Teelöffel) für Routineuntersuchungen.
• Blutabnahme (ca. 6-10 Esslöffel) zur Überprüfung der Wirkung der Transplantation.
• Für Routineuntersuchungen gesammelter Urin.
• Bildgebende Scans, wie sie beispielsweise während des Screening-Besuchs durchgeführt werden.
• Knochenmarkbiopsie durchgeführt, wenn es notwendig ist.

Zwischen den Tagen 25-35 nach der Transplantation und dann nach 3 Monaten werden CT-Scans, Positronen-Emissions-Tomographie (PET), routinemäßige Blutentnahmen (etwa 6 Teelöffel) und eine Knochenmarkbiopsie/Aspirat durchgeführt. Diese Tests werden durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Dauer des Studiums:

Dauer dieser Studie bis zu etwa 3 Jahren, es sei denn, die Krankheit verschlimmert sich oder es treten unerträgliche Nebenwirkungen auf.

Nachverfolgen:

Wenn sich die Krankheit nach Tag 35 mit 100 % Spenderzellen in Remission befindet, wird im ersten Jahr alle 3 Monate und dann bis zu 3 Jahre alle 6 Monate eine Untersuchung durchgeführt.

Wenn die Krankheit bis zu den Tagen 90-100 nicht in Remission ist, werden alle 6-8 Wochen (nach jeder NK oder T- Zellinfusion bis zum Erreichen einer Remission). Dann werden diese Tests alle 6 Monate wiederholt.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Alle in dieser Studie verwendeten Medikamente sind von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Die Verwendung von NK-Zellen ist nicht von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Die gemeinsame Verwendung der Medikamente und NK-Zellen in dieser Studie ist experimentell.