ヒトの急性骨髄性白血病におけるボレロキシンとシタラビンの併用の安全性と忍容性の研究
再発性または難治性AML患者を対象としたシタラビンと併用したボレロキシン注射の安全性、忍容性、PKおよびPDプロファイルに関するフェーズ1b/2、非盲検、多施設共同、用量漸増型臨床研究
調査の概要
詳細な説明
2 つの投与スケジュールを使用し、最大耐用量 (MTD) で拡張する用量漸増デザインを使用した非盲検第 1b/2 相試験:
スケジュール A の用量漸増段階では、MTD を特定するために、再発または難治性の急性骨髄性白血病 (AML) 患者が少なくとも 3 人の患者からなるコホートに登録されました。 各サイクルの 1 日目と 4 日目にボザロキシン 10 mg/m2 の開始投与計画を開始し、シタラビン 400 mg/m2/日 × 5 日間の 24 時間連続静脈内 (CIV) 注入を組み合わせます。 ボザロキシンの開始用量で 3 人の患者のいずれも、または 6 人の患者のうち 1 人も用量制限毒性 (DLT) を経験しない場合は、ボザロキシンの用量を漸増します。 ボザロキシンの開始用量で患者 6 人中 2 人が DLT を経験した場合、シタラビンの用量を 200 mg/m2 まで減量します (シタラビンを減量できた場合のみ)。 ボザロキシンの投与量は、修正されたフィボナッチスキーマに従って増加しました。
スケジュール B の用量漸増段階では、MTD を特定するために、再発または難治性の AML 患者を少なくとも 3 人の患者からなるコホートに登録しました。 1 日目と 4 日目に 70 mg/m2 のボザロキシンを開始用量レジメンとして開始し、シタラビンと組み合わせて 1 g/m2/日×5 日間の 2 時間点滴を行います。 スケジュール B ではシタラビンの減量は許可されていません。スケジュール B の最初のコホートで 3 人の患者のいずれも DLT を経験しなかった場合、または 6 人の患者のうち 1 人が DLT を経験しなかった場合は、ボザロキシンの用量を増やします。 開始用量中に 6 人の患者のうち 2 人に DLT が発生した場合は、ボザロキシンの用量を 50 mg/m2 に減らします。
どちらのスケジュールでも、導入中に DLT を経験した患者が 6 人中 2 人未満の最高用量が MTD となり、将来の推奨用量となりました。
スケジュール A でボザロキシンの MTD が決定されると、追加の安全性と有効性の情報を得るために、最初の再発患者がその用量レベルで拡大期に登録されました。 スケジュール B のボザロキシンの MTD が決定されたとき、この集団における安全性と有効性プロファイルを特徴付けるために、初再発患者と原発性難治性疾患を有する患者がその用量レベルで拡大期に登録されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- HealthONE Presbyterian/St. Luke's Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Medical Faculty Foundation
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46206
- Indiana University Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University - Sidney Kimmel Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Md Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な採用基準
- 急性前骨髄球性白血病を除く、WHO によって定義された再発性または難治性の AML サブタイプ。 再発/難治性疾患は、新規AMLまたは続発性AMLである可能性があります
- 1～3eの寛解導入/再寛解AMLレジメンで治療され、以前のシタラビンによる寛解導入療法または地固め療法が許可されている
- BM生検または吸引物による少なくとも10%の芽球
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア 0 または 1
- a) 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL および計算または測定されたクレアチニン クリアランス (CRcl) ≧ 50 mL/min、b) 総ビリルビン ≤ 1.5 X 正常値の上限、および c) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアルカリ性の臨床検査値ホスファターゼ ≤ 2.5 X ULN。
主な除外基準
以下の患者:
- 同種骨髄移植・幹細胞移植
- -以前のAML治療による持続的で臨床的に重大な慢性毒性があり、安全性への懸念または試験手順の順守により臨床試験への患者の参加が禁忌となる場合
- 急性前骨髄球性白血病
- 播種性血管内凝固症候群
- 活動性感染症（導入1日目までの7日以内に抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤で適切に治療されない場合）
- AMLによる中枢神経系への積極的な関与
- 他の活動性悪性腫瘍または過去12か月以内の他の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌または子宮頸部上皮内腫瘍を除く）
- 血液透析または腹膜透析の要件
- -ボザロキシンによる治療前3か月以内の心筋梗塞の病歴
- ボザロキシンによる治療前3か月以内に脳血管障害/一過性脳虚血発作の既往がある
- -ボザロキシンによる治療前28日以内に血栓塞栓症イベント（深部静脈血栓症または肺塞栓症）が発生した
- ヒドロキシウレアを除き、ボザロキシンによる治療前28日以内に治験薬を服用し、ボサロキシンによる治療前14日以内に治験以外のがん治療または放射線療法を服用している。
