Estudo de Segurança e Tolerabilidade da Combinação de Voreloxina e Citarabina na Leucemia Mielóide Aguda em Humanos
Fase 1b/2, Open-Label, Multicêntrico, Dose-Escaling, Estudo Clínico da Segurança, Tolerabilidade e Perfis PK e PD da Injeção de Voreloxina em Combinação com Citarabina em Pacientes com LMA Recidivante ou Refratária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo aberto de Fase 1b/2 usando um projeto de escalonamento de dose com expansão na dose máxima tolerada (MTD) usando 2 esquemas de dosagem:
Durante a fase de escalonamento de dose do Programa A, os pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (AML) foram inscritos em coortes de pelo menos 3 pacientes para identificar a MTD. Comece com um regime de dosagem inicial de vosaroxina de 10 mg/m2 nos Dias 1 e 4 de cada ciclo em combinação com uma infusão intravenosa (CIV) contínua de 24 horas de citarabina 400 mg/m2/dia × 5 dias. Se nenhum dos 3 pacientes ou 1 dos 6 pacientes apresentar toxicidade limitante da dose (DLT) na dose inicial de vosaroxina, aumente a dose de vosaroxina. Se 2 de 6 pacientes experimentaram um DLT na dose inicial de vosaroxina, reduza a dose de citarabina para 200 mg/m2 (único caso em que a citarabina poderia ter sido reduzida). A dose de vosaroxina aumentou seguindo um esquema de Fibonacci modificado.
Para a fase de escalonamento de dose do Programa B, pacientes com LMA recidivante ou refratária inscritos em coortes de pelo menos 3 pacientes para identificar o MTD. Comece com um regime de dose inicial de vosaroxina de 70 mg/m2 nos Dias 1 e 4 em combinação com citarabina como uma infusão de 2 horas de 1 g/m2/dia × 5 dias. Não são permitidas reduções de citarabina no Esquema B. Se nenhum dos 3 pacientes ou 1 de 6 pacientes apresentou DLT na primeira coorte do Esquema B, aumente a dose de vosaroxina. Se DLTs ocorreram em 2 de 6 pacientes durante a dose inicial, reduza a dose de vosaroxina para 50 mg/m2.
Para ambos os esquemas, a dose mais alta na qual menos de 2 de 6 pacientes experimentaram DLT durante a indução tornou-se a MTD e a dose futura recomendada.
Uma vez que o MTD de vosaroxin foi determinado para o esquema A, os primeiros pacientes com recaída foram inscritos na fase de expansão naquele nível de dose para obter informações adicionais sobre segurança e eficácia. Quando o MTD de vosaroxina foi determinado para o esquema B, pacientes com primeira recaída e pacientes com doença refratária primária foram inscritos na fase de expansão naquele nível de dose para caracterizar o perfil de segurança e eficácia nessa população.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- HealthONE Presbyterian/St. Luke's Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Medical Faculty Foundation
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46206
- Indiana University Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University - Sidney Kimmel Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Md Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
PRINCIPAIS CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
- Subtipos de LMA recidivante ou refratária definidos pela OMS, exceto leucemia promielocítica aguda. A doença recidivante/refratária pode ser LMA de novo ou LMA secundária
- Tratados com um a três regimes de indução/reindução de LMA, indução prévia ou terapia de consolidação com citarabina permitida
- Pelo menos 10% de blastos por biópsia ou aspirado de MO
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Valores laboratoriais clínicos de a) Creatinina sérica ≤1,5 mg/dL e depuração de creatinina (CRcl) calculada ou medida de ≥50 mL/min, b) Bilirrubina total ≤1,5 X limite superior do normal ec) Aspartato aminotransferase (AST) ou alcalina fosfatase ≤2,5 X LSN.
PRINCIPAIS CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO
Pacientes com:
- Transplante alogênico de medula óssea/transplante de células-tronco
- Toxicidades persistentes, clinicamente significativas e crônicas de terapia AML anterior que contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo
- Leucemia promielocítica aguda
- Coagulação intravascular disseminada
- Infecções ativas, a menos que tratadas adequadamente com agentes antibióticos, antivirais ou antifúngicos dentro de 7 dias antes do Dia de indução 1
- Envolvimento ativo do sistema nervoso central por LMA
- Outras neoplasias ativas ou outras neoplasias nos últimos 12 meses, exceto câncer de pele não melanoma ou neoplasia intraepitelial cervical
- Um requisito para hemodiálise ou diálise peritoneal
- História de enfarte do miocárdio nos 3 meses anteriores ao tratamento com vosaroxina
- História de acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório nos 3 meses anteriores ao tratamento com vosaroxina
- Um evento tromboembólico (trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) dentro de 28 dias antes do tratamento com vosaroxina
- Produtos experimentais tomados até 28 dias antes do tratamento com vosaroxina e terapias não investigativas contra o câncer ou radioterapia até 14 dias antes do tratamento com vosaroxina, com exceção da hidroxiureia.
- Intolerância conhecida à citarabina ou alergia conhecida ao D-sorbitol ou ácido metanossulfônico (excipientes usados em vosaroxina)
- Exposição prévia à vosaroxina
Qualquer outra condição médica, psicológica ou social que contraindique sua participação no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo na opinião do Investigador ou Monitor Médico Sunesis
Além disso:
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino que tiveram parceiros com potencial para engravidar que não estavam dispostos a usar um meio de contracepção eficaz e aprovado de acordo com os padrões do centro de estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção de voreloxina e citarabina
Fase de escalonamento de dose
Fase de Expansão
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Fase de escalonamento de dose
Fase de Expansão O MTD determinado na fase de escalonamento de dose foi utilizado na fase de expansão.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Toxicidade Limitante de Dose (DLT) para Determinar a Dose Máxima Tolerada no Anexo A e Anexo B da Fase de Escalonamento de Dose (Grupo 1 e Grupo 2)
Prazo: Desde o início do tratamento (dia 1) até o dia 29 de indução ou o início da reindução, o que ocorrer primeiro.
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Os pacientes foram tratados em coortes com doses crescentes de vosaroxina administradas em combinação com citarabina no Esquema A, e com vosaroxina em doses crescentes no Esquema B. Para ambos os esquemas, a dose mais alta na qual menos de 2 de 6 (<0,33) pacientes apresentaram toxicidade limitante da dose (DLT) durante a indução tornou-se o MTD e a dose futura recomendada.
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Desde o início do tratamento (dia 1) até o dia 29 de indução ou o início da reindução, o que ocorrer primeiro.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 30 e 60 dias
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Mortalidade dos pacientes incluídos no estudo e que receberam intervenção
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30 e 60 dias
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Taxas de Remissão (CR+CRp)
Prazo: Mensalmente após o fim do tratamento no primeiro ano, depois a cada 2 meses até 2 anos
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Remissão completa (CR) mais CR com recuperação plaquetária incompleta (CRp) de acordo com os critérios do IWG para remissão modificados por Sunesis, avaliados pelo investigador. CR é definido como >1.000 Neutrófilos (ul), >100.000 Plaquetas (uL) e <5 BM Blasts (%); CRp é definido como >1000 Neutrófilos (ul), <=100,000 Plaquetas (uL) e <5 BM Blasts (%); CRi é definido como >1.000 Neutrófilos (ul), <100.000 Plaquetas (uL) e <5 BM Blasts (%); Os investigadores deveriam determinar uma categoria de resposta para cada paciente pelo exame da medula óssea e hemograma no momento da recuperação hematológica após a indução ou reindução. As categorias de avaliação do investigador incluíram CR, CRp, CRi (CR com CR morfológica com recuperação incompleta do hemograma), PR (remissão parcial), falha no tratamento e recaída. |
Mensalmente após o fim do tratamento no primeiro ano, depois a cada 2 meses até 2 anos
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Sobrevivência Livre de Leucemia (LFS)
Prazo: Desde o início de CR ou CRp até a data mais próxima de recaída, início da terapia de reindução ou morte, avaliada mensalmente até 2 anos após o final da visita do estudo.
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A sobrevida livre de leucemia é censurada na última data viva conhecida sem relato de recaída.
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Desde o início de CR ou CRp até a data mais próxima de recaída, início da terapia de reindução ou morte, avaliada mensalmente até 2 anos após o final da visita do estudo.
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Sobrevivência geral
Prazo: Tempo entre a data do primeiro tratamento do estudo e a data da morte por qualquer causa até 2 anos após o final da visita do estudo
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A sobrevida global é censurada na primeira data de corte para análise e na última data conhecida por estar vivo para pacientes que não morreram.
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Tempo entre a data do primeiro tratamento do estudo e a data da morte por qualquer causa até 2 anos após o final da visita do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Sunesis Medical Monitor, MD, Sunesis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Citarabina
Outros números de identificação do estudo
- SPO-0012
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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