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Adback des cellules tueuses naturelles (NK) après une greffe de cellules souches allogéniques avec Campath-IH plus Chemorx pour les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes

1 septembre 2020 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Adback des cellules T ou des cellules tueuses naturelles (NK) chez les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes recevant une greffe de cellules souches allogéniques avec des régimes de conditionnement contenant du Campath-IH

Objectif principal:

  • Déterminer l'innocuité des cellules T adback ou Natural Killer (NK) chez les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes recevant une greffe de cellules souches allogéniques avec un régime de conditionnement contenant du Campath-IH.

Objectif secondaire :

  • Déterminer l'efficacité (survie sans maladie) de cette stratégie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cellules NK, cellules T et médicaments à l'étude :

Les cellules NK et T d'un donneur peuvent réduire le risque de rechute (réapparition de la maladie) après une greffe de cellules souches. Les cellules NK et les cellules T sont des types de globules blancs. Les deux types de cellules ont la capacité de combattre l'infection et de « tuer » les cellules tumorales dans le corps. Les cellules NK sont appelées "tueurs naturels" car, contrairement aux cellules T, les cellules NK n'ont pas besoin d'être activées ("allumées") par un antigène (une substance étrangère) pour "attaquer" et "tuer" les cellules tumorales.

Tests de dépistage:

Avant de commencer le traitement de cette étude, des "tests de dépistage" seront effectués pour aider le médecin à déterminer l'éligibilité à participer à cette étude.

  • Examen physique.
  • Sang prélevé (environ 6 1/2 à 8 cuillères à soupe) pour des tests de routine, pour vérifier les effets de la transplantation et pour un test de la fonction hépatique. Cette prise de sang de routine comprendra également un test de grossesse pour les femmes capables d'avoir des enfants. Pour pouvoir participer à cette étude, le test de grossesse doit être négatif.
  • Urine recueillie pour des tests de routine.
  • Biopsie de la moelle osseuse réalisée pour vérifier l'état de la maladie. Pour prélever une biopsie de la moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse et d'os est prélevée à l'aide d'une grosse aiguille.
  • Radiographie pulmonaire, tomodensitométrie (TDM) et électrocardiogramme (ECG - un test qui mesure l'activité électrique du cœur).

Traitement de l'étude :

Le traitement commencera dans les 30 jours suivant la visite de dépistage. Tous les médicaments à l'étude seront administrés par un cathéter veineux central (CVC) qui sera laissé en place tout au long du traitement. Un CVC est un tube flexible stérile qui sera placé dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail, et un formulaire de consentement séparé signé pour cette procédure est requis

Avant de commencer la chimiothérapie dans cette étude, 21 jours ou plus doivent s'être écoulés depuis la dernière thérapie biologique, chimiothérapie, radiothérapie ou autre thérapie expérimentale.

PATIENTS RECEVANT BEAM, CAMPATH-IH ET RITUXIMAB COMME CONDITIONNEMENT :

BEAM est conçu pour tuer les cellules de la leucémie et du lymphome en s'insérant dans l'ADN cellulaire (matériel génétique des cellules).

L'alemtuzumab est conçu pour se fixer à une substance étrangère (antigène) qui se trouve sur certaines cellules immunitaires, ce qui peut provoquer la mort des cellules.

Le rituximab est conçu pour se fixer aux cellules du lymphome, ce qui peut entraîner leur mort.

Le jour 1, BCNU sera donné sur 1 heure.

Les jours 2 à 5, Ara-C sera administré pendant 1 heure et l'étoposide pendant 3 heures. Ceci sera répété toutes les 12 heures pendant ces 4 jours.

Les jours 2 à 4, l'alemtuzumab sera administré pendant 30 minutes. L'hydrocortisone et le tacrolimus seront administrés par voie intraveineuse pendant cette période pour aider à prévenir ou à atténuer les effets secondaires, tels que les frissons, les éruptions cutanées et/ou l'urticaire.

Le jour 6, le melphalan sera administré en 30 minutes.

Le rituximab sera également administré pendant 5 à 7 heures, 13 jours avant la transplantation, puis une fois par semaine pour un total de 4 doses.

Le jour 7, après la fin de la chimiothérapie, les cellules souches du sang ou de la moelle qui ont été prélevées plus tôt seront transplantées (données à votre corps) à travers le CVC pendant 30 à 45 minutes. C'est le traitement standard.

