ハプロ一致 SCT 後のファンコニ貧血を伴う Pts に対するアロ反応性細胞を枯渇させるための Rft5-Dga の使用 (RAFHAS)
ハプロ同一幹細胞移植後のファンコニ貧血患者のアロ反応性細胞を枯渇させるための Rft5-Dga の使用を評価する第 I 相試験
幹細胞移植は、造血幹細胞とその子孫が関与する多種多様な疾患を治療する効果的な手段であることが証明されていますが、ドナーの不足は、このアプローチの広範な適用に対する大きな障害であることが証明されています。 最近まで、MHC 同一ドナーのみが安全に使用できました。 そのようなドナーは、もともと兄弟または他の近親者でした。 過去 10 年間で、同種ドナー パネルの成長により、ボランティア ドナー パネルから得られた幹細胞の移植が可能になりました。
現在、北欧出身者の約 75% について HLA 同一血縁関係のないドナー幹細胞を入手することが可能ですが、他のほとんどの民族グループの状況は満足できるものではありません。 一致するドナーが見つかった場合でも、検索を開始してから幹細胞を収集するまでの経過時間は通常 3 か月を超えており、この遅延により、最も必要としている多くの患者が運命に追いやられる可能性があります。 したがって、HLA ハプロイデンシカル ファミリー ドナーを利用することにかなりの関心が寄せられています。 ほとんどの個人には、そのようなプロトコルに適した第一度近親者がいます。 ファンコニ貧血 (FA) は、進行性の再生不良性貧血の発症を特徴とする常染色体劣性疾患であり、通常は約 7 歳までに明らかになり、低身長、小頭症、橈骨奇形、馬蹄腎、カフェオレなどのさまざまな多様な先天異常を伴うことが多いスポット。
この研究は、固定用量のRFT5-dgA免疫毒素を用いた生体外治療によるレシピエント反応性Tリンパ球の枯渇後に、ファンコニ貧血を伴うハプロ同一幹細胞移植のレシピエントに与えることができるドナーリンパ球の数を決定し、グレード III/IV GVHD の割合 < / = 25%。
調査の概要
詳細な説明
患者は、進行中の研究「CD45 (YTH-24 and YTH-54) and CD52 (Campath 1H) Monoclonal Antibody Conditioning Regimen for Allogeneic Donor Stem Cell Transplantation of Patients with Fanconi Anemia」でハプロ同一幹細胞移植を受けていることになります。 (H-9938 IND# 7233) であり、移植後にアロ枯渇 T 細胞を受け取る資格が得られます。 以下は、最初の移植段階、アロ枯渇 T 細胞の生成と注入を含む治療計画の概要です。
ファンコニ貧血患者の準備レジメン:
この研究は、MAFIA プロトコルでハプロ同一性 PBSCT を受けた患者、および移植に失敗し、ATG、フルダラビン、TBI (450cGY の単回投与) および Cytoxan からなる代替コンディショニングによる 2 回目のハプロ同一性移植を受けることができなかった患者に開放されます。
概要 MAFIA コンディショニング（プライマリ コンディショニング レジメン）
8 日目 Campath 1H 10mg iv 4 時間以上 フルダラビン 30 mg/m2 7 Campath 1H 10mg iv 4 時間以上 フルダラビン 30 mg/m2 6 Campath 1H 10mg iv 4 時間以上 フルダラビン 30 mg/m2 5 YTH 24/54 400ug/kg 6 時間以上mg/m2
- 4 YTH 24/54 400ug/kg 6 時間以上 フルダラビン 30 mg/m2
- 3 YTH 24/54 400ug/kg 6 時間以上
- 2 YTH 24/54 400ug/kg 6 時間以上
- 1 レスト
- 0 CD34 選択 PBSC 注入
幹細胞注入: 移植前コンディショニング療法 (0 日目) の完了の 1 日後、CD34 + 細胞は、CAGT SOP で概説されているように、中心静脈カテーテルを介して注入されます。
この研究は、投与されたT細胞が最初にアロ枯渇されていない場合でも、ハプロ同一のレシピエントでもGvHDを引き起こさないことが知られているT細胞の用量から始まります。 用量漸増は伝統的な上下方法に従うが、結果が利用可能になると、継続的な再評価方法によってその後の用量レベルを決定するために使用される. 最初は、用量レベル 1 から 2 人の患者が登録されます。 グレード2以上のGVHDの証拠がなければ、合計T細胞数が> 1000 / ulになるまで、すべての患者に同じ用量のT細胞を月間隔で最大3回追加注射します。
用量レベル -1 (1 x 10^3 T 細胞/Kg);用量レベル 1 (1 x 10^4 T 細胞/Kg);用量レベル 2 (1 x 10^5 T 細胞/Kg);用量レベル 3 (1 x 10^6 T 細胞/Kg);用量レベル 4 (5 x 10^6 T 細胞/Kg)
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The Methodist Hospital
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- アロ枯渇 T 細胞の注入に適格な時点で、患者は以下の基準を満たさなければなりません。
- 重度の形成不全を伴うすべての年齢のファンコニ貧血患者（低細胞性骨髄によって証明される）で、適切な従来の関連（すなわち、 a) ANC < 500/mm3、b) 網状赤血球 < 1% c) 血小板 < 50,000/ mm3
- -幹細胞移植前のマイトマイシンCまたはDEBに対する末梢血または骨髄の感受性の研究によって確認されたファンコニ貧血の診断。 -関連するハプロ同一のCD34選択末梢血幹細胞移植を受けており、末梢血に完全または部分的な造血ドナーキメリズム（> 50％）の証拠があります。
除外基準:
- -FA以外の疾患によって制限された平均余命（<6週間）の患者
- 活動性 GVHD > / = グレード II の患者
- 重度の腎疾患（すなわち、 クレアチニンが年齢の通常の 3 倍を超える場合)
- 重度の肝疾患のある患者（直接ビリルビンが3ug/dl以上またはSGPTが500ug/dl以上）
- 重症併発感染症の患者
- ランスキースケール < 60 またはカルノフスキー < 60
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CD34 選択ハプロ同一 PBSCT
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CD34選択ハプロ同一PBSCTの注入
-8 日目から -4 日目まで フルダラビン 30 mg/m^2
幹細胞注入の少なくとも 30 日後に、患者に T 細胞を投与します。 この研究は、投与されたT細胞が最初にアロ枯渇されていない場合でも、ハプロ同一のレシピエントでもGvHDを引き起こさないことが知られているT細胞の用量から始まります。 用量漸増は伝統的な上下方法に従うが、結果が利用可能になると、継続的な再評価方法によってその後の用量レベルを決定するために使用される. 最初は、用量レベル 1 から 2 人の患者が登録されます。 グレード2以上のGVHDの証拠がなければ、合計T細胞数が> 1000 / ulになるまで、すべての患者に同じ用量のT細胞を月間隔で最大3回追加注射します。 用量レベル -1 (1 x 10^3 T 細胞/Kg);用量レベル 1 (1 x 10^4 T 細胞/Kg);用量レベル 2 (1 x 10^5 T 細胞/Kg);用量レベル 3 (1 x 10^6 T 細胞/Kg);用量レベル 4 (5 x 10^6 T 細胞/Kg)
8日目から6日目まで4時間かけて10mg静注
抗 CD45 400 ug/kg 6 時間以上 -5 日目から -2 日目
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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固定用量のRFT5-dgA免疫毒素を用いたex-vivo txによるレシピエント反応性Tリンパ球の枯渇後、ハプロSCTのレシピエントにFAで与えることができるドナーリンパ球の数を決定し、グレードIII/IVのGVHDをもたらす</ = 25%。
時間枠：1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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これらの患者の免疫再構築を分析します。
時間枠：1年
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1年
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移植後 100 日および 1 年で、全体的および無病生存率を測定します。
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Malcolm Brenner, MB, PhD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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