Adback přirozených zabíječů (NK) buněk po alogenní transplantaci kmenových buněk pomocí Campath-IH Plus Chemorx pro pacienty s lymfoidními malignitami

NK buňky, T-buňky a studované léky:

NK a T-buňky od dárce mohou snížit riziko relapsu (znovuobjevení onemocnění) po transplantaci kmenových buněk. NK buňky a T-buňky jsou druhy bílých krvinek. Oba typy buněk mají schopnost bojovat s infekcí a „zabíjet“ nádorové buňky v těle. NK buňky se nazývají „přirození zabijáci“, protože na rozdíl od T-buněk nemusí být NK buňky aktivovány („zapnuty“) antigenem (cizorodou látkou), aby mohly „zaútočit“ a „zabít“ nádorové buňky.

Screeningové testy:

Před zahájením léčby v této studii budou provedeny „screeningové testy“, které lékaři pomohou určit způsobilost k účasti v této studii.

• Fyzikální zkouška.
• Odebraná krev (asi 6 1/2 až 8 polévkových lžic) pro rutinní testy, pro kontrolu účinků transplantace a pro test jaterních funkcí. Tento rutinní odběr krve bude zahrnovat také těhotenský test pro ženy, které mohou mít děti. Aby bylo možné se této studie zúčastnit, musí být těhotenský test negativní.
• Moč odebraná pro rutinní testy.
• Biopsie kostní dřeně provedena ke kontrole stavu onemocnění. Pro odběr biopsie kostní dřeně se oblast kyčle nebo hrudní kosti znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně a kosti se odebere velkou jehlou.
• Rentgen hrudníku, počítačová tomografie (CT) a elektrokardiogram (EKG - test, který měří elektrickou aktivitu srdce).

Studijní léčba:

Léčba bude zahájena do 30 dnů po screeningové návštěvě. Všechna studovaná léčiva budou podávána prostřednictvím centrálního žilního katétru (CVC), který bude ponechán na místě po celou dobu léčby. CVC je sterilní flexibilní hadička, která bude umístěna do velké žíly, když jste v lokální anestezii. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a pro tento postup je vyžadován podepsaný samostatný formulář souhlasu

Před zahájením chemoterapie v této studii musí uplynout 21 nebo více dní od poslední biologické terapie, chemoterapie, radioterapie nebo jiné zkoumané terapie.

PACIENTI PŘIJÍMAJÍCÍ PAPRSEK, CAMPATH-IH A RITUXIMAB JAKO PODMÍNKA:

BEAM je navržen tak, aby zabíjel leukemické a lymfomové buňky vložením do buněčné DNA (genetického materiálu buněk).

Alemtuzumab je navržen tak, aby se navázal na cizí látku (antigen), která se nachází na určitých imunitních buňkách, což může způsobit odumření buněk.

Rituximab je navržen tak, aby se navázal na buňky lymfomu, což může způsobit jejich smrt.

V den 1 bude BCNU podávána déle než 1 hodinu.

Ve dnech 2-5 bude Ara-C podáván po dobu 1 hodiny a etoposid po dobu 3 hodin. Toto se bude během těchto 4 dnů opakovat každých 12 hodin.

Ve dnech 2-4 bude alemtuzumab podáván po dobu 30 minut. Hydrokortison a takrolimus budou během této doby podávány do žíly, aby pomohly předcházet nebo zmírnit vedlejší účinky, jako je zimnice, kožní vyrážka a/nebo kopřivka.

V den 6 bude melfalan podáván po dobu 30 minut.

Rituximab bude také podáván během 5-7 hodin, 13 dní před transplantací a poté jednou týdně v celkovém počtu 4 dávek.

V den 7, po dokončení chemoterapie, budou krevní nebo dřeňové kmenové buňky, které byly odebrány dříve, transplantovány (podány vašemu tělu) přes CVC během 30-45 minut. Toto je standardní léčba.

Ve dnech +1, +3 a +6 po infuzi kmenových buněk bude methotrexát podáván žilou, aby se snížilo riziko reakce štěpu proti hostiteli.

G-CSF (filgrastim) vám bude injekčně podán jednou denně těsně pod kůži, dokud se neobnoví počet neutrofilů (typ bílých krvinek).

Této studie se zúčastní asi 60 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.

PRO PACIENTY, KTERÉ DOstávají FLUDARABIN, CYCLOPHOSPHAMIDE, CAMPATH-IH, RITUXIMAB A TBI:

TBI je navržen tak, aby poškodil DNA (genetický materiál buněk) rakovinných buněk, což může rakovinné buňky zabít.

Alemtuzumab je navržen tak, aby se navázal na cizí látku (antigen), která se nachází na určitých imunitních buňkách, což může způsobit odumření buněk.

Cyklofosfamid je navržen tak, aby narušoval množení rakovinných buněk, což může zpomalit nebo zastavit jejich růst a rozšířit se po celém těle. To může způsobit smrt rakovinných buněk.

Fludarabin je navržen tak, aby snížil schopnost rakovinných buněk opravovat poškozenou DNA (genetický materiál buněk). To může zvýšit pravděpodobnost odumření buněk.

Rituximab je navržen tak, aby se navázal na buňky lymfomu, což může způsobit jejich smrt.

Ve dnech 1-3 bude alemtuzumab podáván po dobu 30 minut, fludarabin po dobu 1 hodiny a cyklofosfamid po dobu 1 hodiny. Hydrokortison a takrolimus budou během této doby podávány do žíly, aby pomohly předcházet nebo zmírnit vedlejší účinky, jako je zimnice, kožní vyrážka a/nebo kopřivka.

Rituximab bude také podáván během 5-7 hodin, 13 dní před transplantací a poté jednou týdně v celkovém počtu 4 dávek.

V den 5, po dokončení chemoterapie, bude podán TBI a později téhož dne budou transplantovány krevní kmenové buňky, které byly odebrány dříve, (vráceny zpět do vašeho těla) přes CVC během 30-45 minut. Toto je standardní léčba.

Ve dnech +1, +3 a +6 po infuzi kmenových buněk bude methotrexát podáván žilou, aby se snížilo riziko reakce štěpu proti hostiteli.

G-CSF (filgrastim) vám bude injekčně podán jednou denně těsně pod kůži, dokud se neobnoví počet neutrofilů (typ bílých krvinek).

Této studie se zúčastní asi 80 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.

VŠICHNI PACIENTI:

Infuze NK buněk a T-buněk:

Po transplantaci krevních kmenových buněk lze v závislosti na stavu onemocnění a množství dárcovských buněk v krvi podat „posilnění“ NK buněk nebo T-buněk od dárce.

Pokud je dosaženo úplné remise (vymizení symptomů rakoviny) 3 měsíce po transplantaci s více než 80 % dárcovských T-buněk, nebudou podávány žádné další T-buňky.

Pokud je dárcovských T-buněk v krvi méně než 80 %, pak bude podán boost NK buněk nebo T-buněk. Typ poskytnutých buněk bude záviset na výsledcích testování DNA, které bylo provedeno během screeningové návštěvy, aby se ověřila přítomnost molekul, které mohou být schopny aktivovat ("zapnout") NK buňky v určité oblasti vaší DNA. Stejný typ buněčné infuze lze opakovat o 8 týdnů později, pokud procento dárcovských T-buněk nedosáhne 100 % v krvi.

Pokud aktivní onemocnění přetrvává 3 měsíce po transplantaci, bude podána 1 dávka rituximabu jednou týdně nebo NK buňky nebo T-buňky budou podány mezi druhou a třetí dávkou rituximabu. Infuze NK buněk nebo T-buněk může být opakována každých 6 týdnů (až 12 týdnů), pokud onemocnění nedosáhne úplné remise první infuzí buněk.

Bude nutné zůstat v nemocnici od přibližně 2 týdnů před transplantací do přibližně 2-3 týdnů po transplantaci. Další buňky budou podávány ambulantně.

Během infuze NK buněk budou u lůžka k dispozici epinefrin a antihistaminika, která pomohou léčit případné alergické reakce.

Studijní návštěvy:

Po transplantaci bude nutné zůstat v oblasti Houstonu asi 100 dní. Během počátečních studijních návštěv budou po transplantaci provedeny následující testy/postupy.

• Krevní transfuze krve a krevních destiček podle potřeby.
• Odebraná krev (asi 6 čajových lžiček) pro rutinní testy.
• Odebraná krev (asi 6-10 polévkových lžic) pro kontrolu účinků transplantace.
• Moč odebraná pro rutinní testy.
• Zobrazovací skeny, jako jsou ty provedené během screeningové návštěvy.
• V případě potřeby provedena biopsie kostní dřeně.

Mezi 25. a 35. dnem po transplantaci a poté za 3 měsíce budou provedena CT vyšetření, pozitronová emisní tomografie (PET), rutinní odběry krve (asi 6 čajových lžiček) a biopsie/aspirát kostní dřeně. Tyto testy budou provedeny ke kontrole stavu onemocnění.

Délka studia:

Doba trvání této studie až přibližně 3 roky, pokud se onemocnění nezhorší nebo pokud se neobjeví nějaké nesnesitelné vedlejší účinky.

Následovat:

Po 35. dni, pokud je onemocnění v remisi se 100% dárcovskými buňkami, bude hodnocení prováděno každé 3 měsíce během prvního roku a poté každých 6 měsíců až 3 roky.

Pokud onemocnění není v remisi do 90.–100. dne, budou se každých 6–8 týdnů (po každé NK nebo T- infuze buněk, dokud není dosaženo remise). Poté se tyto testy budou opakovat každých 6 měsíců.

Toto je výzkumná studie. Všechny léky použité v této studii jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné. Použití NK buněk není schváleno FDA a je komerčně dostupné. Použití léků a NK buněk společně v této studii je výzkumné.