Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av Voreloxin och Cytarabin kombination vid akut myeloid leukemi hos människor

11 december 2017 uppdaterad av: Sunesis Pharmaceuticals

Fas 1b/2, Open-Label, Multicenter, Doseskalerande, klinisk studie av säkerhets-, tolerabilitets- och PK- och PD-profiler av Voreloxin-injektion i kombination med Cytarabin hos patienter med återfall eller refraktär AML

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av voreloxin (vosaroxin) injektion i kombination med cytarabin hos patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En öppen fas 1b/2-studie med en dosökningsdesign med expansion vid maximal tolererad dos (MTD) med två doseringsscheman:

Under schema A-dosupptrappningsfasen registrerades patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) i kohorter med minst 3 patienter för att identifiera MTD. Börja med en startdosering av vosaroxin på 10 mg/m2 dag 1 och 4 i varje cykel i kombination med en 24-timmars kontinuerlig intravenös (CIV) infusion av cytarabin 400 mg/m2/dag × 5 dagar. Om ingen av de 3 patienterna eller 1 av 6 patienter upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) vid startdosen för vosaroxin, öka dosen av vosaroxin. Om 2 av 6 patienter upplevde en DLT vid startdosen vosaroxin, reducera dosen av cytarabin till 200 mg/m2 (endast fall där cytarabinet kunde ha reducerats). Vosaroxindosen eskalerade efter ett modifierat Fibonacci-schema.

För schema B dosökningsfas registrerades patienter med återfall eller refraktär AML i kohorter om minst 3 patienter för att identifiera MTD. Börja med en startdosregim av vosaroxin på 70 mg/m2 dag 1 och 4 i kombination med cytarabin som en 2-timmars infusion av 1 g/m2/dag × 5 dagar. Inga minskningar av cytarabin tillåts i schema B. Om ingen av de 3 patienterna eller 1 av 6 patienter upplevde en DLT i den första kohorten av schema B, eskalera dosen av vosaroxin. Om DLT inträffade hos 2 av 6 patienter under startdosen, minska vosaroxindosen till 50 mg/m2.

För båda scheman blev den högsta dosen vid vilken färre än 2 av 6 patienter upplevde en DLT under induktion MTD och den rekommenderade framtida dosen.

När MTD för vosaroxin bestämts för schema A, registrerades patienter med första skov i expansionsfasen vid den dosnivån för att få ytterligare information om säkerhet och effekt. När MTD för vosaroxin bestämdes för schema B, inkluderades patienter med första skov och patienter med primär refraktär sjukdom i expansionsfasen vid den dosnivån för att karakterisera säkerhets- och effektprofilen i denna population.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

110

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • HealthONE Presbyterian/St. Luke's Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46206
        • Indiana University Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins University - Sidney Kimmel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

NYCKELINKLUSIONSKRITERIER

  1. Återfallande eller refraktära AML-subtyper definierade av WHO, förutom akut promyelocytisk leukemi. Återfall/refraktär sjukdom kan vara de novo AML eller sekundär AML
  2. Behandlas med en till tre induktions-/återinduktions-AML-kurer, tidigare induktions- eller konsolideringsterapi med cytarabin tillåten
  3. Minst 10 % sprängningar genom BM-biopsi eller aspiration
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
  5. Kliniska laboratorievärden för a) Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL och beräknat eller uppmätt kreatininclearance (CRcl) på ≥50 mL/min, b) Totalt bilirubin ≤1,5 ​​X övre normalgräns och c) Aspartataminotransferas (ASAT) eller alkaliskt fosfatas ≤2,5 X ULN.

NYCKEL EXKLUSIONSKRITERIER

Patienter med:

  1. Allogen benmärgstransplantation/stamcellstransplantation
  2. Ihållande, kliniskt signifikanta, kroniska toxiciteter från tidigare AML-behandling som skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med studieprocedurer
  3. Akut promyelocytisk leukemi
  4. Disseminerad intravaskulär koagulation
  5. Aktiva infektioner, om de inte behandlas adekvat med antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 7 dagar före induktionsdag 1
  6. Aktiv inblandning i centrala nervsystemet av AML
  7. Andra aktiva maligniteter eller andra maligniteter under de senaste 12 månaderna förutom icke-melanom hudcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi
  8. Ett krav för hemodialys eller peritonealdialys
  9. En historia av hjärtinfarkt inom 3 månader före behandling med vosaroxin
  10. En historia av cerebrovaskulär olycka/övergående ischemisk attack inom 3 månader före behandling med vosaroxin
  11. En tromboembolisk händelse (djup ventrombos eller lungemboli) inom 28 dagar före behandling med vosaroxin
  12. Utredningsprodukter som tas inom 28 dagar före behandling med vosaroxin, och icke-utredande cancerterapier eller strålbehandling inom 14 dagar före behandling med vosaroxin, med undantag för hydroxiurea.
  13. En känd intolerans mot cytarabin eller känd allergi mot D-sorbitol eller metansulfonsyra (hjälpämnen som används i vosaroxin)
  14. Tidigare exponering för vosaroxin

