Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van voreloxin en cytarabine bij acute myeloïde leukemie bij mensen

11 december 2017 bijgewerkt door: Sunesis Pharmaceuticals

Fase 1b/2, open-label, multicenter, dosis-escalerende, klinische studie van de veiligheid, verdraagbaarheid en PK- en PD-profielen van Voreloxine-injectie in combinatie met cytarabine bij patiënten met recidiverende of refractaire AML

Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van injectie met voreloxin (vosaroxine) in combinatie met cytarabine bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een open-label, fase 1b/2-onderzoek met een dosisescalatieontwerp met uitbreiding bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) met 2 doseringsschema's:

Tijdens de dosisescalatiefase van schema A namen patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) deel aan cohorten van ten minste 3 patiënten om de MTD te identificeren. Begin met een startdosis van vosaroxine van 10 mg/m2 op dag 1 en 4 van elke cyclus in combinatie met een 24-uurs continue intraveneuze (CIV) infusie van cytarabine 400 mg/m2/dag x 5 dagen. Als geen van de 3 patiënten of 1 van de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart bij de startdosis vosaroxin, dient de dosis vosaroxin te worden verhoogd. Als 2 van de 6 patiënten een DLT ervoeren bij de startdosis vosaroxine, verlaag dan de dosis cytarabine tot verlaagd tot 200 mg/m2 (enige geval waarin de cytarabine verlaagd had kunnen worden). De dosis vosaroxin escaleerde volgens een aangepast Fibonacci-schema.

Voor de dosisescalatiefase van schema B namen patiënten met recidiverende of refractaire AML deel aan cohorten van ten minste 3 patiënten om de MTD te identificeren. Begin met een startdosis van vosaroxine van 70 mg/m2 op dag 1 en 4 in combinatie met cytarabine als een 2 uur durend infuus van 1 g/m2/dag × 5 dagen. Geen reducties van cytarabine toegestaan ​​in schema B. Als geen van de 3 patiënten of 1 van de 6 patiënten een DLT ervoer in het eerste cohort van schema B, verhoog dan de dosis vosaroxin. Als DLT's optraden bij 2 van de 6 patiënten tijdens de startdosis, verlaag dan de vosaroxinedosis tot 50 mg/m2.

Voor beide schema's werd de hoogste dosis waarbij minder dan 2 van de 6 patiënten een DLT ervoeren tijdens de inductie de MTD en de aanbevolen toekomstige dosis.

Nadat de MTD van vosaroxin was bepaald voor Schema A, werden de eerste terugvalpatiënten opgenomen in de uitbreidingsfase op dat dosisniveau om aanvullende informatie over veiligheid en werkzaamheid te verkrijgen. Toen de MTD van vosaroxin werd bepaald voor schema B, werden patiënten met een eerste recidief en patiënten met primaire refractaire ziekte opgenomen in de uitbreidingsfase op dat dosisniveau om het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel in deze populatie te karakteriseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • HealthONE Presbyterian/St. Luke's Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46206
        • Indiana University Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University - Sidney Kimmel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

BELANGRIJKSTE OPNAMECRITERIA

  1. Recidiverende of refractaire AML-subtypen gedefinieerd door de WHO, behalve acute promyelocytaire leukemie. Recidiverende/refractaire ziekte kan de novo AML of secundaire AML zijn
  2. Behandeld met één tot drie inductie-/reïnductiebehandelingen voor AML, eerdere inductie- of consolidatietherapie met cytarabine is toegestaan
  3. Minstens 10% ontploffingen door BM-biopsie of aspiraat
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score van 0 of 1
  5. Klinische laboratoriumwaarden van a) serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl en berekende of gemeten creatinineklaring (CRcl) van ≥50 ml/min, b) totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal en c) aspartaataminotransferase (AST) of alkalisch fosfatase ≤2,5 X ULN.

BELANGRIJKSTE UITSLUITINGSCRITERIA

Patiënten met:

  1. Allogene beenmergtransplantatie/stamceltransplantatie
  2. Aanhoudende, klinisch significante, chronische toxiciteiten van eerdere AML-therapie die een contra-indicatie zouden vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van de onderzoeksprocedures
  3. Acute promyelocytische leukemie
  4. Diffuse intravasale stolling
  5. Actieve infecties, tenzij adequaat behandeld met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen binnen 7 dagen vóór inductiedag 1
  6. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door AML
  7. Andere actieve maligniteiten of andere maligniteiten in de afgelopen 12 maanden behalve niet-melanome huidkanker of cervicale intra-epitheliale neoplasie
  8. Een vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse
  9. Een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen de 3 maanden voorafgaand aan de behandeling met vosaroxine
  10. Een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident/transient ischaemic attack binnen de 3 maanden voorafgaand aan de behandeling met vosaroxin
  11. Een trombo-embolische gebeurtenis (diepe veneuze trombose of longembolie) binnen 28 dagen vóór de behandeling met vosaroxine
  12. Onderzoeksproducten die binnen 28 dagen vóór de behandeling met vosaroxin zijn ingenomen, en niet-onderzoekskankertherapieën of bestralingstherapie binnen 14 dagen vóór de behandeling met vosaroxin, met uitzondering van hydroxyurea.
  13. Een bekende intolerantie voor cytarabine of een bekende allergie voor D-sorbitol of methaansulfonzuur (hulpstoffen gebruikt in vosaroxin)
  14. Voorafgaande blootstelling aan vosaroxin

  15. Elke andere medische, psychologische of sociale aandoening die een contra-indicatie vormt voor deelname aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van studieprocedures naar de mening van de onderzoeker of Sunesis Medical Monitor

    In aanvulling:

  16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  17. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannelijke patiënten die partners hadden die zwanger kunnen worden en die geen goedgekeurd, effectief anticonceptiemiddel wilden gebruiken volgens de normen van de onderzoekslocatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Voreloxine-injectie en cytarabine

Dosis-escalatiefase

  • Schema A:
  • Schema B:

Uitbreidingsfase

  • Schema A:
  • Schema B:
Geneesmiddel: Voreloxine-injectie en cytarabine

Dosis-escalatiefase

  • Schema A: vosaroxine-injectie (dosisverhoging van 10 naar 90 mg/m2) op dag 1 en 4 in combinatie met cytarabine (24-uurs CIV-infuus van 400 mg/m2/dag × 5 dagen)
  • Schema B: vosaroxine-injectie (dosisverhoging van 70 naar 90 mg/m2) op dag 1 en 4 in combinatie met cytarabine (2 uur durende intraveneuze [IV] infusie van 1 g/m2/dag × 5 dagen)

Uitbreidingsfase De in de dosis-escalatiefase bepaalde MTD werd gebruikt in de uitbreidingsfase.

  • Schema A: 80 mg/m2 vosaroxin op dag 1 en 4 in combinatie met cytarabine (24-uurs CIV-infusie van 400 mg/m2/dag × 5 dagen)
  • Schema B: 90 mg/m2 vosaroxin (dosis-escalatie) op dag 1 en 4 in combinatie met cytarabine (2 uur IV infusie van 1 g/m2/dag × 5 dagen)
Andere namen:
  • ARA-C, Cytosar-U

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) om de maximaal getolereerde dosis te bepalen in schema A en schema B van de dosisescalatiefase (groep 1 en groep 2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (dag 1) tot en met inductiedag 29 of het begin van de herinductie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Patiënten werden in cohorten behandeld met oplopende doses vosaroxin toegediend in combinatie met cytarabine in schema A, en met vosaroxin in oplopende doses in schema B. Voor beide schema's was de hoogste dosis waarbij minder dan 2 van de 6 (<0,33) patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens inductie werd de MTD en de aanbevolen toekomstige dosis.
Vanaf het begin van de behandeling (dag 1) tot en met inductiedag 29 of het begin van de herinductie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 30 en 60 dagen
Sterfte van de patiënten die deelnamen aan de studie en interventie kregen
30 en 60 dagen
Remissiepercentages (CR+CRp)
Tijdsspanne: Maandelijks na het einde van de behandeling gedurende het eerste jaar, daarna elke 2 maanden gedurende maximaal 2 jaar

Volledige remissie (CR) plus CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) volgens de IWG-criteria voor remissie gewijzigd door Sunesis, beoordeeld door de onderzoeker.

CR wordt gedefinieerd als >1000 neutrofielen (ul), >100.000 bloedplaatjes (uL) en <5 BM-blasten (%); CRp wordt gedefinieerd als >1000 neutrofielen (ul), <=100.000 bloedplaatjes (uL) en <5 BM-blasten (%); CRi wordt gedefinieerd als >1000 neutrofielen (ul), <100.000 bloedplaatjes (uL) en <5 BM-blasten (%); Onderzoekers moesten voor elke patiënt een responscategorie bepalen door beenmerg- en bloedtellingen te onderzoeken op het moment van hematologisch herstel na inductie of herinductie. De beoordelingscategorieën van de onderzoeker omvatten CR, CRp, CRi (CR met morfologische CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld), PR (gedeeltelijke remissie), falen van de behandeling en terugval.
Maandelijks na het einde van de behandeling gedurende het eerste jaar, daarna elke 2 maanden gedurende maximaal 2 jaar
Leukemievrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van CR of CRp tot de vroegste datum van terugval, aanvang van herinductietherapie of overlijden, maandelijks beoordeeld tot 2 jaar na het einde van het studiebezoek.
Leukemievrije overleving wordt gecensureerd op de laatst bekende levende datum zonder melding van terugval.
Vanaf het begin van CR of CRp tot de vroegste datum van terugval, aanvang van herinductietherapie of overlijden, maandelijks beoordeeld tot 2 jaar na het einde van het studiebezoek.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd tussen de datum van de eerste studiebehandeling en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 2 jaar na het einde van het studiebezoek
De totale overleving wordt gecensureerd op de uiterste datum van de afsluitingsdatum voor analyse en de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn voor patiënten van wie niet bekend is dat ze zijn overleden.
Tijd tussen de datum van de eerste studiebehandeling en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 2 jaar na het einde van het studiebezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sunesis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Sunesis Medical Monitor, MD, Sunesis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 oktober 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 oktober 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

10 oktober 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SPO-0012

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geaggregeerde gegevens van ongewenste voorvallen

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren