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Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità della combinazione di voreloxina e citarabina nella leucemia mieloide acuta nell'uomo

11 dicembre 2017 aggiornato da: Sunesis Pharmaceuticals

Studio clinico di fase 1b/2, in aperto, multicentrico, con aumento della dose, sui profili di sicurezza, tollerabilità e PK e PD dell'iniezione di Voreloxin in combinazione con citarabina in pazienti con LMA recidivante o refrattaria

Questo studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione di voreloxin (vosaroxin) in combinazione con citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio di fase 1b/2 in aperto che utilizza un disegno di aumento della dose con espansione alla dose massima tollerata (MTD) utilizzando 2 schemi di dosaggio:

Durante la fase di aumento della dose del Programma A, i pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML) sono stati arruolati in coorti di almeno 3 pazienti per identificare la MTD. Iniziare con un regime di dosaggio iniziale di vosaroxin di 10 mg/m2 nei giorni 1 e 4 di ciascun ciclo in combinazione con un'infusione endovenosa continua (CIV) di 24 ore di citarabina 400 mg/m2/die × 5 giorni. Se nessuno dei 3 pazienti o 1 paziente su 6 presenta una tossicità dose-limitante (DLT) alla dose iniziale di vosaroxin, aumentare la dose di vosaroxin. Se 2 pazienti su 6 hanno manifestato una DLT alla dose iniziale di vosaroxin, ridurre la dose di citarabina a 200 mg/m2 (unico caso in cui la citarabina avrebbe potuto essere ridotta). La dose di vosaroxin è aumentata seguendo uno schema di Fibonacci modificato.

Per la fase di aumento della dose della Programma B, i pazienti con LMA recidivante o refrattaria sono stati arruolati in coorti di almeno 3 pazienti per identificare la MTD. Iniziare con un regime posologico iniziale di vosaroxin di 70 mg/m2 nei giorni 1 e 4 in combinazione con citarabina come infusione di 2 ore di 1 g/m2/die × 5 giorni. Nessuna riduzione della citarabina consentita nella Tabella B. Se nessuno dei 3 pazienti o 1 paziente su 6 ha manifestato una DLT nella prima coorte della Tabella B, aumentare la dose di vosaroxin. Se i DLT si sono verificati in 2 pazienti su 6 durante la dose iniziale, ridurre la dose di vosaroxin a 50 mg/m2.

Per entrambi i programmi, la dose più alta alla quale meno di 2 pazienti su 6 hanno manifestato una DLT durante l'induzione è diventata la MTD e la dose futura raccomandata.

Una volta determinata la MTD di vosaroxin per la Tabella A, i primi pazienti con recidiva sono stati arruolati nella fase di espansione a quel livello di dose per ottenere ulteriori informazioni sulla sicurezza e l'efficacia. Quando la MTD di vosaroxin è stata determinata per la Tabella B, i pazienti con prima recidiva ei pazienti con malattia refrattaria primaria sono stati arruolati nella fase di espansione a quel livello di dose per caratterizzare il profilo di sicurezza ed efficacia in questa popolazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • HealthONE Presbyterian/St. Luke's Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46206
        • Indiana University Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins University - Sidney Kimmel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERI CHIAVE DI INCLUSIONE

  1. Sottotipi di LMA recidivante o refrattaria definiti dall'OMS, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta. La malattia recidivante/refrattaria può essere LMA de novo o LMA secondaria
  2. Trattati con da uno a tre regimi AML di induzione/reinduzione, previa induzione o terapia di consolidamento con citarabina consentita
  3. Almeno il 10% di blasti mediante biopsia o aspirato del midollo osseo
  4. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  5. Valori clinici di laboratorio di a) creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL e clearance della creatinina calcolata o misurata (CRcl) di ≥50 mL/min, b) bilirubina totale ≤1,5 ​​X limite superiore del normale e c) aspartato aminotransferasi (AST) o alcalino fosfatasi ≤2,5 X ULN.

PRINCIPALI CRITERI DI ESCLUSIONE

Pazienti con:

  1. Trapianto allogenico di midollo osseo/trapianto di cellule staminali
  2. Tossicità croniche persistenti, clinicamente significative derivanti da una precedente terapia antiriciclaggio che controindicano la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio
  3. Leucemia promielocitica acuta
  4. Coagulazione intravascolare disseminata
  5. Infezioni attive, a meno che non siano adeguatamente trattate con agenti antibiotici, antivirali o antimicotici entro 7 giorni prima del giorno 1 di induzione
  6. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale da AML
  7. Altri tumori maligni attivi o altri tumori maligni negli ultimi 12 mesi ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o della neoplasia intraepiteliale cervicale
  8. Un requisito per l'emodialisi o la dialisi peritoneale
  9. Una storia di infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti il ​​trattamento con vosaroxin
  10. Una storia di accidente cerebrovascolare/attacco ischemico transitorio nei 3 mesi precedenti il ​​trattamento con vosaroxin
  11. Un evento tromboembolico (trombosi venosa profonda o embolia polmonare) entro 28 giorni prima del trattamento con vosaroxin
  12. Prodotti sperimentali assunti entro 28 giorni prima del trattamento con vosaroxin e terapie antitumorali non sperimentali o radioterapia entro 14 giorni prima del trattamento con vosaroxin, ad eccezione dell'idrossiurea.
  13. Intolleranza nota alla citarabina o allergia nota al D-sorbitolo o all'acido metansolfonico (eccipienti utilizzati in vosaroxin)
  14. Precedente esposizione a vosaroxin

  15. Qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che controindica la loro partecipazione allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio secondo l'opinione dello Sperimentatore o di Sunesis Medical Monitor

    Inoltre:

  16. Donne in gravidanza o allattamento
  17. Donne in età fertile o pazienti di sesso maschile che avevano partner in età fertile che non erano disposti a utilizzare un mezzo contraccettivo approvato ed efficace secondo gli standard del centro di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Iniezione di Voreloxin e citarabina

Fase di aumento della dose

  • Pianificare un:
  • Programma B:

Fase di espansione

  • Pianificare un:
  • Programma B:
Droga: Iniezione di Voreloxin e citarabina

Fase di aumento della dose

  • Programma A: iniezione di vosaroxin (aumento della dose da 10 a 90 mg/m2) nei giorni 1 e 4 in combinazione con citarabina (infusione CIV di 24 ore di 400 mg/m2/die × 5 giorni)
  • Programma B: iniezione di vosaroxin (aumento della dose da 70 a 90 mg/m2) nei giorni 1 e 4 in combinazione con citarabina (infusione endovenosa [IV] di 2 ore di 1 g/m2/die × 5 giorni)

Fase di espansione L'MTD determinato nella fase di aumento della dose è stato utilizzato nella fase di espansione.

  • Schema A: vosaroxin 80 mg/m2 nei giorni 1 e 4 in combinazione con citarabina (infusione CIV di 24 ore a 400 mg/m2/giorno × 5 giorni)
  • Programma B: 90 mg/m2 di vosaroxin (aumento della dose) nei giorni 1 e 4 in combinazione con citarabina (infusione endovenosa di 2 ore a 1 g/m2/die × 5 giorni)
Altri nomi:
  • ARA-C, Cytosar-U

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della tossicità limitante la dose (DLT) per determinare la dose massima tollerata nel Programma A e nel Programma B della fase di aumento della dose (Gruppo 1 e Gruppo 2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento (giorno 1) fino al giorno 29 dell'induzione o all'inizio della reinduzione, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
I pazienti sono stati trattati in coorti con dosi crescenti di vosaroxin somministrate in combinazione con citarabina nella Tabella A e con vosaroxin a dosi crescenti nella Tabella B. Per entrambe le tabelle, la dose più alta alla quale meno di 2 pazienti su 6 (<0,33) ha manifestato un la tossicità dose-limitante (DLT) durante l'induzione è diventata la MTD e la dose futura raccomandata.
Dall'inizio del trattamento (giorno 1) fino al giorno 29 dell'induzione o all'inizio della reinduzione, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 30 e 60 giorni
Mortalità di quei pazienti arruolati nello studio e sottoposti a intervento
30 e 60 giorni
Tassi di remissione (CR+CRp)
Lasso di tempo: Una volta al mese dopo la fine del trattamento per il primo anno, successivamente ogni 2 mesi fino a 2 anni

Remissione completa (CR) più CR con recupero piastrinico incompleto (CRp) secondo i criteri IWG per la remissione modificati da Sunesis, valutati dallo sperimentatore.

La CR è definita come >1000 Neutrofili (ul), >100.000 Piastrine (uL) e <5 Blasti BM (%); La CRp è definita come >1000 Neutrofili (ul), <=100.000 Piastrine (uL) e <5 Blasti BM (%); CRi è definito come >1000 Neutrofili (ul), <100.000 Piastrine (uL) e <5 Blasti BM (%); I ricercatori dovevano determinare una categoria di risposta per ciascun paziente mediante esame del midollo osseo e della conta ematica al momento del recupero ematologico dopo l'induzione o la reinduzione. Le categorie di valutazione dello sperimentatore includevano CR, CRp, CRi (CR con CR morfologico con recupero incompleto della conta ematica), PR (remissione parziale), fallimento del trattamento e recidiva.
Una volta al mese dopo la fine del trattamento per il primo anno, successivamente ogni 2 mesi fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da leucemia (LFS)
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio della CR o della CRp alla prima data di recidiva, inizio della terapia di reinduzione o decesso, valutato mensilmente fino a 2 anni dopo la fine della visita dello studio.
La sopravvivenza libera da leucemia è censurata all'ultima data di vita nota senza segnalazione di recidiva.
Dal momento dell'inizio della CR o della CRp alla prima data di recidiva, inizio della terapia di reinduzione o decesso, valutato mensilmente fino a 2 anni dopo la fine della visita dello studio.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo compreso tra la data del primo trattamento in studio e la data del decesso per qualsiasi causa fino a 2 anni dopo la visita di fine studio
La sopravvivenza globale è censurata prima della data limite per l'analisi e dell'ultima data nota per essere in vita per i pazienti non noti per essere deceduti.
Tempo compreso tra la data del primo trattamento in studio e la data del decesso per qualsiasi causa fino a 2 anni dopo la visita di fine studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sunesis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Sunesis Medical Monitor, MD, Sunesis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 ottobre 2007

Completamento primario (Effettivo)

15 febbraio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

15 febbraio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2007

Primo Inserito (Stima)

10 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SPO-0012

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Dati aggregati di Eventi Avversi

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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