- シタラビンに対する既知の不耐性、またはD-ソルビトールまたはメタンスルホン酸（ボザロキシンに使用される賦形剤）に対する既知のアレルギー
- ボザロキシンへの以前の曝露
治験責任医師またはSunesis Medical Monitorの意見による、安全性への懸念または研究手順の順守により、臨床研究への参加を禁忌とするその他の医学的、心理的、または社会的状態
加えて：
- 妊娠中または授乳中の女性
- 妊娠の可能性のある女性、または妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性患者で、治験施設の基準に従って承認された効果的な避妊手段を使用することに消極的である患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボレロキシン注射とシタラビン
用量漸増段階
拡張フェーズ
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用量漸増段階
拡張段階 用量漸増段階で決定された MTD は拡張段階で使用されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増段階のスケジュール A およびスケジュール B における最大耐用量を決定するための用量制限毒性 (DLT) の発生率 (グループ 1 およびグループ 2)
時間枠：治療開始（1日目）から導入29日目または再導入開始のいずれか早い方まで。
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患者は、スケジュール A ではシタラビンと併用してボザロキシンの漸増用量を投与するコホートで治療され、スケジュール B では漸増用量のボザロキシンが投与されました。どちらのスケジュールでも、6 人中 2 人未満 (<0.33) の患者が症状を経験した最高用量は、導入時の用量制限毒性（DLT）がMTDとなり、将来の推奨用量となった。
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治療開始（1日目）から導入29日目または再導入開始のいずれか早い方まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての原因の死亡率
時間枠：30日と60日
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研究に登録され、介入を受けている患者の死亡率
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30日と60日
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寛解率 (CR+CRp)
時間枠：最初の1年間は治療終了後毎月、その後は最長2年間は2か月ごと
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研究者によって評価された、Sunesis によって修正された IWG の寛解基準に基づく完全寛解 (CR) と不完全な血小板回復を伴う CR (CRp) を加えたもの。 CR は、好中球数が 1000 を超える (μL)、血小板が 100,000 を超える (μL)、および BM 芽細胞が 5 未満 (%) と定義されます。 CRp は、好中球数 1000 (μL) 以上、血小板数 100,000 (μL) 以下、BM 芽球数 (%) 5 未満として定義されます。 CRi は、好中球数が 1000 μL 以上、血小板数が 100,000 μL 未満、BM 芽球数が 5 未満と定義されます。研究者は、導入または再導入後の血液学的回復時の骨髄および血球数の検査によって各患者の反応カテゴリーを決定することになっていた。 研究者による評価カテゴリーには、CR、CRp、CRi (不完全な血球数回復を伴う形態学的 CR を伴う CR)、PR (部分寛解)、治療失敗、再発が含まれていました。 |
最初の1年間は治療終了後毎月、その後は最長2年間は2か月ごと
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無白血病生存 (LFS)
時間枠：CR または CRp の開始時から再発、再導入療法の開始、または死亡の最も早い日まで、研究訪問終了後 2 年間まで毎月評価されます。
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白血病のない生存は、再発の報告がない場合、既知の最後の生存日で検閲されます。
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CR または CRp の開始時から再発、再導入療法の開始、または死亡の最も早い日まで、研究訪問終了後 2 年間まで毎月評価されます。
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全生存
時間枠：最初の治験治療日から治験訪問終了後の何らかの原因による死亡日までの期間、最長2年間
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全生存期間は、分析のカットオフ日と、死亡が判明していない患者の生存が判明している最後の日のいずれか早い方で打ち切られます。
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最初の治験治療日から治験訪問終了後の何らかの原因による死亡日までの期間、最長2年間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Sunesis Medical Monitor, MD、Sunesis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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