Les jours +1, +3 et +6 après la perfusion de cellules souches, le méthotrexate sera administré par voie veineuse pour aider à réduire le risque de réaction du greffon contre l'hôte.

Le G-CSF (filgrastim) sera injecté juste sous votre peau une fois par jour jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles (un type de globules blancs) se rétablisse.

Une soixantaine de patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.

POUR LES PATIENTS RECEVANT DE LA FLUDARABINE, DU CYCLOPHOSPHAMIDE, DU CAMPATH-IH, DU RITUXIMAB ET DU TBI :

Le TBI est conçu pour endommager l'ADN (le matériel génétique des cellules) des cellules cancéreuses, ce qui peut tuer les cellules cancéreuses.

L'alemtuzumab est conçu pour se fixer à une substance étrangère (antigène) qui se trouve sur certaines cellules immunitaires, ce qui peut provoquer la mort des cellules.

Le cyclophosphamide est conçu pour interférer avec la multiplication des cellules cancéreuses, ce qui peut ralentir ou arrêter leur croissance et se propager dans tout le corps. Cela peut entraîner la mort des cellules cancéreuses.

La fludarabine est conçue pour rendre les cellules cancéreuses moins capables de réparer l'ADN endommagé (le matériel génétique des cellules). Cela peut augmenter la probabilité que les cellules meurent.

Le rituximab est conçu pour se fixer aux cellules du lymphome, ce qui peut entraîner leur mort.

Les jours 1 à 3, l'alemtuzumab sera administré pendant 30 minutes, la fludarabine pendant 1 heure et le cyclophosphamide pendant 1 heure. L'hydrocortisone et le tacrolimus seront administrés par voie intraveineuse pendant cette période pour aider à prévenir ou à atténuer les effets secondaires, tels que les frissons, les éruptions cutanées et/ou l'urticaire.

Le rituximab sera également administré pendant 5 à 7 heures, 13 jours avant la transplantation, puis une fois par semaine pour un total de 4 doses.

Le jour 5, après la fin de la chimiothérapie, le TBI sera administré, et plus tard le même jour, les cellules souches sanguines qui ont été collectées plus tôt seront transplantées (rendues à votre corps) à travers le CVC pendant 30 à 45 minutes. C'est le traitement standard.

Les jours +1, +3 et +6 après la perfusion de cellules souches, le méthotrexate sera administré par voie veineuse pour aider à réduire le risque de réaction du greffon contre l'hôte.

Le G-CSF (filgrastim) sera injecté juste sous votre peau une fois par jour jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles (un type de globules blancs) se rétablisse.

Environ 80 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.

TOUS LES PATIENTS :

Infusion de cellules NK et de cellules T :

Un « boost » de cellules NK ou de cellules T provenant d'un donneur peut être administré après une greffe de cellules souches sanguines, en fonction de l'état de la maladie et de la quantité de cellules du donneur dans le sang.

Si une rémission complète (disparition des symptômes du cancer) est obtenue 3 mois après la transplantation avec plus de 80 % de cellules T du donneur, aucune cellule T supplémentaire ne sera administrée.

Si les lymphocytes T du donneur sont à moins de 80 % dans le sang, un rappel de lymphocytes NK ou de lymphocytes T sera administré. Le type de cellules administré dépendra des résultats des tests ADN effectués lors de la visite de sélection pour vérifier la présence de molécules susceptibles d'activer ("activer") les cellules NK dans une zone spécifique de votre ADN. Le même type de perfusion cellulaire peut être répété 8 semaines plus tard, si le pourcentage de lymphocytes T du donneur n'atteint pas 100 % dans le sang.

Si la maladie active persiste 3 mois après la transplantation, 1 dose de rituximab sera administrée une fois par semaine, ou des cellules NK ou des cellules T seront administrées entre la deuxième et la troisième dose de rituximab. La perfusion de cellules NK ou de lymphocytes T peut être répétée toutes les 6 semaines (jusqu'à 12 semaines), si la maladie n'atteint pas une rémission complète avec la première perfusion de cellules.

Il sera nécessaire de rester à l'hôpital environ 2 semaines avant la transplantation jusqu'à environ 2-3 semaines après la transplantation. Les cellules supplémentaires seront perfusées en ambulatoire.

L'épinéphrine et les antihistaminiques seront disponibles au chevet du patient pendant la perfusion de cellules NK pour aider à traiter toute réaction allergique.

Visites d'étude :

Il devra rester dans la région de Houston pendant environ 100 jours après la transplantation. Lors des visites d'étude initiales, les tests/procédures suivants seront effectués après la transplantation.

  • Transfusions sanguines de sang et de plaquettes au besoin.
  • Sang prélevé (environ 6 cuillères à café) pour les tests de routine.
  • Prélèvement de sang (environ 6 à 10 cuillères à soupe) pour vérifier les effets de la greffe.
  • Urine recueillie pour des tests de routine.
  • Analyses d'imagerie, telles que celles effectuées lors de la visite de dépistage.
  • Biopsie de la moelle osseuse réalisée, si nécessaire.

Entre les jours 25 et 35 après la transplantation, puis à 3 mois, des tomodensitogrammes, une tomographie par émission de positrons (TEP), des prélèvements sanguins de routine (environ 6 cuillères à café) et une biopsie/aspiration de la moelle osseuse seront effectués. Ces tests seront effectués pour vérifier l'état de la maladie.

Durée de l'étude :

Durée de cette étude jusqu'à environ 3 ans, à moins que la maladie ne s'aggrave ou que des effets secondaires intolérables ne soient ressentis.

Suivi:

Après le jour 35, si la maladie est en rémission avec 100% de cellules donneuses, une évaluation sera effectuée tous les 3 mois pendant la première année puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans.

Si la maladie n'est pas en rémission aux jours 90 à 100, des tomodensitogrammes, des TEP, des tests sanguins de routine (environ 6 cuillères à café) et une biopsie/aspiration de la moelle osseuse seront effectués toutes les 6 à 8 semaines (après chaque NK ou T- perfusion cellulaire jusqu'à l'obtention de la rémission). Ensuite, ces tests seront répétés tous les 6 mois.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Tous les médicaments utilisés dans cette étude sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce. L'utilisation de cellules NK n'est pas approuvée par la FDA et n'est pas disponible dans le commerce. L'utilisation des médicaments et des cellules NK ensemble dans cette étude est expérimentale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Jusqu'à 70 ans.
  2. Malignités lymphoïdes à cellules B (ceux qui ont une maladie CD20 négative au moment de leur diagnostic ne recevront pas de rituximab) : cela inclut la LLC/lymphome lymphocytaire à petits, le lymphome folliculaire, les cellules du manteau, les grandes cellules diffuses, le lymphome splénique, le tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT), lymphome lymphoplasmocytaire et lymphome de Burkitt.
  3. Patients en rechute ou considérés à haut risque de rechute.
  4. Afin d'augmenter le risque d'inadéquation du KIR entre le receveur et le donneur, un donneur non apparenté correspondant à 9/10 (locus C incompatible) serait préférable. Si un donneur incompatible n'est pas disponible, un donneur non apparenté entièrement compatible ou un autre donneur non apparenté compatible 9/10 sera pris en compte.
  5. Un frère ou une sœur donneur compatible 9/10 peut également être autorisé.
  6. Zubrod PS </= 2.
  7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)>/= 40 % sans arythmie incontrôlée ni maladie cardiaque symptomatique.
  8. Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1), Volume expiratoire forcé (FVC) et Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) >/= 50 %.
  9. Créatinine sérique < 1,8 mg/dL. Bilirubine sérique < 3 * limite supérieure de la normale,
  10. Aspartate aminotransférase (AST) < 3 * limite supérieure de la normale.
  11. Consentement éclairé signé et écrit approuvé par la Commission de révision interne (CISR).
  12. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les méthodes de contraception acceptées pendant toute la durée de l'étude. Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude. Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'anaphylaxie suite à une exposition au CAMPATH-IH ou au Rituximab
  2. Patient atteint d'une maladie active du système nerveux central (SNC).
  3. Texte positif sur la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) chez une femme en âge de procréer définie comme non ménopausée depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure, ou qui allaite actuellement.
  4. Infection connue par le VIH, le HTLV-I, l'hépatite B ou l'hépatite C.
  5. Patients atteints d'autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude (à l'exception du carcinome épidermoïde cutané).
  6. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives non contrôlées.
  7. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
  8. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
  9. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
  10. Antécédents d'AVC dans les 6 mois.
  11. Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription à l'étude.
  12. Diarrhée chronique incontrôlée.
  13. Une greffe allogénique antérieure du même donneur. Est-ce qu'il y a une limite d'âge? Oui

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Perfusion de cellules NK/cellules T
Possible Cell Adback - perfusion de cellules NK ou de lymphocytes T provenant d'un donneur administré après une greffe de cellules souches sanguines pour une chimiothérapie à intensité réduite de campath, un schéma BEAM modifié de Campath-IH 15 mg par voie intraveineuse (IV) tous les jours pendant 3 jours + BEAM tous les jours pendant 4 jours (BCNU 300 mg/m^2 IV, Etoposide 100 mg/m^2 IV, Ara-C 100 mg/m^2 IV Quotidien pendant 4 jours et Melphalan 100 mg/m^2 IV pendant 30 minutes pendant 1 jour) + Rituximab 375 mg/m^2 IV pendant 5 à 7 heures pendant 1 jour, suivi de 1 000 mg/m^2 IV pendant 5 à 7 heures par semaine pendant 3 semaines] ; ou Schéma Préparatif Non Myéloablatif [Fludarabine 30 mg/m^2 IV Quotidien pendant 1 heure pendant 3 jours ; Cyclophosphamide 1 000 mg/m^2 IV par jour pendant 1 heure pendant 3 jours ; Rituximab 375 mg/m^2 IV pendant 5 à 7 heures pendant 1 jour, suivi de 1 000 mg/m^2 IV pendant 5 à 7 heures par semaine pendant 3 semaines ; Campath-IH 15 mg IV par jour pendant 30 minutes pendant 3 jours ; plus rayonnement corporel total (TBI)].
Médicament: ARA-C
100 mg/m^2 IV par jour pendant 1 heure pendant 4 jours
Autres noms:
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Chlorhydrate de cytosine arabinosine
  • Cytarbine
Médicament: BCNU
300 mg/m^2 IV pendant 1 heure pendant 1 jour
Autres noms:
  • BiCNU
  • Carmustine
Médicament: Campath-1H
15 mg IV par jour pendant 30 minutes pendant 3 jours
Autres noms:
  • Campath
  • Alemtuzumab
Médicament: Cyclophosphamide
1 000 mg/m^2 IV par jour pendant 1 heure pendant 3 jours
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Médicament: Étoposide
100 mg/m^2 IV par jour pendant 3 heures pendant 4 jours
Autres noms:
  • VePeside
Médicament: Fludarabine
30 mg/m^2 IV par jour pendant 1 heure pendant 3 jours
Autres noms:
  • Fludara
  • Phosphate de fludarabine
Médicament: Melphalan
100 mg/m^2 IV pendant 30 minutes pendant 1 jour.
Médicament: Rituximab
375 mg/m^2 IV pendant 5 à 7 heures pendant 1 jour, suivi de 1 000 mg/m^2 IV pendant 5 à 7 heures par semaine pendant 3 semaines.
Autres noms:
  • Rituxan
Autre: Transplantation allogénique de cellules souches
Perfusion de cellules souches au jour 0.
Radiation: Radiation corporelle totale (TBI)
TBI au jour 5 après la chimiothérapie, avant la perfusion de cellules souches.
Médicament: Méthotrexate
5 mg/m2 IV les jours +1, +3 et +6.
Médicament: Tacrolimus
0,03 mg/kg/jour IV à partir du jour -2, à administrer jusqu'au jour 60, diminué de 20 % chaque semaine, puis arrêter au jour 90.
Autres noms:
  • Prograf
Procédure: Adback NK ou cellule T
Adback des cellules tueuses naturelles (NK) ou des cellules T après la transplantation pour améliorer la prise de greffe complète des cellules du donneur. La rétrocession cellulaire après la transplantation ne s'applique qu'en l'absence de GVHD active et d'épisode antérieur de GVHD de grade II-IV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité liée au traitement à 6 mois (TRM)
Délai: 6 mois
Nombre de décès de participants en 6 mois de traitement anti-cellules T ou tueuses naturelles (NK).
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS) à un an
Délai: 1 an
Efficacité (survie sans maladie) définie comme le nombre de participants encore vivants, sans progression de la maladie suite à la réapparition des lymphocytes T ou des cellules tueuses naturelles (NK). Temps de survie sans maladie (DFS) à un an estimé à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier. Les patients qui présentent une récidive de la maladie considérée comme un événement d'échec du traitement.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2007

Première publication (ESTIMATION)

28 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2006-0230

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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