  15. Alla andra medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kontraindikerar deras deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med studieprocedurer enligt utredarens eller Sunesis Medical Monitors åsikt

    Dessutom:

  16. Kvinnor som är gravida eller ammar
  17. Kvinnor som är i fertil ålder eller manliga patienter som hade partners i fertil ålder som inte var villiga att använda ett godkänt, effektivt preventivmedel enligt studieplatsens standarder

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Voreloxininjektion och cytarabin

Dosökningsfas

  • Planera en:
  • Schema B:

Expansionsfas

  • Planera en:
  • Schema B:
Läkemedel: Voreloxininjektion och cytarabin

Dosökningsfas

  • Schema A: vosaroxininjektion (doseskalering från 10 till 90 mg/m2) på dag 1 och 4 i kombination med cytarabin (24-timmars CIV-infusion på 400 mg/m2/dag × 5 dagar)
  • Schema B: vosaroxininjektion (doseskalering från 70 till 90 mg/m2) på dag 1 och 4 i kombination med cytarabin (2 timmars intravenös [IV] infusion av 1 g/m2/dag × 5 dagar)

Expansionsfas Den MTD som bestämdes i dosökningsfasen användes i expansionsfasen.

  • Schema A: 80 mg/m2 vosaroxin dag 1 och 4 i kombination med cytarabin (24-timmars CIV-infusion med 400 mg/m2/dag × 5 dagar)
  • Schema B: 90 mg/m2 vosaroxin (doseskalering) dag 1 och 4 i kombination med cytarabin (2 timmars IV-infusion med 1 g/m2/dag × 5 dagar)
Andra namn:
  • ARA-C, Cytosar-U

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) för att bestämma maximal tolererad dos i schema A och schema B för dosupptrappningsfas (Grupp 1 och Grupp 2)
Tidsram: Från behandlingsstart (dag 1) till induktionsdag 29 eller början av återinduktion, beroende på vilket som inträffade först.
Patienterna behandlades i kohorter med eskalerande doser av vosaroxin administrerat i kombination med cytarabin i schema A och med vosaroxin i eskalerande doser i schema B. För båda scheman, den högsta dosen vid vilken färre än 2 av 6 (<0,33) patienter upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT) under induktion blev MTD och den rekommenderade framtida dosen.
Från behandlingsstart (dag 1) till induktionsdag 29 eller början av återinduktion, beroende på vilket som inträffade först.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alla orsakar dödlighet
Tidsram: 30 och 60 dagar
Dödligheten för de patienter som ingick i studien och som fick intervention
30 och 60 dagar
Remissionsfrekvenser (CR+CRp)
Tidsram: En gång i månaden efter avslutad behandling under det första året, sedan varannan månad därefter i upp till 2 år

Fullständig remission (CR) plus CR med ofullständig trombocytåtervinning (CRp) enligt IWG-kriterierna för remission modifierade av Sunesis, utvärderade av utredare.

CR definieras som >1000 neutrofiler (ul), >100 000 blodplättar (uL) och <5 BM-blaster (%); CRp definieras som >1000 neutrofiler (ul), <=100 000 blodplättar (uL) och <5 BM-blaster (%); CRi definieras som >1000 neutrofiler (ul), <100 000 blodplättar (uL) och <5 BM-blaster (%); Utredarna skulle fastställa en svarskategori för varje patient genom undersökning av benmärg och blodvärden vid tidpunkten för hematologisk återhämtning efter induktion eller återinduktion. Utredares bedömningskategorier inkluderade CR, CRp, CRi (CR med morfologisk CR med ofullständig återhämtning av blodtal), PR (partiell remission), behandlingsmisslyckande och återfall.
En gång i månaden efter avslutad behandling under det första året, sedan varannan månad därefter i upp till 2 år
Leukemifri överlevnad (LFS)
Tidsram: Från tidpunkten för start av CR eller CRp till det tidigaste datumet för återfall, påbörjande av återinduktionsterapi eller dödsfall, utvärderad månadsvis upp till 2 år efter studiebesökets slut.
Leukemifri överlevnad censureras vid det senaste kända levande datumet utan rapport om återfall.
Från tidpunkten för start av CR eller CRp till det tidigaste datumet för återfall, påbörjande av återinduktionsterapi eller dödsfall, utvärderad månadsvis upp till 2 år efter studiebesökets slut.
Total överlevnad
Tidsram: Tid mellan datumet för första studiebehandlingen och datumet för dödsfall på grund av någon orsak i upp till 2 år efter studiebesökets slut
Den totala överlevnaden censureras vid det tidigare av brytdatumet för analys och det sista datumet som är känt för att vara vid liv för patienter som inte är kända för att ha dött.
Tid mellan datumet för första studiebehandlingen och datumet för dödsfall på grund av någon orsak i upp till 2 år efter studiebesökets slut

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sunesis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Sunesis Medical Monitor, MD, Sunesis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 oktober 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

15 februari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

15 februari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 oktober 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2007

Första postat (Uppskatta)

10 oktober 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SPO-0012

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Samlade data om biverkningar

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Voreloxininjektion och cytarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera