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Uso de Rft5-Dga para esgotar células alorreativas para pacientes com anemia de Fanconi após SCT haploidêntico (RAFHAS)

3 de março de 2014 atualizado por: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Um estudo de fase I avaliando o uso de Rft5-Dga para esgotar células alorreativas em pacientes com anemia de Fanconi após transplante de células-tronco haploidênticas

Embora o transplante de células-tronco tenha se mostrado um meio eficaz de tratar uma ampla variedade de doenças envolvendo células-tronco hematopoiéticas e sua progênie, a escassez de doadores provou ser um grande impedimento para a aplicação mais ampla da abordagem. Até recentemente, apenas doadores idênticos ao MHC podiam ser usados ​​com segurança. Esses doadores eram originalmente irmãos ou outros parentes próximos. Na última década, o crescimento de painéis de doadores alogênicos permitiu o transplante com células-tronco obtidas de um painel de doadores voluntários.

Embora agora seja possível obter células-tronco de doadores não aparentados HLA idênticos para aproximadamente 75% dos indivíduos de origens do norte da Europa, a situação para a maioria dos outros grupos étnicos é muito menos satisfatória. Mesmo quando um doador compatível pode ser encontrado, o tempo decorrido entre o início da busca e a coleta das células-tronco geralmente excede três meses, um atraso que pode condenar muitos dos pacientes mais necessitados. Portanto, tem havido um interesse considerável em fazer uso de doadores familiares haploidênticos de HLA. A maioria dos indivíduos tem um parente de primeiro grau que seria adequado para tais protocolos. A anemia de Fanconi (AF) é uma doença autossômica recessiva caracterizada pelo desenvolvimento de anemia aplástica progressiva geralmente evidente por volta dos sete anos de idade e frequentemente associada a várias anomalias congênitas diversas, como baixa estatura, microcefalia, anomalias radiais, rim em ferradura e café com leite pontos.

Este estudo determinará o número de linfócitos de doadores que podem ser administrados a receptores de transplantes de células-tronco haploidênticas com anemia de Fanconi após a depleção de linfócitos T reativos do receptor por tratamento ex-vivo com uma dose fixa de imunotoxina RFT5-dgA e resultará em uma taxa de GVHD Grau III/IV de < / = 25%.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes terão recebido um transplante de células-tronco haplo-idênticas em nosso estudo em andamento "CD45 (YTH-24 e YTH-54) e CD52 (Campath 1H) Regime de condicionamento de anticorpos monoclonais para transplante alogênico de células-tronco de doadores de pacientes com anemia de Fanconi" (H-9938 IND# 7233) e se tornará elegível para receber células T alodepletadas após o enxerto. O que se segue é um resumo do plano de tratamento, incluindo a fase inicial do transplante, bem como a geração e infusão de células T alodepletadas.

Regime Preparativo para Pacientes com Anemia de Fanconi:

O estudo será aberto a pacientes que receberam um PBSCT haploidêntico no protocolo MAFIA e para pacientes que não conseguiram enxertar e receber um segundo transplante haploidêntico com condicionamento alternativo consistindo em ATG, Fludarabina, TBI (dose única de 450cGY) e Cytoxan.

Condicionamento In Outline MAFIA (regime de condicionamento primário)

Dia 8 Campath 1H 10 mg iv durante 4 horas Fludarabina 30 mg/m2 7 Campath 1H 10 mg iv durante 4 horas Fludarabina 30 mg/m2 6 Campath 1H 10 mg iv durante 4 horas Fludarabina 30 mg/m2 5 YTH 24/54 400 ug/kg durante 6 horas Fludarabina 30 mg/m2

  • 4 YTH 24/54 400ug/kg durante 6 h Fludarabina 30 mg/m2
  • 3 YTH 24/54 400ug/kg durante 6 horas
  • 2 YTH 24/54 400ug/kg durante 6 horas
  • 1 descanso
  • 0 infusão de PBSC selecionada por CD34

Infusão de células-tronco: Um dia após a conclusão da terapia de condicionamento pré-transplante (dia 0), as células CD34+ serão infundidas por meio de um cateter venoso central, conforme descrito nos SOPs do CAGT.

Este estudo começará com uma dose de células T conhecidas por não causar GvHD mesmo em receptores haploidênticos, mesmo quando as células T administradas não tiverem sido primeiro alodepletadas. O escalonamento de dose seguirá um método tradicional de aumentar e diminuir, mas conforme os resultados estiverem disponíveis, eles serão usados ​​para determinar os níveis de dose subsequentes pelo método de reavaliação contínua. Inicialmente, 2 pacientes serão inseridos começando no nível de dose 1. Cada paciente receberá até três injeções adicionais de células T na mesma dose, em intervalos mensais, desde que não haja evidência de GVHD de grau 2 ou superior, até que o número total de células T seja > 1000/ul.

Nível de dose -1 (1 x 10^3 células T/Kg); Nível de dose 1 (1 x 10^4 células T/Kg); Nível de dose 2 (1 x 10^5 células T/Kg); Nível de dose 3 (1 x 10^6 células T/Kg); Nível de dose 4 (5 x 10^6 células T/Kg)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 64 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • No momento da elegibilidade para infusão de células T alodepletadas, os pacientes devem satisfazer os critérios abaixo:
  • Pacientes com anemia de Fanconi de todas as idades com aplasia grave (conforme evidenciado por medula óssea hipocelular) que carecem de um parente convencional adequado (ou seja, 5/6 ou 6/6 parentes) ou 5/6 ou 6/6 doadores não aparentados com pelo menos 2 de 3 dos seguintes: a) CAN < 500/mm3, b) reticulócitos < 1% c) plaquetas < 50.000/ mm3
  • Diagnóstico de anemia de Fanconi confirmado por estudos de sangue periférico ou sensibilidade da medula óssea à mitomicina C ou DEB antes do transplante de células-tronco. Recebeu um transplante de células-tronco de sangue periférico selecionado por CD34 haploidêntico relacionado com evidência de quimerismo de doador hematopoiético total ou parcial (> 50%) no sangue periférico.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com expectativa de vida (< 6 semanas) limitada por outras doenças além da AF
  • Pacientes com DECH ativa >/= Grau II
  • Doentes com doença renal grave (ou seja, creatinina maior que 3 X o normal para a idade)
  • Pacientes com doença hepática grave (bilirrubina direta maior que 3ug/dl ou SGPT maior que 500ug/dl)
  • Pacientes com infecção intercorrente grave
  • Escala de Lansky < 60 ou Karnofsky < 60

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PBSCT haploidêntico selecionado CD34
Procedimento: PBSCT haploidêntico selecionado CD34
Infusão de PBSCT haploidêntico selecionado de CD34
Medicamento: Fludarabina
dia -8 ao dia -4 Fludarabina 30 mg/m^2
Biológico: Infusão de células T

Pelo menos 30 dias após a infusão de células-tronco, os pacientes receberão doses de células T. Este estudo começará com uma dose de células T conhecidas por não causar GvHD mesmo em receptores haploidênticos, mesmo quando as células T administradas não tiverem sido primeiro alodepletadas. O escalonamento de dose seguirá um método tradicional de aumentar e diminuir, mas conforme os resultados estiverem disponíveis, eles serão usados ​​para determinar os níveis de dose subsequentes pelo método de reavaliação contínua. Inicialmente, 2 pacientes serão inseridos começando no nível de dose 1. Cada paciente receberá até três injeções adicionais de células T na mesma dose, em intervalos mensais, desde que não haja evidência de GVHD de grau 2 ou superior, até que o número total de células T seja > 1000/ul.

Nível de dose -1 (1 x 10^3 células T/Kg); Nível de dose 1 (1 x 10^4 células T/Kg); Nível de dose 2 (1 x 10^5 células T/Kg); Nível de dose 3 (1 x 10^6 células T/Kg); Nível de dose 4 (5 x 10^6 células T/Kg)

Biológico: Acampamento 1h
10 mg iv durante 4 horas do dia 8 ao dia 6
Biológico: anti-CD45
anti-CD45 400 ug/kg durante 6 horas dia -5 até dia -2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Determinar o número de linfócitos doadores que podem ser administrados a receptores de haplo-SCT com FA após a depleção de linfócitos T reativos ao receptor por tx ex-vivo com uma dose fixa de imunotoxina RFT5-dgA e resultará em GVHD de Grau III/IV de < / = 25%.
Prazo: 1 ano
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Analisar a reconstituição imune nestes pacientes.
Prazo: 1 ano
1 ano
Para medir sua sobrevida global e livre de doença, em 100 dias e em 1 ano após o transplante.
Prazo: 1 ano
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas

Investigadores

  • Investigador principal: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2002

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de dezembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de dezembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

4 de janeiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de março de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de março de 2014

Última verificação

1 de março de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-11428

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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