Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuus- ja siedettävyystutkimus voreloksiinin ja sytarabiinin yhdistelmästä akuutissa myelooisessa leukemiassa ihmisillä

maanantai 11. joulukuuta 2017 päivittänyt: Sunesis Pharmaceuticals

Vaihe 1b/2, avoin, monikeskus, annosta suurentava, kliininen tutkimus voreloksiini-injektion turvallisuudesta, siedettävyydestä sekä PK- ja PD-profiileista yhdistelmänä sytarabiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML

Tässä tutkimuksessa arvioidaan voreloksiini- (vosaroksiini)-injektion turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä sytarabiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Avoin, vaiheen 1b/2 tutkimus, jossa käytettiin annoskorotussuunnitelmaa ja laajennusta suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) käyttäen kahta annostusohjelmaa:

Aikataulun A annoskorotusvaiheen aikana potilaat, joilla oli uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML), otettiin mukaan vähintään 3 potilaan kohortteihin MTD:n tunnistamiseksi. Aloita vosaroksiinin aloitusannostusohjelmalla 10 mg/m2 kunkin syklin 1. ja 4. päivänä yhdistettynä 24 tunnin jatkuvaan suonensisäiseen (CIV) sytarabiiniinfuusioon 400 mg/m2/vrk × 5 päivää. Jos yksikään kolmesta potilaasta tai yksi 6 potilaasta ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) vosaroksiinin aloitusannoksella, korota vosaroksiinin annosta. Jos 2 kuudesta potilaasta koki DLT:n vosaroksiinin aloitusannoksella, pienennä sytarabiiniannosta 200 mg/m2:aan (vain tapaus, jossa sytarabiinia olisi voitu vähentää). Vosaroksiiniannos nousi muokatun Fibonacci-skeeman mukaisesti.

Aikataulun B annoksen nostovaiheessa potilaat, joilla oli uusiutunut tai refraktorinen AML, otettiin mukaan vähintään kolmen potilaan kohortteihin MTD:n tunnistamiseksi. Aloita vosaroksiinin aloitusannosohjelmalla 70 mg/m2 päivinä 1 ja 4 yhdessä sytarabiinin kanssa 2 tunnin infuusiona 1 g/m2/vrk × 5 päivää. Sytarabiinin vähennyksiä ei sallita luettelossa B. Jos yksikään kolmesta potilaasta tai yksi 6 potilaasta ei kokenut DLT:tä taulukon B ensimmäisessä kohortissa, nosta vosaroksiinin annosta. Jos DLT:itä esiintyi kahdella 6 potilaasta aloitusannoksen aikana, pienennä vosaroksiiniannos 50 mg/m2.

Molemmissa aikatauluissa suurin annos, jolla alle 2 potilaasta 6:sta koki DLT:n induktion aikana, tuli MTD:ksi ja suositeltavaksi tulevaksi annokseksi.

Kun vosaroksiinin MTD määritettiin luettelolle A, ensimmäiset relapsipotilaat otettiin mukaan laajennusvaiheeseen tällä annostasolla saadakseen lisätietoa turvallisuudesta ja tehosta. Kun vosaroksiinin MTD määritettiin luettelolle B, ensimmäiset relapsipotilaat ja potilaat, joilla oli primaarinen refraktaarinen sairaus, otettiin mukaan laajennusvaiheeseen tällä annostasolla turvallisuus- ja tehoprofiilin karakterisoimiseksi tässä populaatiossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

110

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • HealthONE Presbyterian/St. Luke's Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46206
        • Indiana University Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins University - Sidney Kimmel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TÄRKEIMMÄT SISÄLTÖPERUSTEET

  1. WHO:n määrittelemät uusiutuneet tai refraktaariset AML-alatyypit, paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus voi olla de novo AML tai sekundaarinen AML
  2. Hoidettu yhdestä kolmeen AML-induktio-/reinduktiohoito-ohjelmalla, aiempi induktio- tai konsolidointihoito sytarabiinilla on sallittu
  3. Vähintään 10 % blasteja BM-biopsialla tai aspiraatiolla
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1
  5. Kliiniset laboratorioarvot: a) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl ja laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CRcl) ≥50 ml/min, b) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja ja c) aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 X ULN.

TÄRKEIMMÄT POISSULKEMIETOJA

Potilaat, joilla on:

  1. Allogeeninen luuytimensiirto/kantasolusiirto
  2. Pysyvät, kliinisesti merkittävät, krooniset toksisuudet aikaisemmasta AML-hoidosta, jotka estävät potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai tutkimusmenetelmien noudattamisesta johtuen
  3. Akuutti promyelosyyttinen leukemia
  4. Disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio
  5. Aktiiviset infektiot, ellei niitä hoideta riittävästi antibiootti-, virus- tai sienilääkkeillä 7 päivän sisällä ennen induktiopäivää 1
  6. AML:n aktiivinen keskushermoston osallistuminen
  7. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tai muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 12 kuukauden aikana, paitsi ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia
  8. Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin vaatimus
  9. Anamneesissa sydäninfarkti 3 kuukauden aikana ennen vosaroksiinihoitoa
  10. aivojen verisuonitauti/ ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden aikana ennen vosaroksiinihoitoa
  11. Tromboembolinen tapahtuma (syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia) 28 päivän sisällä ennen vosaroksiinihoitoa
  12. Tutkimustuotteet, jotka on otettu 28 päivää ennen vosaroksiinihoitoa, ja ei-tutkimukselliset syöpähoidot tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen vosaroksiinihoitoa, lukuun ottamatta hydroksiureaa.
  13. Tunnettu intoleranssi sytarabiinille tai tunnettu allergia D-sorbitolille tai metaanisulfonihapolle (vosaroksiinissa käytetyt apuaineet)
  14. Aiempi altistuminen vosaroksiinille

  15. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka estää heidän osallistumisensa kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai tutkimusmenettelyjen noudattamisesta tutkijan tai Sunesis Medical Monitorin mielestä

    Lisäksi:

  16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  17. Naiset, jotka ovat hedelmällisessä iässä tai miespotilaat, joilla oli hedelmällisessä iässä oleva kumppani, jotka eivät halunneet käyttää hyväksyttyä, tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuspaikan standardien mukaisesti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Voreloksiini-injektio ja sytarabiini

Annoksen korotusvaihe

  • Ohjelma A:
  • Aikataulu B:

Laajennusvaihe

  • Ohjelma A:
  • Aikataulu B:
Lääke: Voreloksiini-injektio ja sytarabiini

Annoksen korotusvaihe

  • Aikataulu A: vosaroksiini-injektio (annoksen nostaminen 10:stä 90 mg/m2:iin) päivinä 1 ja 4 yhdessä sytarabiinin kanssa (24 tunnin CIV-infuusio 400 mg/m2/vrk × 5 päivää)
  • Aikataulu B: vosaroksiini-injektio (annoksen nostaminen 70:stä 90 mg/m2:iin) päivinä 1 ja 4 yhdessä sytarabiinin kanssa (2 tunnin laskimonsisäinen [IV]-infuusio 1 g/m2/vrk × 5 päivää)

Laajennusvaihe Annoksen korotusvaiheessa määritettyä MTD:tä käytettiin laajennusvaiheessa.

  • Aikataulu A: 80 mg/m2 vosaroksiinia päivinä 1 ja 4 yhdessä sytarabiinin kanssa (24 tunnin CIV-infuusio 400 mg/m2/vrk × 5 päivää)
  • Aikataulu B: 90 mg/m2 vosaroksiinia (annoksen nostaminen) päivinä 1 ja 4 yhdessä sytarabiinin kanssa (2 tunnin IV-infuusio 1 g/m2/vrk × 5 päivää)
Muut nimet:
  • ARA-C, Cytosar-U

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyys suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi annoksen eskalointivaiheen aikataulussa A ja B (ryhmä 1 ja ryhmä 2)
Aikaikkuna: Hoidon alusta (päivä 1) induktiopäivään 29 tai uudelleenkäynnistyksen alkamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Potilaita hoidettiin kohortteina kasvavilla vosaroksiiniannoksilla, jotka annettiin yhdessä sytarabiinin kanssa luettelossa A, ja vosaroksiinilla kasvavina annoksina taulukossa B. Molemmissa taulukoissa suurin annos, jolla alle kahdella 6:sta (<0,33) potilaasta havaittiin annosta rajoittavasta toksisuudesta (DLT) induktion aikana tuli MTD ja suositeltu tuleva annos.
Hoidon alusta (päivä 1) induktiopäivään 29 tai uudelleenkäynnistyksen alkamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: 30 ja 60 päivää
Tutkimukseen osallistuneiden ja interventiota saaneiden potilaiden kuolleisuus
30 ja 60 päivää
Remissionopeudet (CR+CRp)
Aikaikkuna: Kuukausittain hoidon päättymisen jälkeen ensimmäisen vuoden ajan, sen jälkeen 2 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan

Täydellinen remissio (CR) plus CR ja epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen (CRp) Sunesiksen modifioimien remission IWG-kriteerien mukaisesti, tutkijan arvioima.

CR määritellään > 1000 neutrofiiliksi (ul), > 100 000 verihiutaleeksi (uL) ja <5 BM Blastiksi (%); CRp määritellään > 1000 neutrofiiliksi (ul), <=100 000 verihiutaleeksi (uL) ja <5 BM Blastiksi (%); CRi määritellään > 1000 neutrofiiliksi (ul), <100 000 verihiutaleeksi (uL) ja <5 BM Blastiksi (%); Tutkijoiden oli määrä määrittää vasteluokka kullekin potilaalle tutkimalla luuydintä ja verenkuvaa hematologisen toipumisen aikana induktion tai uudelleeninduktion jälkeen. Tutkijan arviointiluokkiin kuuluivat CR, CRp, CRi (CR, jossa morfologinen CR ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen), PR (osittainen remissio), hoidon epäonnistuminen ja uusiutuminen.
Kuukausittain hoidon päättymisen jälkeen ensimmäisen vuoden ajan, sen jälkeen 2 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan
Leukemiaton selviytyminen (LFS)
Aikaikkuna: CR:n tai CRp:n alkamisesta varhaisimpaan pahenemisajankohtaan, reinduktiohoidon aloittamiseen tai kuolemaan, arvioituna kuukausittain 2 vuoden ajan tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen.
Leukemiaton eloonjääminen sensuroidaan viimeisenä tiedossa olevana elossa ilman ilmoitusta uusiutumisesta.
CR:n tai CRp:n alkamisesta varhaisimpaan pahenemisajankohtaan, reinduktiohoidon aloittamiseen tai kuolemaan, arvioituna kuukausittain 2 vuoden ajan tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä enintään 2 vuotta tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen
Kokonaiseloonjääminen sensuroidaan aikaisempana analyysin päättymispäivämäärästä tai viimeisestä elossa olevasta päivämäärästä potilailla, joiden ei tiedetä kuolleen.
Aika ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä enintään 2 vuotta tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sunesis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Sunesis Medical Monitor, MD, Sunesis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 6. lokakuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. helmikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. helmikuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. lokakuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. lokakuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 10. lokakuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. tammikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SPO-0012

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Haittatapahtumien koostetiedot

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Paraguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa