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Uso di Rft5-Dga per esaurire le cellule alloreattive per Pts con anemia di Fanconi dopo SCT aploidentico (RAFHAS)

3 marzo 2014 aggiornato da: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Uno studio di fase I che valuta l'uso di Rft5-Dga per esaurire le cellule alloreattive per i pazienti con anemia di Fanconi dopo trapianto di cellule staminali aploidentiche

Mentre il trapianto di cellule staminali si è dimostrato un mezzo efficace per il trattamento di un'ampia varietà di malattie che coinvolgono le cellule staminali ematopoietiche e la loro progenie, la carenza di donatori si è rivelata uno dei principali ostacoli alla più ampia applicazione dell'approccio. Fino a poco tempo fa, solo i donatori MHC identici potevano essere usati con sicurezza. Tali donatori erano originariamente fratelli o altri membri della famiglia strettamente imparentati. Negli ultimi dieci anni, la crescita di pannelli di donatori allogenici ha consentito il trapianto con cellule staminali ottenute da un pannello di donatori volontari.

Mentre è ora possibile ottenere cellule staminali da donatore non imparentato HLA identico per circa il 75% degli individui di origine nordeuropea, la situazione per la maggior parte degli altri gruppi etnici è molto meno soddisfacente. Anche quando si riesce a trovare un donatore compatibile, il tempo trascorso tra l'inizio della ricerca e la raccolta delle cellule staminali di solito supera i tre mesi, un ritardo che può condannare molti dei pazienti più bisognosi. Quindi c'è stato un notevole interesse nell'utilizzare donatori familiari aploidentici HLA. La maggior parte delle persone ha un parente di primo grado adatto a tali protocolli. L'anemia di Fanconi (FA) è una malattia autosomica recessiva caratterizzata dallo sviluppo di un'anemia aplastica progressiva di solito evidente intorno ai sette anni e spesso associata a diverse anomalie congenite come bassa statura, microcefalia, anomalie radiali, rene a ferro di cavallo e caffelatte macchie.

Questo studio determinerà il numero di linfociti del donatore che possono essere somministrati ai riceventi di trapianti di cellule staminali aploidentiche con anemia di Fanconi dopo deplezione dei linfociti T reattivi del ricevente mediante trattamento ex-vivo con una dose fissa di immunotossina RFT5-dgA, e risulterà in un tasso di GVHD di grado III/IV < / = 25%.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti avranno ricevuto un trapianto di cellule staminali aplo-identiche nel nostro studio in corso "CD45 (YTH-24 e YTH-54) e CD52 (Campath 1H) Monoclonal Antibody Conditioning Regimen for Allogenic Donor Stem Cell Transplantation of Patients with Fanconi Anemia" (H-9938 IND# 7233) e diventeranno idonei a ricevere cellule T allodeplete dopo l'attecchimento. Quello che segue è un riassunto del piano di trattamento che include la fase iniziale del trapianto, nonché la generazione e l'infusione di cellule T allodeplete.

Regime preparatorio per pazienti con anemia di Fanconi:

Lo studio sarà aperto ai pazienti che hanno ricevuto un PBSCT aploidentico sul protocollo MAFIA e ai pazienti che non sono riusciti ad attecchire e ricevono un secondo trapianto aploidentico con condizionamento alternativo costituito da ATG, Fludarabina, TBI (450cGY dose singola) e Cytoxan.

In Outline Condizionamento MAFIA (regime di condizionamento primario)

Giorno 8 Campath 1H 10 mg ev per 4 ore Fludarabina 30 mg/m2 7 Campath 1H 10 mg ev per 4 ore Fludarabina 30 mg/m2 6 Campath 1H 10 mg ev per 4 ore Fludarabina 30 mg/m2 5 YTH 24/54 400 ug/kg per 6 ore Fludarabina 30 mg/m2

  • 4 YTH 24/54 400 ug/kg in 6 ore Fludarabina 30 mg/m2
  • 3 YTH 24/54 400ug/kg in 6 ore
  • 2 YTH 24/54 400ug/kg in 6 ore
  • 1 Riposo
  • 0 infusione di PBSC selezionate per CD34

Infusione di cellule staminali: un giorno dopo il completamento della terapia di condizionamento pre-trapianto (giorno 0), le cellule CD34+ verranno infuse attraverso un catetere venoso centrale come indicato nelle SOP CAGT.

Questo studio inizierà con una dose di cellule T note per non causare GvHD anche in riceventi aploidentici, anche quando le cellule T somministrate non sono state prima allodeplete. L'escalation della dose seguirà un metodo tradizionale su e giù, ma non appena i risultati saranno disponibili, verranno utilizzati per determinare i successivi livelli di dose mediante il metodo di rivalutazione continua. Inizialmente, verranno inseriti 2 pazienti a partire dal livello di dose 1. Ciascun paziente riceverà fino a tre iniezioni aggiuntive di cellule T alla stessa dose, a intervalli mensili, a condizione che non vi siano prove di GVHD di grado 2 o superiore, fino a quando il numero totale di cellule T non sarà > 1000/ul.

Livello di dose -1 (1 x 10^3 cellule T/Kg); Livello di dose 1 (1 x 10^4 cellule T/Kg); Livello di dose 2 (1 x 10^5 cellule T/Kg); Livello di dose 3 (1 x 10^6 cellule T/Kg); Livello di dose 4 (5 x 10^6 cellule T/Kg)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 64 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Al momento dell'idoneità all'infusione di cellule T allodeplete, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:
  • Pazienti con anemia di Fanconi di tutte le età con grave aplasia (come evidenziato dal midollo osseo ipocellulare) che mancano di un adeguato correlato convenzionale (es. 5/6 o 6/6 imparentato) o donatore non imparentato 5/6 o 6/6 con almeno 2 su 3 dei seguenti: a) ANC < 500/mm3, b) reticolociti < 1% c) piastrine < 50.000/ mm3
  • Diagnosi di anemia di Fanconi confermata da studi sulla sensibilità del sangue periferico o del midollo osseo alla mitomicina C o DEB prima del trapianto di cellule staminali. - Hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali del sangue periferico CD34 selezionato aploidentico correlato con evidenza di un chimerismo del donatore ematopoietico completo o parziale (> 50%) nel sangue periferico.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con un'aspettativa di vita (<6 settimane) limitata da malattie diverse dall'AF
  • Pazienti con GVHD attiva >/= Grado II
  • Pazienti con malattia renale grave (es. creatinina maggiore di 3 volte il normale per l'età)
  • Pazienti con malattia epatica grave (bilirubina diretta maggiore di 3ug/dl o SGPT maggiore di 500ug/dl)
  • Pazienti con una grave infezione intercorrente
  • Scala Lansky <60 o Karnofsky <60

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CD34 ha selezionato PBSCT aploidentico
Procedura: CD34 ha selezionato PBSCT aploidentico
Infusione di CD34 selezionato PBSCT aploidentico
Droga: Fludarabina
dal giorno -8 al giorno -4 Fludarabina 30 mg/m^2
Biologico: Infusione di cellule T

Almeno 30 giorni dopo l'infusione di cellule staminali, ai pazienti verranno somministrate cellule T. Questo studio inizierà con una dose di cellule T note per non causare GvHD anche in riceventi aploidentici, anche quando le cellule T somministrate non sono state prima allodeplete. L'escalation della dose seguirà un metodo tradizionale su e giù, ma non appena i risultati saranno disponibili, verranno utilizzati per determinare i successivi livelli di dose mediante il metodo di rivalutazione continua. Inizialmente, verranno inseriti 2 pazienti a partire dal livello di dose 1. Ciascun paziente riceverà fino a tre iniezioni aggiuntive di cellule T alla stessa dose, a intervalli mensili, a condizione che non vi siano prove di GVHD di grado 2 o superiore, fino a quando il numero totale di cellule T non sarà > 1000/ul.

Livello di dose -1 (1 x 10^3 cellule T/Kg); Livello di dose 1 (1 x 10^4 cellule T/Kg); Livello di dose 2 (1 x 10^5 cellule T/Kg); Livello di dose 3 (1 x 10^6 cellule T/Kg); Livello di dose 4 (5 x 10^6 cellule T/Kg)

Biologico: Campata 1h
10 mg iv nell'arco di 4 ore dal giorno-8 al giorno-6
Biologico: anti CD45
anti-CD45 400 ug/kg per 6 ore dal giorno -5 al giorno -2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Determinare il numero di linfociti del donatore che possono essere somministrati ai riceventi di aplo-SCT con FA dopo la deplezione dei linfociti T reattivi del ricevente mediante tx ex-vivo con una dose fissa di immunotossina RFT5-dgA e risulterà in GVHD di grado III/IV di < / = 25%.
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Analizzare la ricostituzione immunitaria in questi pazienti.
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Per misurare la loro sopravvivenza globale e libera da malattia, a 100 giorni ea 1 anno dopo il trapianto.
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas

Investigatori

  • Investigatore principale: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2007

Primo Inserito (Stima)

4 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 marzo 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2014

Ultimo verificato

1 marzo 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-11428

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