Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af Voreloxin og Cytarabin kombination ved akut myeloid leukæmi hos mennesker

11. december 2017 opdateret af: Sunesis Pharmaceuticals

Fase 1b/2, open-label, multicenter, dosiseskalerende, klinisk undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske og PD-profiler af Voreloxin-injektion i kombination med cytarabin hos patienter med recidiverende eller refraktær AML

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​voreloxin (vosaroxin) injektion i kombination med cytarabin hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et åbent, fase 1b/2-studie, der bruger et dosis-eskaleringsdesign med ekspansion ved den maksimalt tolererede dosis (MTD) ved brug af 2 doseringsskemaer:

Under skema A dosis-eskaleringsfasen blev patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) inkluderet i kohorter på mindst 3 patienter for at identificere MTD. Start med et startdosisregime af vosaroxin på 10 mg/m2 på dag 1 og 4 i hver cyklus i kombination med en 24-timers kontinuerlig intravenøs (CIV) infusion af cytarabin 400 mg/m2/dag × 5 dage. Hvis ingen af ​​de 3 patienter eller 1 ud af 6 patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved vosaroxin-startdosis, dosis-eskaler vosaroxin. Hvis 2 ud af 6 patienter oplevede en DLT ved vosaroxin-startdosis, reduceres dosis af cytarabin til 200 mg/m2 (eneste tilfælde, hvor cytarabinen kunne være blevet reduceret). Vosaroxindosis eskalerede efter et modificeret Fibonacci-skema.

For skema B dosis-eskaleringsfase blev patienter med recidiverende eller refraktær AML indrulleret i kohorter på mindst 3 patienter for at identificere MTD. Begynd med et startdosisregime af vosaroxin på 70 mg/m2 på dag 1 og 4 i kombination med cytarabin som en 2-timers infusion på 1 g/m2/dag × 5 dage. Ingen reduktioner af cytarabin tilladt i skema B. Hvis ingen af ​​de 3 patienter eller 1 ud af 6 patienter oplevede en DLT i den første kohorte i skema B, skal du eskalere dosen af ​​vosaroxin. Hvis DLT forekom hos 2 ud af 6 patienter under startdosis, reduceres vosaroxindosis til 50 mg/m2.

For begge skemaer blev den højeste dosis, hvor færre end 2 ud af 6 patienter oplevede en DLT under induktion, MTD og den anbefalede fremtidige dosis.

Når MTD for vosaroxin var bestemt for skema A, blev første tilbagefaldspatienter indskrevet i ekspansionsfasen på dette dosisniveau for at opnå yderligere oplysninger om sikkerhed og effektivitet. Da MTD af vosaroxin blev bestemt for skema B, blev første tilbagefaldspatienter og patienter med primær refraktær sygdom inkluderet i ekspansionsfasen på dette dosisniveau for at karakterisere sikkerheds- og effektivitetsprofilen i denne population.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • HealthONE Presbyterian/St. Luke's Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46206
        • Indiana University Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University - Sidney Kimmel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

NØGLEINKLUSIONSKRITERIER

  1. Recidiverende eller refraktære AML-undertyper defineret af WHO, undtagen akut promyelocytisk leukæmi. Tilbagefaldende/refraktær sygdom kan være de novo AML eller sekundær AML
  2. Behandlet med en til tre induktions-/reduktions-AML-regimer, forudgående induktion eller konsolideringsterapi med cytarabin tilladt
  3. Mindst 10 % blaster ved BM-biopsi eller aspirat
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
  5. Kliniske laboratorieværdier af a) Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL og beregnet eller målt kreatininclearance (CRcl) på ≥50 mL/min, b) Total bilirubin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse og c) Aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase ≤2,5 X ULN.

NØGLE UDELUKKELSESKRITERIER

Patienter med:

  1. Allogen knoglemarvstransplantation/stamcelletransplantation
  2. Vedvarende, klinisk signifikant, kronisk toksicitet fra tidligere AML-behandling, der ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
  3. Akut promyelocytisk leukæmi
  4. Dissemineret intravaskulær koagulation
  5. Aktive infektioner, medmindre de behandles tilstrækkeligt med antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for 7 dage før induktion, dag 1
  6. Aktiv centralnervesysteminvolvering af AML
  7. Andre aktive maligniteter eller andre maligne sygdomme inden for de sidste 12 måneder undtagen non-melanom hudkræft eller cervikal intraepitelial neoplasi
  8. Et krav til hæmodialyse eller peritonealdialyse
  9. En historie med myokardieinfarkt inden for 3 måneder før behandling med vosaroxin
  10. En historie med cerebrovaskulær ulykke/forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder før behandling med vosaroxin
  11. En tromboembolisk hændelse (dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for 28 dage før behandling med vosaroxin
  12. Undersøgelsesprodukter taget inden for 28 dage før behandling med vosaroxin, og ikke-undersøgelsesmæssige cancerterapier eller strålebehandling inden for 14 dage før behandling med vosaroxin, med undtagelse af hydroxyurinstof.
  13. En kendt intolerance over for cytarabin eller kendt allergi over for D-sorbitol eller methansulfonsyre (hjælpestoffer anvendt i vosaroxin)
  14. Tidligere eksponering for vosaroxin

  15. Enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kontraindikerer deres deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer efter Investigators eller Sunesis Medical Monitors mening

    Ud over:

  16. Kvinder, der er gravide eller ammer
  17. Kvinder, der er i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, der havde partnere i den fødedygtige alder, som ikke var villige til at bruge en godkendt, effektiv præventionsmiddel i henhold til undersøgelsesstedets standarder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Voreloxin injektion og cytarabin

Dosis-eskaleringsfase

  • Skema A:
  • Skema B:

Udvidelsesfase

  • Skema A:
  • Skema B:
Medicin: Voreloxin injektion og cytarabin

Dosis-eskaleringsfase

  • Skema A: vosaroxin-injektion (dosiseskalering fra 10 til 90 mg/m2) på dag 1 og 4 i kombination med cytarabin (24-timers CIV-infusion på 400 mg/m2/dag × 5 dage)
  • Skema B: vosaroxin-injektion (dosis-eskalering fra 70 til 90 mg/m2) på dag 1 og 4 i kombination med cytarabin (2-timers intravenøs [IV] infusion på 1 g/m2/dag × 5 dage)

Ekspansionsfase Den MTD, der blev bestemt i dosis-eskaleringsfasen, blev brugt i ekspansionsfasen.

  • Skema A: 80 mg/m2 vosaroxin på dag 1 og 4 i kombination med cytarabin (24-timers CIV-infusion ved 400 mg/m2/dag × 5 dage)
  • Skema B: 90 mg/m2 vosaroxin (dosis-eskalering) på dag 1 og 4 i kombination med cytarabin (2 timers IV-infusion med 1 g/m2/dag × 5 dage)
Andre navne:
  • ARA-C, Cytosar-U

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) til bestemmelse af maksimal tolereret dosis i skema A og skema B for dosiseskaleringsfase (gruppe 1 og gruppe 2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (dag 1) til induktionsdag 29 eller start af reduktion, alt efter hvad der indtrådte først.
Patienterne blev behandlet i kohorter med eskalerende doser af vosaroxin administreret i kombination med cytarabin i skema A og med vosaroxin i eskalerende doser i skema B. For begge skemaer var den højeste dosis, hvor færre end 2 ud af 6 (<0,33) patienter oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under induktion blev MTD og den anbefalede fremtidige dosis.
Fra behandlingsstart (dag 1) til induktionsdag 29 eller start af reduktion, alt efter hvad der indtrådte først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alt forårsager dødelighed
Tidsramme: 30 og 60 dage
Dødelighed for de patienter, der er indskrevet i undersøgelsen og modtager intervention
30 og 60 dage
Remissionsrater (CR+CRp)
Tidsramme: Månedligt efter endt behandling i det første år, derefter hver 2. måned derefter i op til 2 år

Komplet remission (CR) plus CR med ufuldstændig blodpladegenvinding (CRp) i henhold til IWG-kriterierne for remission modificeret af Sunesis, vurderet af investigator.

CR er defineret som >1000 neutrofiler (ul), >100.000 blodplader (uL) og <5 BM blaster (%); CRp er defineret som >1000 neutrofiler (ul), <=100.000 blodplader (uL) og <5 BM blaster (%); CRi er defineret som >1000 neutrofiler (ul), <100.000 blodplader (uL) og <5 BM blaster (%); Undersøgerne skulle bestemme en responskategori for hver patient ved undersøgelse af knoglemarv og blodtal på tidspunktet for hæmatologisk genopretning efter induktion eller genindledning. Undersøgers vurderingskategorier inkluderede CR, CRp, CRi (CR med morfologisk CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal), PR (delvis remission), behandlingssvigt og tilbagefald.
Månedligt efter endt behandling i det første år, derefter hver 2. måned derefter i op til 2 år
Leukæmi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for starten af ​​CR eller CRp til den tidligste dato for tilbagefald, påbegyndelse af reduktionsterapi eller død, vurderet månedligt op til 2 år efter afslutningen af ​​studiebesøget.
Leukæmi-fri overlevelse censureres på den sidst kendte levende dato uden rapport om tilbagefald.
Fra tidspunktet for starten af ​​CR eller CRp til den tidligste dato for tilbagefald, påbegyndelse af reduktionsterapi eller død, vurderet månedligt op til 2 år efter afslutningen af ​​studiebesøget.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid mellem datoen for første undersøgelsesbehandling og datoen for dødsfald på grund af enhver årsag i op til 2 år efter afslutningen af ​​studiebesøget
Samlet overlevelse censureres på den tidligere af skæringsdatoen for analyse og den sidste dato, der vides at være i live for patienter, der ikke vides at være døde.
Tid mellem datoen for første undersøgelsesbehandling og datoen for dødsfald på grund af enhver årsag i op til 2 år efter afslutningen af ​​studiebesøget

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sunesis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Sunesis Medical Monitor, MD, Sunesis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. februar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

15. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2007

Først opslået (Skøn)

10. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPO-0012

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Samlede data om uønskede hændelser

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Voreloxin injektion og cytarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner